不同劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的療效分析

魏增勛

（河南省濮陽(yáng)縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 濮陽(yáng)457100）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（Hyperthyroidism）簡(jiǎn)稱甲亢，是一種臨床極為常見的內(nèi)分泌疾病，患者臨床表現(xiàn)以心悸、出汗、代謝速度加快、體質(zhì)量下降為主，如不及時(shí)治療還可引發(fā)甲亢性心臟病，從而威脅患者生命健康安全[1]。甲巰咪唑是目前臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)的一線用藥，而左甲狀腺素屬于激素類藥物，與甲巰咪唑聯(lián)用可有效改善甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的甲狀腺功能，但關(guān)于藥物用量目前仍無(wú)明確定論[2]。故本研究以我院收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者為例，旨在分析不同劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年8 月我院收治的120 例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A 組與B 組，各60 例。其中A 組男17 例，女43 例；年齡23～59 歲，平均（43.59±3.24）歲；病程9～24 個(gè)月，平均（16.01±3.42）個(gè)月。B 組男15 例，女45 例；年齡21～61 歲，平均（43.28±3.36）歲；病程10～22 個(gè)月，平均（16.25±3.51）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者臨床資料完整；均符合美國(guó)甲狀腺學(xué)會(huì)制定的甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；入組前，未接受過(guò)相關(guān)藥物或外科手術(shù)治療；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書；治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他甲狀腺疾病者；妊娠期、哺乳期女性；合并嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能不全者；長(zhǎng)期服用免疫調(diào)節(jié)類藥物者；合并其他疾病或用藥導(dǎo)致的甲狀腺功能障礙者；合并嚴(yán)重的血液系統(tǒng)、心腦血管疾病和惡性腫瘤者；精神障礙者。

1.3 治療方法 兩組均接受左甲狀腺素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160065）聯(lián)合甲巰咪唑（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171078）治療，甲巰咪唑起始用量均為10 mg/次，3 次/d，根據(jù)患者臨床癥狀改善每周調(diào)整一次用量，最大用量不可超過(guò)60 mg/d。甲巰咪唑治療2 個(gè)月后兩組患者均加用左甲狀腺素鈉片，A 組患者藥物用量為25 μg/次，1 次/d。B 組患者藥物用量為12.5 μg/次，1次/d。兩組患者總治療周期均為3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后甲狀腺體積、甲狀腺功能指標(biāo)、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。兩組治療前后均行B 超檢查，記錄兩組治療前后甲狀腺體積變化。取兩組患者治療前后空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，治療前后血清指標(biāo)包括血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。統(tǒng)計(jì)兩組治療總有效率和治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)兩組治療前后臨床癥狀改善和生化檢查結(jié)果，進(jìn)行療效判定：治療后患者脈率恢復(fù)正常，體質(zhì)量有所增加，甲狀腺激素水平恢復(fù)正常，為顯效；甲狀腺體積有所縮小，手顫抖等癥狀有所改善，甲狀腺激素水平有所改善但未完全恢復(fù)正常，為有效；治療前后臨床癥狀無(wú)明顯改善或病情加重，為無(wú)效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組甲狀腺體積比較 治療前，兩組甲狀腺體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組甲狀腺體積均明顯減小，且B 組甲狀腺體積明顯小于A 組，P＜0.05。見表1。

表1 治療前后兩組甲狀腺體積比較（cm3

表1 治療前后兩組甲狀腺體積比較（cm3

組別 n治療前 治療后 t P A 組6019.86±2.838.31±1.0329.707＜0.05 B 組6019.74±2.977.42±0.9830.513＜0.05 t 0.2274.849 P＞0.05＜0.05

2.2 治療前后兩組FT3、FT4、TSH 水平比較 治療前，兩組FT3、FT4、TSH 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FT3、FT4 水平均明顯降低，且B 組FT3、FT4 水平均明顯低于A 組，P＜0.05。治療后，兩組TSH 均較前升高，且B 組患者治療后FSH 水平明顯高于A 組，P＜0.05。見表2。

表2 治療前后兩組FT3、FT4、TSH 水平比較

表2 治療前后兩組FT3、FT4、TSH 水平比較

注：與治療前比較，P＜0.05。

組別 n 治療前F T3（pg/ml）治療后 治療前F T4（pg/ml）治療后 治療前T S H（mU/L）治療后A 組6020.89±1.5915.57±0.8344.26±4.4728.69±2.630.35±0.101.35±0.26 B 組6021.02±1.4311.23±0.7944.51±4.6121.91±2.150.37±0.082.19±0.33 t 0.47129.3380.30215.4601.21015.488 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組治療總有效率比較 B 組顯效36 例、有效21 例、無(wú)效3 例，A 組顯效29 例、有效20 例、無(wú)效11 例，B 組治療總有效率（95.00%）明顯高于A組（81.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.174，P=0.023）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A 組治療期間有10 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中皮疹5 例，白細(xì)胞減少3 例，肝功能損傷2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%；B 組有3 例患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.227，P=0.040）。

3 討論

隨著近年來(lái)生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)不斷改變，甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)，患者表現(xiàn)以甲狀腺功能增強(qiáng)、甲狀腺激素水平上升為主，而甲狀腺激素與能量代謝密切相關(guān)，其水平上升會(huì)導(dǎo)致機(jī)體氧化還原反應(yīng)增強(qiáng)，從而引發(fā)心悸、心動(dòng)過(guò)速、失眠、情緒波動(dòng)等癥狀。雖然臨床關(guān)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的研究在不斷深入，但目前該病的發(fā)病機(jī)制仍不完全明確，多數(shù)研究認(rèn)為，毒性彌漫性甲狀腺腫是導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)生的主要原因，而長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)、作息不規(guī)律、精神壓力過(guò)大等因素也會(huì)大大提高甲狀腺功能亢進(jìn)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[3]。

甲巰咪唑是臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)的首選藥物，其可有效抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶活性，阻止甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成，從而降低機(jī)體甲狀腺激素水平，并抑制B 淋巴細(xì)胞分泌抗體，促進(jìn)抑制性T 細(xì)胞功能恢復(fù)正常[4]。但有研究指出[5]，單純甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床療效有限，且長(zhǎng)期用藥容易引發(fā)繼發(fā)性甲減，而左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果近些年受到越來(lái)越多臨床醫(yī)生的關(guān)注，左甲狀腺素是一種人工合成的甲狀腺激素類似物，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕侔彼釓亩{(diào)節(jié)垂體-甲狀腺軸功能，阻礙TSH 分泌，最終達(dá)到緩解甲狀腺腫大、預(yù)防繼發(fā)性甲減的作用。目前臨床多推薦使用25 μg/d 的劑量進(jìn)行輔助治療，但左甲狀腺素作為一種外源性甲狀腺激素類似物，其攝入量會(huì)直接影響甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者血清甲狀腺激素水平，從而影響甲巰咪唑的臨床治療效果，故本研究分析不同劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床療效，研究結(jié)果顯示，接受低劑量左甲狀腺素治療的B組治療后甲狀腺體積明顯小于A 組，且FT3、FT4水平均明顯低于A 組，P＜0.05；治療后THS 水平明顯高于接受常規(guī)劑量治療的A 組，P＜0.05。綜上所述，小劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床療效更佳。可有效改善患甲狀腺激素水平，緩解甲狀腺腫大，且小劑量用藥可有效較低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。