吉西他濱聯合替吉奧治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌的效果

陳海萍 許小林 黃小鷹

[摘要]目的 探討吉西他濱聯合替吉奧治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌的效果。方法 選取2015年8月～2017年8月我院收治的60例蒽環類耐藥晚期乳腺癌患者作為研究對象，按照治療方法的不同，將其分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組患者采用吉西他濱注射液，觀察組患者采用吉西他濱聯合替吉奧方案。比較兩組患者的治療總有效率、毒副作用發生率和治療前后卡氏（KPS）評分與數字評分法（NRS）評分。結果 觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者的毒副作用Ⅰ級發生率為33.3%，毒副作用Ⅱ級發生率為40.0%，高于對照組的10.0%和16.3%，毒副作用Ⅲ級發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前的KPS評分、NRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后的KPS評分明顯高于對照組，NRS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 蒽環類耐藥晚期乳腺癌患者使用吉西他濱聯合替吉奧治療方案，臨床效果好，毒副作用小，可改善體力狀況，緩解疼痛感，值得深入研討，并在此基礎上展開推廣應用。

[關鍵詞]吉西他濱；替吉奧；蒽環類耐藥晚期乳腺癌；毒副作用；KPS評分

[中圖分類號] R473.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）4（c）-0124-04

Efficacy of Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium in the treatment of Anthracycline resistant advanced breast cancer

CHEN Hai-ping1 XU Xiao-lin1 HUANG Xiao-ying1 TAN Xiao-qiang2▲

1. Department of Pharmacy， Ji′an Hospital， Shanghai Oriental Hospital， Jiangxi Province， Ji′an 334300， China； 2. Department of Oncology， Ji′an Hospital， Shanghai Oriental Hospital， Jiangxi Province， Ji′an 334300， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium in the treatment of Anthracycline resistant advanced breast cancer. Methods A total of 60 patients with Anthracycline resistant advanced breast cancer admitted in our hospital from August 2015 to August 2017 were selected as subjects. According to different treatment methods， they were divided into control group （30 cases） and observation group （30 cases）. The control group was treated with Gemcitabine Injection. The observation group was treated with Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium. The total effective rate， toxic side effect rate， Kamofsky performance status （KPS） score and numerical raing scale （NRS） score before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the significance of calculation was significant （P<0.05）. The incidence of side effects Ⅰ level in the observation group was 33.3%， the incidence of toxic side effects Ⅱ level was 40.0%， which were higher than those of the control group （10.0% and 16.3%）， the incidence of toxic side effects Ⅲ level was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in KPS score and NRS score between the two groups before treatment （P>0.05）， but the KPS score in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the NRS score in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Anthracycline resistant advanced breast cancer patients using Gemcitabine combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium treatment regimen， the clinical effect is good， the toxic side effects are small， can improve physical conditions， alleviate the pain， it is worth in-depth research， and on this basis to promote the application.

[Key words] Gemcitabine； Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium； Anthracycline resistant advanced breast cancer； Toxic side effects； KPS score

乳腺癌是現階段對女性身心健康與生活質量有著嚴重影響的婦科疾病之一，多數患者確診時往往處于疾病發展中晚期。現階段，臨床多采用含蒽環類藥物進行該疾病的化學治療，但隨著對乳腺癌疾病研究的不斷深入，越來越多的患者在治療過程中對蒽環類藥物出現不同程度耐藥性，甚至出現疾病進一步發展的情況，對患者的生命安全構成極大威脅[1-4]。本研究選取我院收治的60例蒽環類耐藥晚期乳腺癌患者作為研究對象，旨在深入探討治療該疾病的有效方案，進一步提高乳腺癌患者生存質量，取得了明顯成效，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月～2017年8月我院收治的60例蒽環類耐藥晚期乳腺癌患者作為研究對象，納入標準；①患者的臨床癥狀符合晚期乳腺癌診斷標準[5]；②存在蒽環類藥物耐藥性者；③患者年齡25～60歲；④患者自愿參與，依從性良好。排除標準：①心、腦、肝腎等重要組織器官嚴重病變者；②吉西他濱、替吉奧禁忌癥患者；③精神病患者或既往存在精神病史者。

按照治療方法的不同，將其分為對照組（30例）與觀察組（30例）。對照組患者的年齡28～60歲，平均（42.5±1.6）歲，病程0.8～4.5年，平均（3.0±0.4）年。觀察組患者的年齡27～58歲，平均（42.1±1.5）歲，病程0.9～4.7年，平均（3.1±0.5）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2 治療方式

對照組患者使用注射用吉西他濱（江蘇豪森藥業有限公司，國藥準字H20030104，規格：0.2 g/瓶）進行治療，將本品與濃度為0.9%的氯化鈉溶液混合，用藥時可加入適量氯化鈉溶液進一步稀釋，靜脈滴注，劑量為100 mg/m2，時長約30 min，每周1次，連用3周，每隔3周停用1周。根據患者的毒副反應進行劑量的調整。

觀察組患者在對照組基礎上加用替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20080802，規格：20 mg/粒），根據體表面積調整藥物劑量：<1.25 m2，首次劑量為40 mg；1.5 m2<體表面積≤1.25 m2，劑量為50 mg/次；≥1.5 m2者，劑量為60 mg/次。早晚餐后口服，每日2次，連用4周后休息2周。

兩周患者均行為期1個月的治療，根據患者癥狀表現進行藥物劑量的調整。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的治療總有效率、不同分級毒副作用發生率和治療前后卡氏（KPS）評分與數字評分法（NRS）評分。

兩組治療總有效率、毒副反應分級、NRS評分和KPS評分。

療效的判定標準，完全緩解：可見病灶完全消失，維持時長超過4周；部分緩解：腫瘤面積縮小超過50%，未出現新病灶，維持時間超過4周；穩定：瘤面積縮小不足50%，或面積增大未超出25%，無新病灶出現，持續時間在4周以上；進展：腫瘤面積增大超過25%，或出現新病灶。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。患者的毒副作用分級以美國國立癌癥研究所制定的第3版常規毒性判定標準作為依據。NRS評分分值為0～10分，0分為無痛，10分為劇烈疼痛。KPS評分分值為0～100分，得分越高，表明患者的體力狀況越好[6-9]。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率（43.3%）高于對照組（16.7%），差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不同分級毒副作用發生率的比較

觀察組患者的毒副作用Ⅰ級發生率為33.3%，毒副作用Ⅱ級發生率為40.0%，高于對照組的10.0%和16.3%，毒副作用Ⅲ級發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后KPS評分、NRS評分的比較

兩組患者治療前的KPS評分、NRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的KPS評分高于治療前，NRS評分低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的KPS評分明顯高于對照組，NRS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

現階段，臨床多采用全身化療方式對晚期乳腺癌疾病進行治療，蒽環類藥物在其中發揮著重要作用，既可緩解臨床癥狀，也利于控制疾病的發展進程[10]。但近期研究發現[11-12]，長期用藥使腫瘤細胞產生耐藥性，也使此類藥物在晚期乳腺癌的治療中的作用被限制。吉西他濱是目前應用較為普遍的抗腫瘤類用藥，對腫瘤細胞的復制有著明顯的破壞作用，同時，該藥品可有效抑制核糖苷還原酶合成，治療乳腺癌疾病效果明顯[13-14]。替吉奧是一種由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西聯合制成的復合制劑。替加氟口服利用度好，口服后可迅速轉化為氟尿嘧啶；吉美嘧啶對二氫嘧啶作用下的的氟尿嘧啶的分解代謝有著明顯的抑制作用，可中和腫瘤組織中氟尿嘧啶的濃度；奧替拉西可在胃腸道內廣泛分布，降低氟尿嘧啶在胃腸道內的濃度，降低毒副作用發生風險。吉西他濱與替吉奧聯合使用，揚長補短，疾病治療效果明顯提高[16-18]。

本研究結果提示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者的毒副作用Ⅰ級發生率為33.3%，毒副作用Ⅱ級發生率為40.0%，高于對照組的10.0%和16.3%，毒副作用Ⅲ級發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前的KPS評分、NRS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后的KPS評分明顯高于對照組，NRS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示吉西他濱聯合替吉奧治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌效果好，毒副作用小，吉西他濱聯合替吉奧治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌可改善患者體力狀況，緩解患者疼痛感[19-23]。

綜上所述，給予蒽環類耐藥晚期乳腺癌患者吉西他濱聯合替吉奧治療方案，既可提高疾病治療效果和體力狀況，有利于減少毒副作用，緩解患者疼痛感，值得在深入研討的基礎上展開推廣應用。

[參考文獻]

[1]王佳，郝飛，付詩.微信平臺在乳腺癌術后輸液港化療患者延伸護理中的應用[J].護理學雜志，2016，31（8）：91-93.

[2]張守文，張小霞，石增成，等.卡維地洛聯合曲美他嗪對接受含蒽環類藥物化療乳腺癌患者的心臟保護作用[J].中國全科醫學，2016，19（7）：794-798.

[3]郭永強，馬東紅，賈國柱.卡培他濱聯合吉西他濱治療蒽環類耐藥的轉移性乳腺癌的效果比較[J].中國保健營養，2016，26（15）：246-247.

[4]左婷婷，陳萬青.中國乳腺癌全人群生存率分析研究進展[J].中國腫瘤臨床，2016，43（14）：639-642.

[5]徐兵河，江澤飛，胡夕春.中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識2016[J].中華醫學雜志，2016，96（22）：1719-1727.

[6]李光明，段百蕓.托瑞米芬聯合他莫昔芬應用于晚期乳腺癌治療效果及生存質量分析[J].中國普通外科雜志，2016， 25（3）：463-466.

[7]廖靜，李戈，張熔.急性淋巴細胞白血病患兒MTHFR基因多態性與大劑量甲氨蝶呤毒副反應的相關性[J].腫瘤預防與治療，2016，29（3）：144-148.

[8]潘曉明，白昱旸，楊小清，等.化療前口服減毒湯對乳腺癌術后AC→T方案化療耐受性影響觀察[J].世界中西醫結合雜志，2017，12（4）：557-560.

[9]張亞峰，王鵬.卡培他濱單藥或聯合方案治療乳腺癌骨轉移的臨床療效觀察[J].實用癌癥雜志，2017，32（12）：2045-2048.

[10]童雅蘭，韓濤，宋樹璽，等.阿瑞匹坦三聯用藥預防乳腺癌蒽環類藥物聯合環磷酰胺化療致惡心嘔吐的效果觀察[J].臨床誤診誤治，2016，29（4）：83-86.

[11]李琪，趙峻峰，史曉宇，等.阿帕替尼聯合化療用于二線治療失敗晚期卵巢癌的臨床觀察[J].河北醫科大學學報，2017，38（12）：1384-1387.

[12]李莉，王友群，孫蔚莉，等.含鉑方案治療晚期乳腺癌臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（10）：657-662.

[13]喬紅梅，陳亮，丁富強.CEA、CA125、CA15-3在吉西他濱治療乳腺癌化療前后的表達及意義[J].癌癥進展，2017， 15（8）：926-928.

[14]王洪濤，黃遠麗，董超，等.吉西他濱或長春瑞濱聯合順鉑治療轉移性三陰性乳腺癌的療效比較[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（2）：164-166.

[15]張艷芳，牛春蓮，張春珍，等.吉西他濱聯合紫杉醇周方案治療蒽環類耐藥的晚期乳腺癌療效觀察[J].中國實用醫刊，2016，43（13）：51-53.

[16]焦洋，寧潔，王芳，等.晚期乳腺癌替吉奧與卡培他濱治療療效及安全性對比研究[J].中華腫瘤防治雜志，2016， 23（7）：452-456.

[17]王建青，余小紅，肖遙.中藥浴足聯合替吉奧維持治療轉移性乳腺癌的臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志，2016， 25（3）：277-279.

[18]屈淑賢，鄭振東，劉兆喆，等.吉西他濱聯合替吉奧膠囊三線治療轉移性三陰乳腺癌的療效和安全性[J].中華內分泌外科雜志，2015，9（1）：41-44.

[19]覃文辦，李永標，唐超莉，等.TACE聯合替吉奧治療原發性肝癌的近期療效、毒副作用及生存情況觀察[J].中國醫藥導報，2017，14（23）：71-74，79.

[20]聶力，邵騰飛，葛衛紅.替吉奧單藥聯合西藥強調放療同步治療老年晚期非小細胞肺癌的效果[J].中國醫藥導報，2017，14（17）：4-7.

[21]陳瓏，王琳，何冬雷，等.替吉奧聯合小牛脾提取物注射液治療中晚期胃鱗癌的效果和安全性[J].中國醫藥導報，2018，15（20）：130-134.

[22]謝林浩，劉馴炎.SOX或DCF方案一線化療聯合替吉奧維持治療晚期胃癌的療效及臨床研究[J].中國醫藥科學，2017，7（12）：11-14.

[23]馮衛能，張華，陳澤程，等.吉西他濱聯合替吉奧對比吉西他濱單藥三線治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性[J].中國醫藥科學，2017，7（9）：28-31.

（收稿日期：2018-11-06 本文編輯：孟慶卿）