中國科學家發現肝細胞癌精準治療潛在新靶點

中國科學家在早期肝細胞癌蛋白質組研究領域取得重大科研成果——測定早期肝細胞癌的蛋白質組表達譜和磷酸化蛋白質組圖譜、發現肝細胞癌精準治療的潛在新靶點。2月28日凌晨該成果在國際權威學術期刊《自然》雜志上在線發表。

這一重要醫學科研成果由解放軍軍事科學院軍事醫學研究院生命組學研究所、國家蛋白質科學中心（北京）、蛋白質組學國家重點實驗室賀福初院士團隊、錢小紅研究員團隊聯合復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士團隊、北京大學腫瘤醫院邢寶才教授團隊共同完成，也是2014年科技部全面啟動“中國人類蛋白質組計劃”以來，國家蛋白質科學中心（北京）首席科學家賀福初院士以通訊作者在《自然》雜志發表的第二篇標志性成果。

據介紹，科研人員根據101例早期肝細胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質組數據，將目前臨床上確診的早期肝細胞癌患者分成三種蛋白質組亞型。其中第一類患者僅需手術，要防止過度治療;第二類患者則需要手術加其他的輔助治療;第三類患者占比30%，術后發生復發轉移的危險系數最大。科研人員發現在第三類患者的蛋白質組數據里，膽固醇代謝通路發生了重編程，其中候選藥靶膽固醇酯化酶的高表達具有最差的預后風險，通過抑制候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1，能減少細胞質膜上的膽固醇水平，有效地抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。

進一步研究發現，SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現出良好的抗腫瘤效果，表明“阿伐麥布”有望成為治療預后較差肝細胞癌患者的潛在靶向治療藥物。

研究團隊首次發現膽固醇代謝途徑重編程與肝細胞癌之間的直接聯系，證實膽固醇酯化酶在肝癌發生中的重要意義。借助患者群蛋白質組學海量數據，研究團隊發現膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預后及靶向治療，其蛋白質水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預后呈正相關，為發展新型抗癌藥物提供了重要基礎。

國家蛋白質科學中心（北京）簡稱“鳳凰中心”，依托國家蛋白質科學重大科技基礎設施北京基地、蛋白質組學國家重點實驗室和北京蛋白質組研究中心組建而成，于2015年10月開始試運行，2018年12月通過國家驗收。目前，“鳳凰中心”已建立了當今世界上速度最快的蛋白質組鑒定方法，創立了世界首個蛋白質組一站式數據分析體系，并牽頭實施中國人類蛋白質組計劃重點專項，推動中國蛋白質組學研究向縱深發展。

（《健康時報》）