新疆地區(qū)維吾爾族、漢族女性乳腺癌患者原發(fā)灶與同期腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中雌激素受體、孕激素受體、C-erbB-2表達(dá)的研究

張繼運(yùn), 張金星, 張 華, 馬斌林, 孫 剛

(1. 新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第七師醫(yī)院 乳甲外科, 新疆 奎屯, 833200;2. 武警兵團(tuán)總隊(duì)醫(yī)院 外科, 新疆 烏魯木齊, 830000;3. 新疆腫瘤醫(yī)院 乳甲外科, 新疆 烏魯木齊, 830000)

乳腺癌是女性最常見的乳腺惡性腫瘤，乳腺癌原發(fā)灶和同期腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、C-erbB-2表達(dá)不一致性的研究較多，各研究成果存在不同[1-3], 但分組研究極少。本研究對(duì)維吾爾族、漢族乳腺癌患者原發(fā)灶、同期腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中ER、PR、C-erbB-2表達(dá)情況進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析新疆腫瘤醫(yī)院和新疆兵團(tuán)第七師醫(yī)院2015年1月—2017年12月行手術(shù)治療但術(shù)前未行新輔助化療的Ⅱ～Ⅲ期(pT1～3N1～3M0)患者385例，以患者民族分為維吾爾族組180例，年齡25～75歲，中位年齡49歲, Ⅱ期86例(47.8%), Ⅲ期94例(52.2%); 漢族組205例，年齡28～83歲，中位年齡47歲, Ⅱ期110例(53.7%), Ⅲ期95例(46.3%)。

1.2 檢測(cè)方法

所有標(biāo)本經(jīng)4%中性甲醛固定，梯度乙醇脫水，石蠟包埋, 4 μm連續(xù)切片，免疫組化染色均選用福州邁新公司SP試劑盒，分別行蘇木精-伊紅染色(HE)及免疫組織化學(xué)染色 (IHC), 必要時(shí)行熒光原位雜交(FISH)檢測(cè)，染色后由2名病理醫(yī)師對(duì)結(jié)果進(jìn)行判讀。

1.3 結(jié)果判定

隨機(jī)選取5個(gè)高倍視野，計(jì)數(shù)500個(gè)以上細(xì)胞，根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及細(xì)胞染色強(qiáng)度判讀ER、PR, 其中無陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)陰性, 1%以上細(xì)胞陽(yáng)性計(jì)陽(yáng)性。C-erbB-2以細(xì)胞膜或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)，()為陽(yáng)性，若()行FISH檢測(cè)，提示基因擴(kuò)增計(jì)陽(yáng)性[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

維吾爾族組ER、C-erbB-2在原發(fā)灶及同期腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中有較好的一致性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.118、3.211,P=0.290、0.073), 維吾爾族組PR在原發(fā)灶及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.959,P=0.015)。漢族組ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌原發(fā)灶和同期腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)有較好的一致性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.100、2.796、0.100,P=0.752、0.094、0.752)。見表1。

表1 維吾爾族組與漢族組ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌原發(fā)灶和同期腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)差異[n(%)]

與原發(fā)灶比較, *P<0.05。

3 討 論

乳腺癌的治療及預(yù)后受不同的分子亞型影響,ER、PR、C-erbB-2在原發(fā)灶與同期腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶表達(dá)上是否有一致性值得探討。趙海波等[5]研究發(fā)現(xiàn)，ER、PR、C-erbB-2在原發(fā)灶與同期腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶表達(dá)上無明顯差別; Aiten等[6]、Falck等[3]報(bào)道ER、PR、C-erbB-2在原發(fā)灶與同期腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶表達(dá)不一致，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

本研究維吾爾族組PR在原發(fā)灶及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶表達(dá)中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.959,P=0.015), 提示維吾爾族組乳腺癌在腫瘤發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移時(shí)其生物學(xué)行為發(fā)生了改變，導(dǎo)致PR原發(fā)灶與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶不相同，維吾爾族組原發(fā)灶與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶生物學(xué)標(biāo)志物不一致的原因目前尚不明確，可能與腫瘤的異質(zhì)性及生物學(xué)特征改變有關(guān)[7]。乳腺癌是高度異質(zhì)性腫瘤，不同的取材部位可能導(dǎo)致分子分型的不同[8-9]。漢族組分子生物學(xué)特征在原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶表達(dá)一致，提示漢族組乳腺癌患者異質(zhì)性遠(yuǎn)低于維吾爾族組乳腺癌。因維吾爾族人群生活習(xí)慣、經(jīng)濟(jì)原因、宗教信仰等因素影響[10], 維吾爾族組Ⅲ期乳腺癌患者較漢族組Ⅲ期乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率較高，這是預(yù)后不良因素，也可能是維吾爾族組腫瘤的異質(zhì)性高于漢族的原因，但仍需要進(jìn)行大樣本研究。

本研究顯示維吾爾族組PR在原發(fā)灶中陽(yáng)性率為62.2%, 腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶為49.4%, 提示原發(fā)灶ER(-)、PR(+), 但腋淋巴結(jié)ER(-)、PR(-)的患者行內(nèi)分泌治療效果可能不佳, PR表達(dá)在原發(fā)灶表達(dá)陽(yáng)性但在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶為陰性是預(yù)后的不良表現(xiàn)，這也可能是部分維吾爾族乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的原因之一。

維吾爾族組C-erbB-2在原發(fā)灶陽(yáng)性率為45.2%, 腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶為54.4%, 雖然差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但C-erbB-2陽(yáng)性率在升高，提示腫瘤惡性程度有升高趨勢(shì)。原發(fā)灶C-erbB-2陰性但腋淋巴結(jié)C-erbB-2呈陽(yáng)性可能需進(jìn)一步的分子靶向治療[11-12]。 Pusztai等[13]研究結(jié)果顯示，分子分型保持一致的病例較發(fā)生變化的病例有著更高的生存率及總生存率。維吾爾族乳腺癌受體的變化若未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，將對(duì)之后的治療及生存期產(chǎn)生較大的影響。這也可能與維吾爾族組乳腺癌患者腫瘤體積大、腫瘤本身具有較強(qiáng)的侵襲性有關(guān)。

綜上所述，維吾爾族組PR生物標(biāo)志物在乳腺癌原發(fā)灶和腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中存在差異，而在漢族組有較好的一致性。在進(jìn)行內(nèi)分泌及分子靶向治療時(shí)，對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的生物學(xué)標(biāo)志進(jìn)行檢測(cè)非常重要[14], 尤其對(duì)于新疆地區(qū)維吾爾族乳腺癌患者，綜合原發(fā)灶與同期腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn)才能選擇出更有利于患者的治療方案，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。