丁苯酞聯(lián)合氯吡格雷對(duì)PCI 患者凝血功能及病情程度的影響

賈衛(wèi)東

（河南省周口市沈丘縣人民醫(yī)院 沈丘466300）

進(jìn)展性腦梗死（Progressive Cerebral Infarction，PCI）屬臨床中較為常見的一種嚴(yán)重腦梗死，多因動(dòng)脈栓塞或原位血栓造成血管結(jié)構(gòu)改變所引起，患者主要表現(xiàn)為局限腦血流障礙，同時(shí)，神經(jīng)功能缺失癥狀呈階梯式加重，具有較高致殘及致死率，預(yù)后極差[1]。既往臨床多采用內(nèi)科保守療法對(duì)PCI 進(jìn)行治療，其中氯吡格雷為常見的二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，雖可起到一定療效，但僅使用抗血小板凝聚類藥物常難以緩解患者機(jī)體高炎癥反應(yīng)，故臨床常聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療，以提高整體療效。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的一類新藥，可通過阻斷腦損傷進(jìn)程中的多個(gè)病理環(huán)節(jié)來改善腦局部血流量，以達(dá)阻滯氧自由基生成、增強(qiáng)抗氧化酶活性、抑制炎癥因子表達(dá)等功效，具有較強(qiáng)的神經(jīng)保護(hù)作用。我院采用丁苯酞注射液聯(lián)合氯吡格雷治療PCI，旨在分析其對(duì)PCI 患者凝血功能及病情嚴(yán)重程度的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年7 月～2018 年10 月我院收治的PCI 患者102 例為研究對(duì)象，按照治療方式不同分為研究組與對(duì)照組，各51 例。研究組男32 例，女19 例；年齡41～76 歲，平均（58.10±7.96）歲；病程5～47 h，平均（25.17±7.04）h。對(duì)照組男30例，女21 例；年齡38～80 歲，平均（57.24±7.65）歲；病程6～46 h，平均（25.49±7.26）h。兩組一般資料比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2014 版《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT 及MRI 等影像學(xué)檢測(cè)證實(shí)為PCI[2]；均未伴有腦腫瘤或腦出血等其他腦部器質(zhì)性病變；起病時(shí)間在48 h 以內(nèi)；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴水及電解質(zhì)紊亂、低血壓等因素導(dǎo)致的病情進(jìn)展者；伴凝血功能障礙或有出血傾向者；既往有嚴(yán)重的腦血管疾病史或腦器質(zhì)性病變導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損；伴嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病或心、肝、腎等重要臟器功能障礙者。

1.3 治療方法 兩組先均予顱內(nèi)降壓、抗炎、改善腦循環(huán)等常規(guī)治療，然后對(duì)照組予硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115）口服治療，25 mg/片，1 片/次，1 次/d；研究組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041）25 mg，2 次/d。兩組治療時(shí)間均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定 比較兩組治療前后凝血指標(biāo)、相關(guān)血清指標(biāo)及臨床療效。凝血指標(biāo)包括D-二聚體（D-D）、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）等。相關(guān)血清指標(biāo)包括膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、血紅素氧合酶-1（HO-1）及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）等。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分進(jìn)行療效評(píng)估：評(píng)分減少90.0%以上，為治愈；評(píng)分減少45.0%～89.9%，為顯效；評(píng)分減少19.0%～44.9%，為好轉(zhuǎn)；評(píng)分減少18.9%或增加19.0%以內(nèi)，為無效?？傆行?（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%，改善率＝（治療前評(píng)分－治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%[3]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件分析，計(jì)量資料以（表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組凝血指標(biāo)比較 治療前，兩組各凝血指標(biāo)比較，組間無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組PT、APTT 均明顯升高，且研究組指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，P＜0.01；兩組D-D 均明顯下降，且研 究組明顯低于對(duì)照組，P＜0.01。見表1。

表1 治療前后兩組凝血指標(biāo)比較

表1 治療前后兩組凝血指標(biāo)比較

組別 n 治療前 D- D（μg/ml）治療后 治療前 PT（s）治療后 治療前A PTT（s）治療后研究組512.46±0.740.81±0.1910.47±1.4315.97±1.9830.96±4.3942.56±6.72對(duì)照組512.53±0.691.28±0.3610.60±1.5012.53±1.6230.75±4.3136.32±5.46 t 0.498.250.459.600.245.15 P＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

2.2 兩組相關(guān)血清指標(biāo)比較 治療前，兩組各相關(guān)血清指標(biāo)比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組TGF-β1、IGF-1 均明顯升高，且研究組指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，P＜0.01；兩組HO-1、GFAP 均明顯下降，且研究組指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01。見表2。

表2 兩組相關(guān)血清指標(biāo)比較

表2 兩組相關(guān)血清指標(biāo)比較

組別 n 治療前H O-1（μg/治L）療后 治療T前G F-β （1pg/m治l）療后 治療I前G F-1（ ng/m治l）療后 治療前GF A P（μg/L治）療后研究組5110.71±2.723.53±0.7013.89±2.6129.52±5.4130.86±3.4260.92±6.221.42±0.430.46±0.11對(duì)照組5110.89±2.806.26±1.2513.75±2.7022.79±4.5230.72±3.3545.20±4.341.39±0.370.94±0.32 t 0.3313.610.276.820.2114.800.3810.13 P＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＜0.01

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

PCI 為臨床上一種嚴(yán)重危及患者生命和影響預(yù)后的腦梗死亞型，在臨床腦梗死中有著較高的發(fā)生率，患者病情進(jìn)展快，腦組織缺血后會(huì)發(fā)生一系列代謝改變，具有極高的疾病致殘、致死率[4]。目前，臨床常采用氯吡格雷治療PCI，其可阻滯由ADP 介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復(fù)合物活化過程，抑制血小板的聚集和活化。此外，該藥亦能夠選擇性抑制ADP 與其血小板受體結(jié)合，阻礙血栓烷A2合成，降低血管內(nèi)炎癥反應(yīng)和血液黏度，從而發(fā)揮延緩冠脈粥樣病變作用。有報(bào)道表明，部分PCI 患者在經(jīng)氯吡格雷治療后仍無法達(dá)到滿意療效，神經(jīng)功能改善效果甚微。

丁苯酞為多靶點(diǎn)抗腦缺血藥物，可減輕神經(jīng)功能損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)對(duì)缺血性卒中具有較好的治療作用，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于腦血管疾病治療中。據(jù)相關(guān)研究顯示其作用機(jī)制主要涉及以下幾點(diǎn)[5]：（1）通過抑制花生四烯酸與其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多種病理過程來發(fā)揮抗血小板聚集、抑制TXA2分泌合成、緩解機(jī)體氧化應(yīng)激等作用，從而減輕神經(jīng)功能損傷；（2）其通過阻滯神經(jīng)元凋亡而起到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用，改善腦缺血后微循環(huán)與能量代謝，最終延緩患者病情進(jìn)展，甚至修復(fù)其受損神經(jīng)細(xì)胞。本研究采用丁苯酞注射液聯(lián)合氯吡格雷對(duì)PCI 患者進(jìn)行治療，研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。提示聯(lián)合用藥治療PCI 療效確切，有助于受損神經(jīng)功能恢復(fù)。PCI 發(fā)生后可導(dǎo)致機(jī)體呈血液高凝狀態(tài)及進(jìn)展的纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，凝血功能異常明顯，且隨著顱腦損傷病情的加重，凝血功能障礙亦呈進(jìn)行性加重，嚴(yán)重影響患者預(yù)后狀況。本研究結(jié)果顯示，研究組經(jīng)治療后的D-D 明顯低于對(duì)照組，而PT、APTT 明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。證實(shí)該治療方案可有效改善PCI 患者血液高凝狀態(tài)。TGF-β1是參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要因子，能使正常成纖維細(xì)胞的表型發(fā)生轉(zhuǎn)化。HO-1 可由多種刺激因子誘導(dǎo)表達(dá)，且其表達(dá)過高時(shí)可促進(jìn)膽紅素聚集而產(chǎn)生毒性作用，致使病情進(jìn)展。GFAP 是星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志性蛋白，參與細(xì)胞骨架的構(gòu)成，其表達(dá)指標(biāo)與腦梗死患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6]。IGF-1 是一種活性蛋白多肽物質(zhì)，在生長(zhǎng)激素產(chǎn)生生理作用過程中占據(jù)重要地位，同時(shí)其可起到減少神經(jīng)損傷和促進(jìn)損傷神經(jīng)纖維再生等作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組HO-1、GFAP 均明顯低于對(duì)照組，而IGF-1、TGF-β1明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。提示聯(lián)合給藥能夠顯著調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞因子指標(biāo)，共同促進(jìn)疾病積極轉(zhuǎn)歸。綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合氯吡格雷可有效改善PCI 患者凝血功能，并能夠明顯抑制機(jī)體細(xì)胞因子指標(biāo)，阻滯病情進(jìn)展，值得臨床推廣運(yùn)用。