聯合應用殼聚糖宮頸抗菌膜及多西環素治療非淋菌性宮頸炎的療效觀察

譚秋慧

廣東省高州市人民醫院生殖醫學科，廣東高州 525200

非淋菌性宮頸炎是婦科常見的病癥，主要是由支原體、衣原體感染導致[1]，由于病原菌的生活方式特殊，加上耐藥性，容易反復發作，嚴重影響女性健康。臨床上治療一般采用抗生素，如大環內酯類、四環素類、喹諾酮類等。多西環素在較高濃度時具有殺菌作用，對支原體、衣原體等致病菌能有效殺傷。但是隨著抗生素的廣泛使用，病原體的耐藥性不斷提高，導致非淋菌性宮頸炎單獨應用多西環素進行治療的治愈率較低，而復發率較高[2]。本研究主要是探討聯合應用殼聚糖宮頸抗菌膜及多西環素治療非淋菌性宮頸炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1～12月在我院門診就診的非淋菌性宮頸炎80 例女性患者作為研究對象，隨機分為對照組和實驗組，各40 例。對照組年齡18～49歲；病程1 周～2.4年；體重指數18.1～28.6kg/m2。實驗組年齡20～48 歲；病程2 周～2.6年；體重指數18.9～29.0kg/m2。兩組患者在年齡、病程及體重指數等方面比較，無統計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般情況比較（±s）

表1 兩組一般情況比較（±s）

組別 n年齡（歲） 病程（年） BMI（kg/m2）對照組 40 35.8±7.9 1.3±0.8 26.5±2.4實驗組 40 34.8±9.1 1.4±0.8 26.7±2.0 t 0.525 0.575 0.362 P 0.601 0.567 0.719

表2 兩組患者療效比較[n（%）]

表3 兩組患者不良反應率比較[n（%）]

納入標準：（1）均經PCR 檢驗或宮頸分泌物培養診斷為非淋菌性宮頸炎；（2）自愿參與本次研究；（3）有性生活史；（4）1 個月內未用過任何抗生素。

排除標準：（1）妊娠期或哺乳期者；（2）宮頸癌或癌前病變；（3）胃潰瘍活動期；（4）嚴重的肝、腎功能異常；（5）曾經有殼聚糖宮頸抗菌膜或多西環素過敏史。

1.2 方法

兩組患者均給予多西環素（江蘇聯環藥業股份有限公司，H32021266）口服，每次100mg，每天早晚2 次，連續14d。實驗組患者在此基礎上，同時給予殼聚糖宮頸抗菌膜（浙械注準20162640577、型號C-M）治療，避開經期，每3 天1 次，連續2 周，用藥期間避免性生活。上藥方法：患者取膀胱截石位，首先使用窺陰器暴露宮頸，然后用醫用干棉棒擦凈陰道、宮頸表面的分泌物，使用專門的夾持器將殼聚糖宮頸抗菌膜藥粉推進至宮頸表面及陰道后穹隆處，隨后拔出推筒。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的臨床治療效果和不良反應的發生情況。臨床治療效果的評價標準如下[2]：（1）痊愈：患者的臨床癥狀消失，經檢驗病原體呈陰性；（2）顯效：臨床癥狀明顯好轉，經過檢測病原體為陰性；（3）好轉：臨床癥狀一定程度上改善，經檢測病原體陰性；（4）無效：臨床癥狀沒有改變，經檢測病原體仍為陽性。總有效率=（痊愈+顯效+好轉）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

所有采集到的數據采用統計軟件SPSS13.0 對組間數據進行統計分析，計數資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

兩組患者在治療后第3 周，對治療效果進行評價。其中對照組的總有效率為62.5%，實驗組的總有效率為92.5%，兩組比較有統計學差異（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者不良反應率比較

在此治療時間段內，兩組患者的不良反應主要有惡心、嘔吐、腹瀉、納差等胃腸道反應及發熱。對照組的不良反應發生率為12.5%，實驗組的不良反應發生率為10.0%，兩組比較無統計學差異（P＞0.05）。見表3。

3 討論

宮頸炎是常見的女性下生殖道炎癥，多發生于育齡期女性，大部分患者沒有明顯的癥狀。其中非淋菌性宮頸炎很多見，病原體大多為支原體、衣原體，此外，白色念珠菌及單純皰疹病毒也可能引起非淋菌性宮頸炎[3]，病原體會在宮頸柱狀上皮細胞增殖，從而導致寄生細胞損傷、宮頸炎。衣原體、支原體感染后，引起的癥狀可以非常明顯，也有可能癥狀很輕微，因此部分患者在數月、甚至數年后才發覺自己被感染。目前非淋菌性宮頸炎的治療臨床上多采用多西環素，經過治療后，部分患者的病原體檢查轉為陰性，但患者的宮頸糜爛沒有明顯修復，因此病原體容易復發，無法達到治愈的效果。多西環素為使用較為廣泛的一種半合成類四環素，其在濃度較高時能抑制病菌蛋白合成，從而起到殺菌作用。其抗炎機制包括如下[4]：（1）抑制基質金屬蛋白酶；（2）直接或間接抑制蛋白酶激活受體2（protease activated receptor 2，PAR2）；（3）抑 制 白細胞趨化性；（4）降低NOS mRNA 穩定性，降低一氧化氮；（5）對IgE 介導的炎癥途徑具有抑制作用；（6）清除自由基/抗氧化作用。但單純使用多西環素治療非淋菌性宮頸炎，痊愈率較低，而且容易復發。這可能與濫用抗菌藥物導致耐藥菌株的產生、宮頸柱狀上皮細胞對病原體的親和力強、在柱狀上皮內能生長，從而導致宮頸炎性改變有關。

殼聚糖（chitosan，CTS）別名脫乙酰甲殼素，是天然多糖中唯一的堿性多糖，其廣泛存在于自然界中，具有良好的生物相容性、生物降解性、低毒性、成膜性等性質。殼聚糖宮頸抗菌膜主要成分為殼碘，是碘與殼聚糖的絡合物，兼具有殼聚糖和碘的性能，能濃縮病灶，且抗菌消炎功能持續達72h 之久。研究表明，殼聚糖是一種非蛋白基質，能促進組織生長，提高機體免疫活性、誘導局部吞噬細胞，增強其吞噬和水解活性[5]，此外還具有促進創面愈合，減少瘢痕形成，防治粘連，降血脂，止血[6]，促進血液凝固，使神經末梢阻滯，減輕疼痛等多種生物活性功效，在醫藥[7]、組織工程[8]、化工、食品[9]等領域有廣泛用途。殼聚糖及其衍生物已被廣泛應用于醫藥領域，并逐漸成為制備醫用敷料膜的優異材料[10]。殼聚糖具有廣譜的抗菌抑菌性能，可抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門菌屬等多種細菌及白色念珠菌等真菌的生長，并且對單純皰疹病毒、支原體、衣原體、人乳頭瘤病毒等導致的炎癥有清除作用，這可能歸功于殼聚糖表面的正電荷能與細菌細胞膜上的負電荷相互作用，從而起到干擾細胞膜的功能，細菌細胞質流失，最終抑制了病原體的生長。根據殼聚糖宮頸抗菌膜和多西環素的以上特點，選取80 例患者采用以上藥物治療宮頸的支原體、衣原體感染，分析結果提示實驗組總有效率高，不良反應低，說明殼聚糖宮頸抗菌膜治療非淋菌性宮頸炎具有明顯的抗菌效果，有效改善病原體引起的炎性反應，而且其吸附效果顯著，活動不會出現脫落的情況，能加速細胞修復。實驗組治療效果好，考慮與殼聚糖宮頸抗菌膜具有特殊的誘導淋巴因子產生的功能有關，在調節患者的免疫反應，激活體內的修復細胞，從而促進傷口愈合。殼聚糖宮頸抗菌膜是一種偏酸性有機物，在人體一接觸到液體就會迅速軟化，將其內包含的殼聚糖及其衍生物釋放出來，并且其抗菌消炎作用在3d 內都持續有效[11]。研究表明，殼聚糖治療非淋菌性宮頸炎[12-13]、人乳頭瘤病毒[14]、單純皰疹病毒[15]等病原體引起的炎性反應療效顯著，無毒副作用，無刺激性，未見過敏反應，無耐藥性。

綜上所述，聯合應用殼聚糖宮頸抗菌膜及多西環素治療非淋菌性宮頸炎是一種更為好的治療方案，綜合了兩種藥物的自身優點，可發揮多西環素的抗菌抑菌療效，又有殼聚糖宮頸抗菌膜的免疫調節和創面修復功效，使臨床治療效果得到明顯改善，而且用藥安全，很少不良反應，具有臨床應用價值及較好的發展前景，值得在臨床中推廣應用。