還原型谷胱甘肽治療帕金森病的臨床研究

胡 雅 楊文明

安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽 合肥 230031

帕金森病(Parkinson's disease，PD)又稱震顫麻痹(paralysis agitans，shaking palsy)，主要發病人群為中老年患者，發病率隨年齡增長而上升，我國現已有200多萬PD患者[1]。PD發病機制十分復雜，近年來眾多實驗和臨床研究[2-16]顯示，氧化應激(oxidative stress，OS)和自由基生成與PD聯系密切。本研究觀察GSH治療PD患者的臨床療效。

1 資料與方法

1．1病例選擇選擇安徽中醫藥大學第一附屬醫院2015-10—2018-03臨床確診并能配合完成治療和評價的PD住院患者63例，診斷符合國際運動障礙學會(MDS)2015年推出的帕金森病臨床診斷新標準[6]，隨機分成治療組31例和對照組30例。治療組32例，男17例，女15例；年齡55～79(66.8±6.9)歲；病程0.5～8(3.5±2.2)a；按照Hoehn-Yahr分級標準，Ⅰ級10例，Ⅱ級10例，Ⅲ級9例，Ⅳ級3例。對照組31例，男18例，女13例；年齡57～82(70.5±7.0)歲；病程0.4～7(3.8±2.1)a；按照Hoehn-Yahr分級標準，Ⅰ級9例，Ⅱ級12例，Ⅲ級8例，Ⅳ級2例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2治療方法2組患者均予常規抗PD藥物治療，其中治療組聯合0.9%氯化鈉注射液100 mL+還原型谷胱甘肽1.2～2.4 g靜滴，1次/d，共21 d。2組均禁用維生素C、維生素E、半胱氨酸等對脂質過氧化反應和抗氧化酶有影響的藥物。

1．3觀察指標

1．3．1 臨床指標：采用帕金森病統一評分量表和Hoehn-Yahr分級量表評定臨床療效。2組于治療前當天早晨進行第一次量表評分，作為治療前的基線評分。治療后再次進行量表評分，以觀察療效。為保證統一性，評分均于早晨服藥前相同時間進行。用藥期間密切觀察不良反應。

1．3．2 實驗室指標：在治療前后相同時間點(06：00～07：00)安靜狀態下，分別采集2組患者空腹肘靜脈血5 mL，制備血液標本，測定血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)。所用試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

1．3．3 臨床癥狀：詳細記錄2組患者出現的胃腸道反應、頭暈、失眠、精神癥狀、不自主運動等。

2 結果

2．12組治療前后UPDRS評分及H-Y分級變化比較見表1。

2．22組治療前后GSH-Px、SOD比較見表2。

2．32組不良反應比較見表3。

表1 2組治療前后UPDRS評分及H-Y分級變化

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.05

表2 2組治療前后GSH-Px、SOD水平比較

注：與同組治療前比較，**P<0.01；與對照組治療后比較，##P<0.01

表3 2組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

氧化應激和自由基生成是PD發病的主要機制之一。PD患者的身體長時間處于氧化應激狀態，所以去除活性氧在大腦內的毒性便成為延緩其病情發展、提高其日常生活質量的重要途徑。臨床實踐表明，及時有效的抗氧化治療能夠阻止PD發展進程，該治療手段具有良好的神經保護作用，其中抗氧化劑谷胱甘肽在此過程中作用極為關鍵。目前，提高谷胱甘肽在大腦內的濃度或是應用谷胱甘肽的類似物、衍生物等防治PD及其他神經退行性疾病研究的熱門課題。

氧化應激是指在遇到外界各種不良的刺激時，機體內的一些高活性生物分子(如活性的氧自由基、氮自由基)短時間內大量產出，氧化超出了清除的速度，最終導致疾病發生。機體有兩種抗氧化系統，一種以酶為主，包括谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)以及過氧化氫酶(CAT)等；另一種以非酶為主，主要包括谷胱甘肽、α-硫辛酸、維生素(C、E)以及微量元素，如銅、鋅等。其中GSH-Px可以消除體內多種過氧化物，阻斷氧自由基對組織的損傷，是機體內重要的自由基清除劑，以谷胱甘肽為還原劑分解體內的過氧化物，從而防止機體內組織免受損傷。它與體內的其他酶類(主要是SOD和CAT)一起構成生物體內的抗氧化防御體系。當機體進行代謝時，自由基能奪去氧的一個電子，這個氧原子就變成自由基。它能引起生物體細胞脂質過氧化、蛋白質變性、交聯，使機體多種物質失去生物活性，最終導致免疫能力、神經反射能力、運動能力等活力降低，同時破壞核酸結構，導致整個機體代謝失常等，從而產生疾病。盡管如此，人體細胞內在一般的條件下也存在清除自由基、抑制自由基反應的一套體系，它們有的屬于抗氧化酶類，有的屬于抗氧化劑。SOD就是其中一種主要的抗氧化酶，能專一地清除體內有害的自由基，以解除自由基氧化造成的種種疾病，在防治多種老年病、預防衰老等方面作用關鍵。

當今醫療技術無法根治帕金森病。目前PD的治療除手術外，最主要的仍是藥物治療(如左旋多巴制劑、抗膽堿能藥以及多巴胺受體激動劑和增強劑)。該病患者需終生服藥，但病程長短與療效成反比，且不良反應會越來越多、重，根本無法撤藥或是減量，有的藥物還會加速病情的進展。GSH是人類細胞質中自然合成的一種肽，是腦中存在的最豐富的可溶性抗氧化分子之一，發揮維持細胞的生物功能。GSH以激活酶的方式促進體內三大物質的代謝，甚至可以干預細胞代謝，當然還可以加速自由基的排泄。本此次研究發現，還原型谷胱甘肽(GSH)治療PD具有明顯改變肢體僵硬、減輕肢體震顫的作用，其臨床療效明顯高于對照組，UPDRS評分及H-Y分級均顯著下降，提高了PD患者的生活自理能力，其中已開始用多巴替代方法治療的患者，在聯合應用GSH后，可明顯縮減原有藥物劑量，相應的不良反應也顯著減少。另外，研究還發現，PD病人和正常中老年前期人群相比，其血清GSH-Px及SOD顯著減低，谷胱甘肽治療后GSH-Px、SOD明顯升高，而對照組則效果不顯，提示谷胱甘肽可能通過一系列生物作用，清除體內多余自由基，進而阻止神經元變性的進展，或是阻止導致變性的生化級聯反應的進行而發揮作用[17-32]。

目前為止，GSH改善PD患者病情具體機制不甚明確，但GSH與左旋多巴制劑聯合應用時可明顯改善PD患者的臨床癥狀，延緩其病情進展，提高其生活質量，完全符合對癥治療和對因治療兼顧的臨床治療思維。因此，對于明確診斷為PD的患者，或是高度懷疑為PD的患者，早期應用GSH對預防本病、延緩病情進展、減輕患者癥狀都具有重要意義。本研究病例基數相對較少，取材及觀察時間有限，因此GSH治療PD的價值仍有待于進一步評價。