齊拉西酮治療老年腦器質(zhì)性精神障礙的臨床療效

崔慧琪

（河南省周口市太康縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 太康461400）

腦器質(zhì)性精神障礙（Organic Mental Disorders）是一種因腦部疾病或腦損傷引發(fā)的精神障礙，對(duì)患者生活工作影響較大。奧氮平是一種臨床較為常用的精神障礙治療藥物，但其副作用較大，會(huì)影響患者的糖脂代謝，導(dǎo)致患者血清瘦素和催乳素水平異常，甚至誘發(fā)糖尿病[1]。因此，選擇一種安全有效的抗精神病藥物治療老年腦器質(zhì)性精神障礙尤為重要。本研究以我院收治的122 例老年腦器質(zhì)性精神障礙患者為例，旨在探討齊拉西酮治療的臨床療效及其對(duì)脂代謝的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年12 月～2017 年7 月我院收治的122 例老年腦器質(zhì)性精神障礙患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B 兩組，每組61例。A 組男32 例，女29 例；年齡60～79 歲，平均（71.49±3.27）歲；病程2～6 年，平均（4.43±0.75）年；原發(fā)?。耗[瘤13 例，腦卒中20 例，阿爾茨海默癥11 例，顱腦外傷17 例。B 組男31 例，女30 例；年齡60～78 歲，平均（71.53±3.15）歲；病程2～7 年，平均（4.37±0.68）年；原發(fā)?。耗[瘤12 例，腦卒中18 例，阿爾茨海默癥12 例，顱腦外傷19 例。兩組患者一般資料比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均資料完整；年齡≥60 周歲；簽署知情同意書；治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重肝、腎功能不全者；伴糖尿病者；伴高脂血癥或甲狀腺功能亢進(jìn)癥者；入組前1個(gè)月接受過相關(guān)藥物治療者；對(duì)本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 A 組服用奧氮平（國藥準(zhǔn)字H20010799）治療：根據(jù)患者耐受程度和病情嚴(yán)重程度決定藥物用量2.5～10 mg/d。B 組予鹽酸齊拉西酮（國藥準(zhǔn)字H20070078）治療：起始用量為20 mg/次，2 次/d，根據(jù)患者藥物耐受情況逐漸調(diào)整用量至80 mg/次，劑量調(diào)整間隔不得少于2 d。兩組均連續(xù)用藥8 周后，觀察治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后血糖及血脂指標(biāo)、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。血糖及血脂指標(biāo)包括空腹血糖（GLU）水平以及總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標(biāo)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)價(jià)治療效果，根據(jù)PANSS 評(píng)分變化情況將治療效果分為，PANSS 評(píng)分改善≥75%，為痊愈；PANSS 評(píng)分改善≥50%，為顯效；PANSS 評(píng)分改善≥25%，為有效；未達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化，為無效。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂及血糖水平比較 治療后，A 組GLU、TC、TG、LDL-C 均明顯高于B 組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療前后血脂及血糖水平比較（mmol/L，

表1 兩組治療前后血脂及血糖水平比較（mmol/L，

時(shí)間 組別 n GLU TC TG LDL-C治療前A 組615.17±0.343.92±0.430.79±0.353.14±0.47 B 組615.18±0.313.94±0.380.81±0.293.12±0.51 t 0.1700.2720.2870.225 P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05治療后A 組616.69±0.474.77±0.411.40±0.374.39±0.55 B 組615.20±0.353.92±0.460.82±0.323.15±0.46 t 6.53110.7749.26013.507 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組治療總有效率比較 B 組治療總有效率高于A 組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A 組有3 例患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)，2 例患者出現(xiàn)輕微肝功能異常，1 例患者出現(xiàn)心律不齊。B 組有2 例患者出現(xiàn)消化道反應(yīng)，1 例患者出現(xiàn)嗜睡。B 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A 組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.080，P=0.299）。

3 討論

隨著近年來人口老齡化加快，腦血管疾病的發(fā)病率不斷上升，我國老年腦器質(zhì)性精神障礙的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)[2]。如何治療老年腦器質(zhì)性精神障礙，一直是臨床工作者的關(guān)注重點(diǎn)，但由于該病發(fā)病原因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，目前，亦無針對(duì)該病治療的特異性藥物，臨床治療以對(duì)癥治療和抗精神病藥物治療為主。其中，奧氮平是一種臨床應(yīng)用較為廣泛的非典型神經(jīng)安定藥，其通過與多巴胺受體、5-羥色胺（5-HT）受體和膽堿能受體結(jié)合，發(fā)揮抑制作用，其鎮(zhèn)定效果較為明顯，可使患者處于安靜狀態(tài)[3]。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平會(huì)使胰腺細(xì)胞反應(yīng)性降低，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素水平下降，血糖水平上升，而血糖水平持續(xù)上升，產(chǎn)生的反饋?zhàn)饔脮?huì)導(dǎo)致機(jī)體胰島素的合成與分泌增加，使機(jī)體糖代謝出現(xiàn)紊亂，容易誘發(fā)高胰島素血癥和糖尿病，影響患者預(yù)后[4]。

齊拉西酮為第五個(gè)在全球范圍內(nèi)上市的非典型抗精神病藥，其具有作用靶位專一、化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣，口服吸收好等優(yōu)點(diǎn)，可通過抑制突觸對(duì)去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取，緩解臨床癥狀，還可抑制錐體外系反應(yīng)，防止患者體質(zhì)量上升，安全性高[5]。學(xué)者王昉等[6]研究發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮可改善老年重癥精神分裂患者血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、IL-2 及腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子水平。而體外實(shí)驗(yàn)研究亦證實(shí)，齊拉西酮對(duì)多巴胺D2、D3、5-HT2A、5-HT2c、5-HT1D和α1-腎上腺素受體具有較高的親和性，但關(guān)于其具體的作用機(jī)制，目前尚未清楚，可能與對(duì)多巴胺和5-HT2的拮抗作用有關(guān)[7]。

本研究比較分析了奧氮平和齊拉西酮在治療老年腦器質(zhì)性精神障礙方面臨床療效的差異性，研究結(jié)果顯示，采用奧氮平治療的A 組治療總有效率低于采用齊拉西酮治療的B 組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明兩種藥物在治療老年腦器質(zhì)性精神障礙方面均具有較好的臨床療效，與黃永宏等[8]研究結(jié)果基本一致。但A 組在治療后，血糖、血脂相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)明顯變化，GLU、TC、TG、LDL-C 水平均明顯高于B 組（P＜0.05）。表明奧氮平對(duì)機(jī)體糖脂代謝影響較大，證實(shí)了奧氮平容易引發(fā)高胰島素血癥和糖尿病。本研究還對(duì)兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較，B 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A 組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。綜上所述，齊拉西酮對(duì)治療老年腦器質(zhì)性精神障礙患者的臨床療效較好，對(duì)患者糖脂代謝影響小，有較高的安全性，值得臨床推廣。