18F-FDG PET/CT 代謝參數與子宮內膜癌相關臨床病理特征的關系

陳丹丹 ，樓云龍，宋 麗，陳文忠，章 明，李 銓，林 煒，王全師

（1.梅州市人民醫院核醫學科，廣東 梅州 514031；2.南方醫科大學南方醫院PET 中心，廣東 廣州 510515）

子宮內膜癌是發生于子宮內膜的上皮性惡性腫瘤，多見于圍絕經期及絕經后的女性，近年來全球范圍內子宮內膜癌的發病率呈逐年上升趨勢，且趨向年輕化[1-2]。目前，18F-FDG PET/CT 已被廣泛應用于各種惡性腫瘤的術前評估及分期。近年來，代謝參數（包括MTV 及TLG）的臨床應用越來越受到臨床醫師的青睞，其在乳腺癌、胃癌等多種惡性腫瘤的診斷、分期和療效判斷中發揮重要作用[3-4]。子宮內膜癌原發灶代謝參數在子宮內膜癌中的價值國外有多項研究報道[5-9]，但報道病例數均較少，且多是有關最大標準攝取值（SUVmax）方面的報道，而有關子宮內膜癌原發灶代謝參數（包括MTV 及TLG）的研究報道較少，國內僅見幾篇相關報道[10-11]。本研究旨在分析18F-FDG PET/CT 代謝參數與子宮內膜癌患者臨床相關病理特征的關系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2016 年3 月—2019 年3 月在我院行18F-FDG PET/CT 檢查的子宮內膜癌患者78 例，年齡42～74（55±9）歲，所有患者行PET/CT 檢查前均未行放化療及腫瘤相關治療，PET/CT 檢查后均行手術治療，檢查與手術間隔時間平均為4 d（1～10 d）。臨床癥狀大部分表現為陰道不規則流血或流液76例，另外2 例未見此癥狀，其中1 例為體檢發現，1例因腹痛檢查發現。49 例為絕經后患者，29 例為絕經前患者。病理類型：子宮內膜樣腺癌68 例，子宮內膜樣腺癌伴鱗狀分化3 例，漿液性癌3 例，混合性神經內分泌腺癌1 例，透明細胞癌1 例，子宮內膜非典型增生伴局灶癌變1 例，癌肉瘤1 例。組織分級為低分化18 例，中分化51 例，高分化9 例。病變形態主要表現為團塊狀、條片狀、結節狀及條塊狀等。FIGO分期分別為Ⅰ期48 例，Ⅱ期11 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期4 例。

1.2 顯像儀器與方法

儀器采用德國Siemens 公司Biograph mCT.s20（CT 為16 排），18F-FDG 由廣州市原子高科同位素醫藥有限公司提供，放化純度＞95%。PET/CT 檢查前患者均空腹4～6 h，檢查前將血糖控制在11 mmol/L以下，按體質量靜脈注射18F-FDG 5.55 MBq/kg，靜息50～60 min 后行PET/CT 檢查。掃描范圍從大腿中上段到顱頂。CT 掃描參數為電壓140 kV，電流110 mA，球管單圈旋轉時間為0.5 s，層厚3 mm。PET掃描3 min/床位，基于CT 圖像對PET 圖像進行衰減校正。

1.3 圖像分析及數據處理

首先由2 位有經驗的核醫學科醫師共同閱片，對病灶代謝濃聚區勾畫感興趣區（ROI）。采用腫瘤的代謝評估軟件MEDXE 對PET 和CT 數據進行處理。沿子宮內膜癌病灶勾畫ROI，采用固定閾值法，以SUVmax 的40%作為閾值，應用MEDEX 軟件自動在橫斷位、矢狀位和冠狀位上對病灶進行容積分割，自動得出原發灶的SUVmax、代謝體積（MTV）、和病灶糖酵解總量（TLG）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件進行統計學分析。對計量資料進行正態性檢驗，如果數據為非正態分布，采用中位數（第5 百分位數，第95 百分位數）（M（P5，P95））表示，兩樣本資料的比較采用Mann-Whitney U 非參數檢驗，多樣本資料的比較采用Kruskal-Wallis 秩和檢驗來比較各組間代謝參數的差異。采用Spearman 相關分析評價各代謝參數與各臨床病理特征的相關性，其中｜r｜≤0.3 時，相關性較差；0.3＜｜r｜＜0.7 時，中度相關；｜r｜≥0.7 時，高度相關。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮內膜癌原發灶的代謝參數

78 例初診子宮內膜癌原發灶均表現為18F-FDG PET/CT 攝取增高，表現為團塊狀、條片狀、結節狀及條塊狀，原發灶的最大徑、SUVmax、MTV 和TLG 分別為3.0 cm（1.5 cm，7.5 cm）、13.0（3.8，33.0）、9.0 cm3（1.5 cm3，56.0 cm3）和61.8 g（8.3 g，463.6 g）。

2.2 子宮內膜癌原發灶代謝參數與臨床病理特征的關系

子宮內膜癌原發灶的SUVmax、MTV 和TLG 與腫瘤的最大徑、子宮浸潤深度和組織分級均呈正相關（（r 值分別為0.400、0.736 和0.755，均P＜0.05）、（r值分別為0.400、0.307 和0.472，均P＜0.05）和（r 值分別為0.256、0.352 和0.351，均P＜0.05）），而與病理類型均不存在相關性，P＞0.05，其中腫瘤最大徑與子宮內膜癌原發灶TLG 的相關系數最高，而與SUVmax 相關性較差。不同組織分級及不同腫瘤浸潤深度的子宮內膜癌患者其SUVmax、MTV 和TLG 間差異均具有統計學意義（均P＜0.05），組織分化程度越高，其原發灶各代謝參數越高，原發灶浸潤子宮肌壁深層的患者的代謝參數要高于浸潤淺層的患者。不同病理類型的子宮內膜癌患者其SUVmax、MTV和TLG 間差異均沒有統計學意義（均P＞0.05），其他臨床病理特征與各代謝參數關系詳見表1。

2.3 子宮內膜癌原發灶代謝參數與FIGO 分期的相關性

子宮內膜癌原發灶的MTV 和TLG 與FIGO 分期均呈正相關（r 值分別為0.361 和0.381，均P＜0.05），且隨著FIGO 分期的增加，原發灶MTV 及TLG 逐漸升高，而原發灶的SUVmax 與FIGO 分期不存在相關性，P＞0.05。不同FIGO 分期的子宮內膜癌原發灶SUVmax 間差異均無統計學意義（均P＞0.05），而MTV 和TLG 間差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 子宮內膜癌患者原發灶代謝參數與淋巴結轉移的關系

78 例患者中，7 例患者出現淋巴結轉移，其原發灶SUVmax、MTV 和TLG 分 別 為17.7（8.6，27.9）、27.9 cm3（12.9 cm3，55.9 cm3）和206.5 g（17.6 g，565.4 g）。淋巴結轉移與子宮內膜癌原發灶的MTV 和TLG 均呈正相關（r 值分別為0.351 和0.246，均P＜0.05），而與SUVmax 不存在相關性，P＞0.05。子宮內膜癌淋巴結轉移患者的MTV 和TLG 間差異具有統計學意義（均P＜0.05），且其代謝參數明顯高于無淋巴結轉移的患者，而其SUVmax 間差異沒有統計學意義，P＞0.05。典型18F-FDG PET/CT 圖像見圖1，2。

表1 子宮內膜癌患者的臨床病理特征與子宮內膜癌原發灶SUVmax、MTV 和TLG 的關系（M（P5，P95））

3 討論

18F-FDG PET/CT 在子宮內膜癌中的應用主要集中在腫瘤的診斷、復發、轉移及預后判斷上，關于子宮內膜癌原發灶代謝參數與臨床病理特征間的關系研究國內外均未見報道[10-13]。已知的可以影響子宮內膜癌患者預后的因素包括FIGO 分期、病理類型為非子宮內膜樣腺癌、組織學分化較差、子宮肌層浸潤深度＞1/2、宮頸間質浸潤、卵巢轉移、盆腔及腹主動脈淋巴結轉移[14]，但是這些因素都只能通過手術獲得。PET/CT 作為一種無創性的診斷方法，對子宮內膜癌患者進行術前的風險評估，可以預測病變的侵襲程度，從而可以為患者的個體化治療提供理論依據。

圖1 患者，女，50 歲，絕經后陰道流血半年，子宮內膜低分化腺癌Ⅰa 期，18F-FDG PET/CT 顯像示宮腔內見團塊狀高代謝病灶。圖1a：橫斷面；圖1b：冠狀面圖1c：矢狀面。圖2 患者，女，54 歲，絕經后陰道流血1 月，子宮內膜透明細胞癌Ⅲa 期，18F-FDG PET/CT 顯像示宮腔內見塊狀高代謝病灶。圖2a：橫斷面；圖2b：冠狀面圖2c：矢狀面。Figure 1.The patient was a 50-year-old female with postmenopausal vaginal bleeding for half a year,stage Ⅰa endometrial adenocarcinoma with low differentiation,and the 18F-FDG PET/CT imaging showed lumps of hypermetabolic lesions in the uterine cavity.Figure 1a:Cross section;Figure 1b:Coronal plane;Figure 1c:Sagittal plane.Figure 2.The patient was a 54-year-old female with postmenopausal vaginal bleeding for 1 month,stage Ⅲa endometrial clear cell carcinoma,and the 18F-FDG PET/CT imaging showed massive hypermetabolic lesions in the uterine cavity.Figure 2a:Cross section;Figure 2b:Coronal plane;Figure 2c:Sagittal plane.

Kitajima 等[5]研究顯示TLG 和MTV 與子宮肌層浸潤深度、宮頸間質浸潤、卵巢轉移、淋巴結轉移及FIGO 分期顯著相關，SUVmax 與腫瘤大小及子宮肌層浸潤深度有相關性。本研究亦顯示TLG 和MTV與組織分級、腫瘤最大徑、子宮肌層浸潤深度、淋巴結轉移及FIGO 分期均具有相關性，且TLG 與腫瘤最大徑的相關性最高，SUVmax 與腫瘤最大徑及子宮肌層浸潤深度均有相關性，這與上述研究結果一致。而Boonya-ussadorn 等[8]研究發現子宮內膜癌原發灶SUVmax 與腫瘤最大徑具有顯著相關性，而與腫瘤的病理類型、腫瘤侵及子宮肌層深度及淋巴結轉移沒有相關性，這與本研究部分結果存在差異，本研究中子宮內膜癌原發灶SUVmax 與腫瘤侵及子宮深度有關，這可能是因為SUVmax 受很多因素影響，如血糖水平、圖像采集時間、高代謝區的SUV 測定方式、數據的衰減校正及空間分辨率等均可影響測定結果，并且SUVmax 值僅代表腫瘤內某一點的代謝活動，具有不均質性，不能反映整個腫瘤的代謝，而TLG 是綜合了腫瘤代謝活性和腫瘤體積的一項綜合性參數，比SUVmax 值更能精確地反映腫瘤的生物學行為、預后和治療后的反應。且本研究采用MEDEX 軟件自動勾畫高代謝灶的邊界，克服了以往手工勾畫ROI 時受勾畫者主觀影響而造成的不同勾畫者之間勾畫的體積差異。本研究亦顯示子宮內膜癌原發灶代謝參數SUVmax、TLG 和MTV 均與子宮內膜癌病理類型不存在相關性，統計學差異不明顯，這可能是因為本組病例中非子宮內膜樣腺癌所占的病例數較少，僅占12.8%（10/78）。

總之，子宮內膜癌原發灶的代謝參數在一定程度上反映腫瘤的部分病理特征，為患者個體化治療方案的制定提供理論依據，且TLG 與病理特征和FIGO 分期的相關性最好。