黃芪注射液輔助治療慢性心力衰竭的療效及對BNP和CA125的影響

甘培洲

廣東省郁南縣中醫院內科，廣東郁南 527199

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于各類心血管疾病導致心室射血或者充盈功能障礙，以至心排出量下降，機體血液循環功能障礙，器官和組織灌注不足而引發的一類綜合征[1-2]。CHF 作為心血管疾病的終末期結局，其4年死亡率高達40%[1-2]，給人類健康造成了嚴重威脅，因此對CHF 的治療一直以來都是醫學的重點和熱點課題。目前對CHF 治療的總體策略是延緩心衰的惡化，緩解癥狀，提高患者的生活質量并盡力改善預后。隨著對CHF 病理生理機制的不斷深入研究，使得CHF 治療的重心從短期改善血流動力學向阻斷神經內分泌和改善心肌重構方面轉變[3-4]，因而β受體阻滯劑的作用受到重視，在我國中西醫結合治療心衰的臨床路徑為降低心衰的醫療成本，提高療效提供了新的方法[3-4]，因此本研究探討了黃芪注射液聯合美托洛爾治療CHF 的臨床療效以及對血清腦鈉尿肽（BNP）和糖類抗原125（CA125）含量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我 院2016年6月～2018年5月 收 治 的 慢性心力衰竭患者以隨機數字表法分為觀察組和對照組，觀察組30 例，男18 例，女12 例，平均年齡（59.3±5.7）歲，平均病程（2.62±0.89）年；左心衰17 例，右心衰7 例，全心衰6 例。對照組30 例，男16 例，女14 例，平均年齡（59.8±5.6）歲，平均病程（2.85±0.76）年，左心衰15 例，右心衰8 例，全心衰7 例。兩組患者的性別、年齡、病程及病情分類等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合《內科學（第8 版）》中慢性心力衰竭的診斷標準[5]；（2）表現為慢性心力衰竭失代償期癥狀及體征，如不同程度的呼吸困難，身體不同程度的水腫，相應的心臟查體以及肺部體征等；（3）紐約心臟病學會心功能分級（NYHA 分級）Ⅲ～Ⅳ級；（4）超聲心動圖示：左室射血分數（LVEF）≤40%，實驗室檢查利鈉肽升高。

排除標準：對研究藥物過敏患者；患有嚴重心率失常者；患有病竇綜合征者；先天性心臟病者；患有肥厚型心肌病或限制性心肌病者；患有縮窄性心包炎者；患有急性冠脈綜合征者；原發性肺動脈高壓以及肺源性心臟病者；不愿配合研究者。

1.3 治療方法

所有患者入院后予健康教育，包括指導患者健康的生活方式，正確合理用藥，體重管理，飲食管理，合理安排休息與運動等；之后根據患者的病情給予基礎藥物治療包括：合理選擇利尿藥、RAAS抑制劑、正性肌力藥以及擴血管藥等。觀察組患者在此基礎上予口服美托洛爾控釋片（酒石酸美托洛爾控釋片，廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準 字H20033317，25mg：1 粒）25mg/ 次，1 次/d，14d為1 個療程；同時予黃芪注射液（神威藥業集團有限公司，國藥準字Z13021000，20mL×5 支）20mL加入5%葡萄糖注射液250mL 中靜脈滴注，1 次/d，14d 為1 個療程。對照組患者予對照組相同劑量和療程的美托洛爾片。

1.4 療效評價

依據治療后心功能NYHA 分級改善情況將療效分為[6-7]：療效顯著：心衰的癥狀和體征得到明顯控制，NYHA 分級提高2 級；療效良好：心衰癥狀和體征得到基本控制，NYHA 分級提高1 級；無效：心衰癥狀未得到改善，NYHA 分級無變化；惡化：癥狀惡化，NYHA 分級加重。治療總有效率=（療效顯著例數+療效良好例數）/總例數×100%。心功能指標采用二維超聲心動圖改良的Simpson 法測定。分別于住院治療前和治療兩周后采集患者靜脈血檢測BNP 和CA125，血清BNP 采用腦鈉肽（BNP）檢測試劑盒（酶聯免疫法）（杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司，96 人份/盒）；血清CA125采用化學免疫發光法進行檢測[8-9]。患者生活質量評分采用簡明健康問卷（SF-36）和明尼蘇達心力衰竭生活質量量表（MLHFQ）評分，其中MLHFQ 評分越高代表生活質量越差，記錄患者治療前和治療后上述量表評分[8-9]。

1.5 統計學方法

采用SPSS17.0 軟件對數據進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療后療效顯著20 例，療效良好9 例，無效1 例，惡化0 例，治療有效率為96.67%，對照組治療后療效顯著例14，療效良好8 例，無效7 例，惡化1 例，治療有效率為73.33%，兩組患者的治療有效率比較差異有統計學意義（χ2=4.71，P=0.03）。

表1 兩組患者的心功能指標比較（±s）

表1 兩組患者的心功能指標比較（±s）

組別 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組（n=30） 32.33±5.16 53.79±4.77 16.727 0.000 34.50±6.02 56.21±6.42 13.511 0.000對照組（n=30） 32.61±5.24 45.32±4.35 10.222 0.000 34.82±5.94 45.83±5.11 7.696 0.000 t 0.209 7.186 0.207 6.929 P 0.836 0.000 0.837 0.000組別 心輸出量（L/min） 心臟指數（L/min·m2）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組（n=30） 3.39±0.58 4.90±0.84 8.102 0.000 2.82±0.66 3.48±0.50 0.574 0.000對照組（n=30） 3.47±0.60 4.11±0.77 3.591 0.001 2.79±0.63 3.16±0.59 2.348 0.022 t 0.525 3.797 0.180 2.266 P 0.602 0.000 0.858 0.027

表2 兩組患者的血清BNP和CA125情況比較（±s）

表2 兩組患者的血清BNP和CA125情況比較（±s）

組別 n BNP（ng/L） CA125（U/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 30 715.92±38.11 379.24±36.55 34.923 0.000 187.54±21.22 80.08±12.47 23.914 0.000對照組 30 716.14±37.87 457.33±40.61 25.529 0.000 186.98±21.86 92.36±15.33 23.905 0.000 t 0.022 7.828 0.101 3.404 P 0.982 0.000 0.920 0.001

表3 兩組患者生活質量評分情況比較（±s，分）

表3 兩組患者生活質量評分情況比較（±s，分）

組別 n SF-36 MLHFQ 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 30 62.22±9.32 80.85±10.14 7.409 0.000 48.73±8.27 31.46±5.29 9.635 0.000對照組 30 63.05±9.11 72.89±9.74 4.041 0.000 49.16±7.93 38.31±5.04 6.313 0.000 t 0.349 3.100 0.206 5.151 P 0.728 0.003 0.838 0.000

2.2 兩組患者的心功能指標比較

治療后兩組患者的左室射血分數、每搏輸出量、心輸出量和心臟指數較治療前均顯著增高，且觀察組患者增高更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組患者的血清BNP和CA125情況比較

治療后兩組患者的BNP 和CA125 較治療前顯著下降，且觀察組較對照組患者下降更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組患者生活質量評分情況比較

治療后兩組患者的簡明健康問卷（SF-36）評分較治療前顯著升高，且觀察組較對照組增高更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的明尼蘇達心力衰竭生活質量量表（MLHFQ）評分較治療前顯著降低，且觀察組較對照組降低更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是許多心血管疾病較為嚴重的晚期結局，患者一旦發生CHF 意味著心臟已經進入了難以逆轉的衰竭期，其病死率高，預后極差，對患者的生活質量造成了嚴重影響，也給家庭帶來了沉重的經濟負擔。長期以來對CHF 的治療都以短期改善癥狀和提高生活質量為主，主要依賴于正性肌力藥物和擴血管藥物來改善循環，但事實證明并未能改善CHF 的預后，病死率仍然高居不下[10-11]。近年來臨床上對心衰神經內分泌機制的研究使得人們認識到對心衰進展過程心肌細胞重塑的早期干預是延緩心功能惡化，改善預后的關鍵[10-11]。

BNP 是有活性的B 型利鈉肽，由心室肌細胞合成和分泌，其含量隨著心室容量負荷和壓力的增加而增加，是診斷心力衰竭和判斷預后的重要指標[12]。CA125 原本是診斷卵巢腫瘤的一種標記物，但是臨床研究表明其與CHF 的嚴重程度呈正相關[13]，CA125 也與CHF 患者BNP 含量的升高緊密相關，二者聯合檢測對判斷心衰療效和預后有重要價值。

本研究表明：治療2 周后，黃芪聯合美托洛爾治療的總有效率顯著高于單用美托洛爾者；兩組患者的心功能指標均顯著增高，且黃芪聯合美托洛爾者增高更為顯著；兩組患者的BNP 和CA125 顯著下降，黃芪聯合美托洛爾者下降更為顯著；兩組患者的SF-36 評分顯著升高，黃芪聯合美托洛爾者增高更為顯著；兩組患者的MLHFQ 評分顯著降低，且黃芪聯合美托洛爾者照組降低更為顯著。分析原因認為：美托洛爾是一種β 受體阻滯劑，可以選擇性的阻斷β1 受體，以減緩心率，降低心肌細胞的耗氧量，同時增加心肌收縮力，增加心室充盈時間和充盈量，從而增加射血分數[14-15]；此外研究還表明美托洛爾還能夠抑制體內氧化反應對心肌的損害，抑制心室重構和心肌肥厚[14-15]，因此可以改善心衰的預后。美托洛爾的上述作用使得患者的心功能明顯改善，生活質量提高明顯，心衰標記物也明顯下降。黃芪注射液由中藥黃芪所制，《神農本草經》記載其具有補氣升陽，益衛固表，利水消腫的功效[16]，因而常用于心血管疾病的治療。藥理學研究表明黃芪中所含的黃芪皂苷能夠增強心肌收縮力，擴張冠狀動脈從而增加心肌供血，同時還能提升心肌細胞對缺氧的耐受力，保護心肌細胞免受炎癥因子和自由基的損害，改善心功能[17-19]。上述兩種藥物的聯合運用，產生了很好的協同作用，共同保護心肌細胞，抑制心室重構，促進心肌修復，因而可以顯著增加治療總有效率，改善心功能，患者的血清BNP 和CA125 的降低也標志著預后得到改善，生活質量得到提升。由此可見黃芪注射液聯合美托洛爾治療CHF 其治療的總有效率顯著提高，心功能明顯改善，患者的預后和生活質量也取得明顯進步，這也與韓磊森[20]的研究一致。

綜上所述，黃芪注射液聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭能夠顯著提高治療有效率，改善患者的心功能，顯著降低患者血清BNP 和CA125，并提高患者生活質量，值得推廣應用。