延長美羅培南輸注時間對重癥感染患者治愈率及炎性因子的影響

范曉燕 馬 佳 商慶輝*

（呼倫貝爾市人民醫院，內蒙古 呼倫貝爾 021000）

近20年來，重癥感染的發病率逐年攀升，病死率較高，研究證據表明優化抗菌藥物給藥方案獲得有效的血藥濃度對改善重癥感染患者的臨床預后至關重要。美羅培南為時間依賴性抗生素，抗菌活性受濃度與時間影響，當血藥濃度達最小抑菌濃度5倍左右時，抗生素與受體結合達飽和狀態，可達到最佳抗菌作用。為探討美羅培南治療重癥感染的最佳給藥方案，本研究分別對兩組患者采用常規輸注與延長時間輸注，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2017年4月至2018年2月收治的重癥感染患者70例為研究對象，以隨機數字表法分為對照組與觀察組各35例。觀察組：男性19例，女性16例，年齡24～58歲，平均年齡（42.57±4.02）歲；對照組：男性20例，女性15例，年齡22～59歲，平均（42.16±4.11）歲。兩組患者的性別、平均年齡、住院時間、疾病類型、病情程度等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法：兩組患者住院期間均接受基礎治療及護理，對照組給予單劑量間歇給藥方式，1.0 g美羅培南+40 mL生理鹽水稀釋，30 min靜脈泵注完畢，每次用藥間隔8 h。觀察組延長美羅培南輸注時間，1.0 g美羅培南+40 mL生理鹽水，靜脈輸液泵勻速泵入，持續泵注3 h，每次用藥間隔8 h。兩組患者均持續用藥7 d為1個療程，治療1～3個療程。

1.3 觀察指標：①治愈：體溫與實驗室指標均恢復正常；有效：癥狀及指征均有顯著改善；無效：癥狀及體征均無改善。并記錄兩組死亡人數。②分別在治療前、治療后對兩組患者炎癥指標進行檢測，包括降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）。

1.4 統計學方法：以SPSS20.0軟件對本研究數據進行處理，計量資料以t檢驗，（s）表示，計數資料經χ2檢驗，率（%）表示，差異有統計學意義為P＜0.05。

2 結 果

2.1 兩組治愈率比較：觀察組患者治愈率為60.00%（21/35），有效11例，無效3例；對照組治愈率為34.29%（12/35），有效14例，無效8例，死亡1例，對照組治愈率明顯低于觀察組（χ2=4.643，P＜0.05）。

2.2 兩組炎性因子比較：兩組患者治療前炎性因子水平無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后炎性因子水平明顯較對照組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（）

表1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，#P＜0.05

觀察組 35 治療前 57.12±4.63 101.24±12.58 18.35±2.32治療后 5.17±1.01*# 35.63±3.01*# 10.24±1.02*#對照組 35 治療前 57.63±4.58 102.01±12.47 18.47±2.16治療后 10.47±2.07* 52.69±4.85* 13.52±1.47*

3 討 論

美羅培南殺菌活性主要靠血藥濃度高于病原菌MIC時間，以往主要采用間歇給藥方式使體內血藥濃度高于MIC時間。但是有研究發現[1]，相較于多次給藥，適當延長輸注時間可減少因多次輸液產生的痛苦及靜脈炎發生風險，也能增強美羅培南抗菌效果。

有學者[2]以蒙特卡洛模擬與藥動學結合藥效學（PK/PD）模型建立美羅培南最佳輸液模式，以改善其殺菌活性。評價其殺菌活性的PK/PD參數為：體內游離血藥濃度大于最低抑菌濃度（MIC）的時間占給藥間隔的百分比，即%fT＞MIC。美羅培南%fT＞MIC可持續至給藥間隔20%以上即可起到抑菌效果，將%fT＞MIC維持在60%～70%時，抑菌效果最佳，也能預防細菌耐藥性。有學者[3]分別對延長至1、2、3、5 h的藥效學達標率進行分析，發現延長至3 h最佳，可有效提高藥效學達標率。因此，本研究觀察組將美羅培南輸注時間延長至3 h，觀察組治愈率明顯較對照組高，炎性因子水平明顯較對照組低，表明延長美羅培南輸注時間可提高治療效果。延長美羅培南輸注時間可將有效殺菌濃度平穩維持，能有效延遲血藥濃度峰值到來時間，將%fT＞MIC延長，也能減少血藥濃度波動，從而增強抗菌效果。

綜合上述，美羅培南輸注時間延長至3 h可提高治療重癥感染的療效，也能有效降低炎性因子水平，值得臨床推廣。