扶肝化纖湯聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察

雷偉 楊君 肖正華

【摘 要】 目的：觀察扶肝化纖湯聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效。方法：將68例慢性乙型肝炎肝纖維化患者隨機分為兩組，治療組的34例患者給予聚乙二醇干擾素α-2a皮下注射及口服扶肝化纖湯，而對照組的34例患者只給予聚乙二醇干擾素α-2a皮下注射。與此同時，兩組患者給予對癥處理及保肝治療，總療程均為48周。結果：治療48周時，治療組HBeAg血清轉換率、HBV-DNA陰轉率的下降值明顯優于對照組（P<0.05）;同時，治療組血清透明質酸、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原、Ⅲ型前膠原肽等指標較治療之前明顯改善（P<0.01）。結論：扶肝化纖湯聯合聚乙二醇干擾素α-2a對于乙肝病毒復制的抑制及血清肝纖維化指標的改善有更好的效果。

【關鍵詞】

扶肝化纖湯;聚乙二醇干擾素α-2a;慢性乙型肝炎;肝纖維化

乙型肝炎主要是由于病毒直接損害機體細胞，使正常細胞大量死亡或機體對病毒進行免疫應答而產生損害，屬于一種感染性疾病。同時，慢性乙型肝炎的治療遷延不愈，甚至可能會發展成為肝硬化、肝癌，對身體健康及生命安全產生了嚴重的影響[1]。而肝纖維化是慢性乙型肝炎進展到肝硬化的必經階段，因此抗病毒治療是阻斷CHB向肝纖維化轉變的基礎，干擾素（IFN-α）是目前治療CHB的主要藥物，療效確切，為進一步提高其療效，本次研究主要將扶肝化纖湯溫服聯合聚乙二醇干擾素α-2a皮下注射治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效和單純的給予聚乙二醇干擾素α-2a皮下注射治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效進行對比。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對貴陽中醫學院第二附屬醫院2016年2月至2018年2月住院部收治的68例慢性乙型肝炎肝纖維化的患者進行研究，隨機將68例患者平均分為兩組，其中治療組34人，男性患者20人，女性患者14人，年齡23～64歲，平均年齡（44.25±8.72）歲，病程4～16年;對照組34人，男性患者23人，女性患者11人，年齡20～59歲，平均年齡（44.34±7.65）歲，病程3～13年。兩組患者在病程的長短、性別區分、年齡的大小以及治療經歷等方面進行比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

將慢性乙型肝炎肝纖維化診斷明確的患者作為本次研究的對象。

1.3 排除標準

1）存在嚴重精神障礙或語言障礙的不能明確表達自身意愿的患者;2）正在妊娠或哺乳的患者;3）不能使用干擾素制劑的患者;4）HAV、HCV、HDV或其他病毒性肝炎同時感染的患者;5）患有會影響研究結果的其他肝病的患者;6）患有糖尿病、甲亢、嚴重心臟病等其他嚴重疾病的患者;7）1年內曾酗酒或吸毒的患者。

1.4 方法

68例患者隨機分為兩組，其中對照組的34例患者僅給予聚乙二醇干擾素α-2a皮下注射，180μg聚乙二醇干擾素α-2a（廠家：上海羅氏制藥有限公司，藥品規格：180μg/0.5mL，批號：B1039）皮下注射，每周1次，連續治療48周。而治療組的34例患者，在使用聚乙二醇干擾素α-2a皮下注射治療24周后再給予扶肝化纖湯治療24周，總療程48周，同時給予基礎對癥處理及保肝治療。

1.5 觀察指標

治療48周后的HBV-DNA、HBeAg測定數值;血清肝纖維化指標（HA、LN、PCIII、C-IV）。

1.6 統計學分析

采用統計學軟件SPSS 20.0對數據進行分析，兩個樣本計量資料（±s）的比較予以t檢驗，兩個樣本計數資料（率）的比較予以χ2檢驗，同時P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者的Ⅲ型前膠原、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原、透明質酸變化情況分析

治療前，患者肝纖維化四項比較差異無統計學意義，具有可比性（P>0.05）;經過48周的治療后，患者的肝纖維化四項測定值都逐漸下降，統計學意義顯著（P<0.05）。詳情如表1所示。

2.2 治療組與對照組在治療48周后的HBV-DNA的陰轉率以及HBeAg轉換率對比

64例慢性乙型肝炎肝纖維患者的HBV-DNA的陰轉率以及HBeAg轉換率都逐漸的增加，并且治療組的明顯優于對照組。詳情如表2所示。

3 討論

近年來，慢性乙型肝炎在世界范圍內都是一個治療難題，其中最基本的病理改變就是肝纖維化，它是向肝硬化甚至肝細胞癌發展的中間環節，該病發生、發展與肝臟炎癥反應有著密切聯系，因此控制乙肝病毒是治療的關鍵。在乙型肝炎的治療過程中，普通干擾素不但能抗病毒控制肝臟炎癥，還能抑制膠原的合成，能使人體產生IFN-γ，而IFN-γ又能抑制肝星狀細胞的活化，減少膠原表達，從而達到逆轉肝纖維化的目的[2]。但臨床研究表明[3]，聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎肝纖維化的作用要比普通干擾素α更強，聚乙二醇干擾素α-2a是一種分泌性蛋白，它是通過直接作用于病毒靶細胞及免疫調節而在慢性乙型肝炎肝纖維化治療中發揮作用的[4]。有研究資料顯示[5]，聚乙二醇干擾素的半衰期是普通干擾素的10倍左右，因此患者每周僅需治療1次，同時不會對干擾素的活性產生影響，使得免疫原性降低及干擾素被酶水解失活的速度不斷的延緩，從而使產生干擾素抗體的概率明顯降低。

在中醫看來，慢性乙型肝炎肝纖維之所以久治不愈，是因為正虛、肝郁、毒蘊、血瘀等病機相互作用的結果，而扶肝化纖湯以疏肝解郁、扶正祛邪、活血化瘀為功。該方由黃芪、黃精、當歸、鱉甲、白芍、白術、三七、枳實、柴胡、丹參、甘草、絞股藍組成，柴胡歸肝經兼有引經之效，與白芍相須為用，能加強其療效，同時與枳實、甘草合為“四逆散”以疏肝理氣;黃芪、白術共用補中益氣;黃精、當歸合用補肝腎精血，同時輔以黃芪、絞股藍益氣、扶正、解毒，共奏扶正疏肝、活血行氣之功;鱉甲與莪術合用破血逐瘀、軟堅散結;丹參與三七合用活血化瘀，并且能加強鱉甲、莪術破血逐瘀的功效，四藥相須為用;甘草調和諸藥。現代藥理作用研究發現，上述藥物具有保護肝細胞、增強免疫力、改善微循環、抑制細胞外基質沉積等作用[6-9]。

本研究表明，聚乙二醇干擾素α-2a在治療慢性乙型肝炎肝纖維化的過程中加用扶肝化纖湯療效更為顯著。

參考文獻

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