阿立哌唑聯合帕利哌酮治療青年女性難治性精神分裂癥的療效及對認知功能影響

吳廣兵 余為陸 宋尚琪 劉嘉斌

廣東省梅州市第三人民醫院精神六科，廣東梅州 514089

目前，中國的精神分裂癥患者約占總人口的1%，難治性精神分裂癥（TRS）患者約占精神分裂癥的25%～33%，屬于患病率較高的類型[1]。其病情復雜，易復發，研究表明TRS 患者使用2 種以上化學結構不同的抗精神病藥物，或不能耐受藥物不良反應，或經足藥量及療程治療后，治療效果仍欠佳甚至無效，這大大增加了患者的發病率和死亡率，并嚴重影響患者個人生活質量[2-3]。現在，國內應用帕利哌酮等非典型抗精神病藥物治療TRS 有較好的臨床效果，但不良反應發生相對較多。阿立哌唑作為新型的抗精神病藥物，具有獨特的藥理活性，給治療TRS 提供了新途徑。本研究通過觀察阿立哌唑聯合帕利哌酮治療青年女性難治性精神分裂癥的療效及對認知功能影響，探討青年女性TRS患者的治療新策略，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月～2018年9月在我院診段為難治性精神分裂癥的66 例青年女性患者。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各33 例。對照組年齡18～43 歲，平均（33.2±7.6）歲，平均病程（4.3±2.1）年；觀察組年齡20～41 歲，平均（32.9±8.2），平均病程 （4.2±1.9）年，兩組的年齡、病程進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標準：（1）符合ICD-10[4]難治性精神分裂癥的診斷標準；（2）年齡18～44 歲，病程≥2年，初中及以上文化，女性；（3）PANSS 評分≥60 分；（4）監護人自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并其他精神疾病者；（2）患有嚴重身體和器質性疾病者；（3）服用可能影響認知功能的藥物者；（4）有研究藥物過敏史者；（5）治療前連續4周使用研究藥物療效不佳者。

1.3 治療方法

對照組僅給予帕利哌酮（西安楊森制藥公司，國 藥 準 字J20140066，規 格6mg×7），1 次/d，1 片/次，于早晨服用。觀察者組給予帕利哌酮聯合阿立哌唑（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20041506，規格10mg×7），1 次/d，起始劑量為10mg，用藥2 周后，劑量可根據個體的療效和耐受情況逐漸增加，至多不超過30mg，帕利哌酮服用方法與對照組相同。研究期間，若出現錐體外系反應則使用鹽酸苯海索（湖南中南制藥有限責任公司，規格2mg×100），2mg/d；若出現靜坐不能或心動過速，則使用鹽酸普奈洛爾（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，規格10mg×100），10mg/d，以上兩組均連續治療2 個月。

1.4 觀察指標

（1）采用陽性-陰性癥狀量表[5]（PANSS），比較兩組患者治療前后PANSS 評分變化；（2）以PANSS 減分率評定臨床療效[6]：≥75%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，＜25%為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%（3）應用蒙特利爾認知評估量表[7]（MoCA）評估治療前后兩組患者認知功能的變化。（4）在藥物治療2 個月內，觀察藥物不良反應的發生情況。

PANSS 評分：共30 項，包括陰性癥狀（7 項）、陽性癥狀（7 項）、一般精神病理量表（16 項），每項按照定義和操作性評分標準計分：1=無；2=很輕；3=輕度；4=重度；5=偏重；6=重度；7=極重，分數越高，患者的病情越差。

MoCA 評分：共有11 項檢查內容，包括注意與集中，執行功能，記憶，語言等，總分30 分，若受教育年限小于12年則加1 分。分數越高，患者的認知功能情況越好。

1.5 統計學方法

本研究數據采用SPSS21.0 軟件處理，PANSS評分和MoCA 評分以（）表示，使用配對樣本t檢驗或獨立樣本t檢驗，總有效率和不良反應發生率以%形式表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評分比較

治療前，兩組患者PANSS 評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組的PANSS評分均顯著低于治療前（P＜0.05），其中觀察組的PANSS 評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P ＜0.05

組別 治療前 治療2個月后對照組（n=33） 83.73±3.74 47.30±3.79*觀察組（n=33） 82.30±3.49 42.09±3.22*t 1.577 5.923 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后MoCA評分比較

治療前，兩組患者MoCA 評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組的MoCA評分均顯著高于治療前（P＜0.05），其中觀察組的MoCA 評分顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后MoCA評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后MoCA評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P ＜0.05

組別 治療前 治療2個月后對照組（n=33） 20.48±1.64 23.82±1.55*觀察組（n=33） 20.15±2.05 25.06±1.69*t 0.720 3.071 P＞0.05 ＜0.05

表4 兩組患者不良反應發生情況比較

2.3 兩組患者臨床效果比較

治療2 個月后，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.345，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床效果比較

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

在用藥治療2 個月期間，兩組患者不良反應發生率比較差異有統計學意義（χ2=9.429，P＜0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥患者的中樞存在兩種不同形式的多巴胺紊亂，首先中腦-邊緣通路D2 受體功能亢進，導致陽性癥狀發生，其次中腦-皮質通路D1 受體功能低下，導致陰性癥狀發生[8]。隨著非典型精神病藥物的廣泛使用，TRS 患者的臨床治療效果得到顯著改善，但經過長期治療，患者往往殘留陰性癥狀并嚴重干擾認知功能[9]。因此，如何減少藥物治療的不良反應，提高患者的認知功能，逐步使患者回歸社會，成為精神科醫師的難題。相關研究指出[10]，帕利哌酮對于傳統抗精神病藥阻抗或不能耐受的慢性TRS 患者療效較好，但仍存在某些不良反應。本研究中阿立哌唑聯合帕利哌酮治療的觀察組總有效率及不良反應發生率均優于對照組，治療效果較好。

帕利哌酮通過拮抗5-HT2 受體，干預多巴胺D2 受體表達上調，達到治療抗精神疾病的目的，進而改善患者沖動性行為，抑制精神分裂癥的發生，但帕利哌酮僅能使部分患者精神癥狀得到緩解[11]。作為二氫喹啉酮類抗精神病藥，阿立哌唑因對催乳素水平的影響小而廣泛應用于女性精神分裂癥患者的治療[12]。它既是5-HT1A 受體和突觸前D2 受體的部分激動劑又是5-HT1A 和5-HT2A 受體的拮抗劑，可基于人體內環境神經遞質水平，上調多巴胺功能不足，下調多巴胺功能亢進，改善患者陰性癥狀和認知功能，從而發揮較為穩定的治療作用[13-14]。

本研究發現，治療2 個月后，經阿立哌唑聯合帕利哌酮治療的觀察組的PANSS 評分、MoCA 評分和總有效率均顯著優于僅給予帕利哌酮治療的對照組，結果表明，阿立哌唑聯合帕利哌酮可以增強認知功能，改善精神癥狀，對治療TRS 患者的認知功能和精神癥狀更為有效。原因可能是帕利哌酮與阿立哌唑合用，相互協同，減少用藥有效劑量，并改變中樞神經系統受體占有率，導致藥物優先作用于中腦-邊緣通路，而非錐體外系運動系統，也是受此作用機制的影響，在觀察組中導致無效治療和錐體外系反應的例數較少[15]。在該研究中，觀察組的靜坐不能、頭暈頭痛和泌乳等不良反應的發生數少于對照組，不良反應發生率較對照組明顯下降。但本研究樣本數量較少，從統計學層面分析可能對研究的準確性有所影響，且觀察時間較短，缺少近期及遠期隨訪，因此在今后的研究中應著重于遠期療效觀察，注重TRS 患者的生活質量和社會功能評估。

另外，患者家屬也應更多的關注TRS 患者的社會參與，加強患者社會功能和生活自理能力的鍛煉，幫助其學習新知識，建立正常的生活習慣和行為模式，建立積極樂觀的生活態度，提高自信心，盡早回歸社會[16]。

綜上所述，阿立哌唑聯合帕利哌酮治療青年女性難治性精神分裂癥患者療效確切，兩者協同作用，可改善患者的認知功能，減少不良反應的發生，可作為青年女性難治性精神分裂癥患者較為理想的用藥選擇。