孟魯司特聯合布地奈德福莫特羅對CVA患者FeNO及肺功能的影響*

梁玉書，葉偉煊，彭景欽，范發才

（江門市五邑中醫院，廣東江門 529000）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種特殊類型的哮喘，以咳嗽為主要或唯一表現，常無明顯喘息和氣促等癥狀和體征，臨床上發病率較高，約占慢性咳嗽的33.3%[1]。目前研究認為，CVA由多種炎癥因子共同參與介導，以持續性氣道炎癥及氣道高反應性為主要病理特點，治療上以改善呼吸道炎癥反應、解痙平喘為主，用藥多選擇糖皮質激素、抗膽堿能藥物、β受體激動劑等。布地奈德福莫特羅是一種由糖皮質激素與β2受體激動劑共同組成的制劑，臨床上常用于CVA的治療，但有研究發現單純使用糖皮質激素不能有效抑制白三烯參與的氣道炎癥反應[2]。孟魯司特作為炎癥因子白三烯受體的阻斷劑，可彌補糖皮質激素抗炎作用的缺陷，改善CVA抗炎治療的效果[3]。為深入探討治療CVA的有效方法，本研究觀察了孟魯司特聯合布地奈德福莫特羅對CVA患者呼出氣一氧化氮（FeNO）和肺功能的影響。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年3月于我院就診的CVA患者60例，隨機分為對照組與觀察組各30例。觀察組女15例、男15例，平均年齡（35.6±5.1）歲，病程（3.8±1.2）月；對照組女14例、男16例，平均年齡（37.5±4.8）歲，病程（4.2±1.1）月。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入組標準 ⑴符合中華醫學會呼吸病分學會關于CVA的診斷標準[4]。⑵本研究獲得我院倫理委員會批準，入組對象均知情理解本研究主要內容，自愿參加本研究，能配合指標檢測和隨訪，并簽署知情同意書。⑶排除標準：近3個月使用過白三烯拮抗劑者及激素者；對本研究相關藥物過敏者；合并嚴重精神疾患、嚴重感染、免疫功能低下、重要臟器功能不全、嚴重造血系統疾病者；因其它疾病引起的咳嗽，如支氣管畸形、氣道異物、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺炎、肺癌、肺結核等。

1.3 治療方法 兩組均予常規健康飲食、運動指導，避免吸入刺激性煙霧。兩組均治療4周。⑴對照組：給予布地奈德福莫特羅吸入劑（商品名：信必可都保，廠家：AstraZeneca AB，國藥準字：JX20120203，批號：XDZK，規格：160μg布地奈德/吸、4.5μg富馬酸福莫特羅/吸），每日2次，每次1吸。⑵觀察組：給予患者布地奈德福莫特羅吸入劑（用法、用量同對照組）的同時，給予孟魯司特（商品名：順爾寧，廠家：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20130047，批號：M035312，規格：10mg/片）口服，每晚1次，每次1片。

1.4 觀察指標 分別于入組前、療程結束后檢測以下指標。

1.4.1 FeNO：采用無錫市尚沃醫療電子股份有限公司生產的納庫侖呼氣分析儀，按照歐洲呼吸學會推薦的指南，所有患者檢測FeNO前2h避免接觸煙霧及禁用含氮食物，患者在接受檢測前保持安靜狀態，調試儀器確認無誤后，囑患者含緊濾嘴緩慢平和地進行呼氣，同時按下儀器的開始鍵檢測患者第1次呼氣中的FeNO。

1.4.2 肺功能：采用英國邁科醫療公司肺功能檢測儀，由同一名臨床經驗豐富的醫師進行檢測，測定第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），計算1秒率（FEV1/FVC）。

1.5 統計分析 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理分析。計量資料采用均數±標準差表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者FeNO對比 治療前，兩組患者FeNO比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FeNO均較治療前明顯降低，治療前后比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；并且，觀察組患者的FeNO明顯低于對照組，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1：

表1 治療前后兩組患者FeNO對比（±s ，ppb）

表1 治療前后兩組患者FeNO對比（±s ，ppb）

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對照組治療后比較：bP＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組 30 59.37±31.26 31.45±9.39a觀察組 30 58.78±28.63 18.51±6.37ab

2.2 兩組患者肺功能對比 治療前，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前明顯提高，治療前后比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；并且，觀察組患者治療后的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明顯高于對照組，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2：

表2 治療前后兩組患者肺功能對比（±s ，n=30）

與本組治療前比較：aP＜0.05；與對照組治療后比較：bP＜0.05

組別FEV1（L） FVC（L）FEV1/FVC（%）對照組 治療前 1.52±0.31 2.45±0.53 53.31±9.74治療后 1.89±0.34a 2.89±0.46a 60.68±10.53a觀察組 治療前 1.51±0.33 2.38±0.47 51.26±10.49治療后 2.57±0.28ab 3.51±0.32ab 72.85±9.71ab

3 討論

CVA是因多種炎癥因子參與導致的慢性支氣管痙攣，發病率逐年遞增[5]，臨床治療多采用吸入糖皮質激素聯合β2受體激動劑。糖皮質激素具有抗炎作用，可延緩CVA病程的進展；β2受體激動劑可迅速舒張支氣管平滑肌，緩解可逆性氣道阻塞。相關研究表明，白三烯作為多種炎癥反應的重要介質同樣參與CVA的發病，而糖皮質激素無法有效抑制由白三烯介導的炎癥反應[6]，因此，有效治療CVA的重點在于如何制定抗炎策略。針對CVA的發病特點，治療時在吸入糖皮質激素聯合β2受體激動劑的基礎上可加用孟魯司特。孟魯司特是白三烯受體特異性阻斷劑，可抑制由肥大細胞、嗜酸性粒細胞等炎性細胞分泌白三烯所介導的炎癥反應，彌補糖皮質激素抗炎譜的不足，更好地降低氣道高反應性，改善患者氣道阻塞的癥狀[7]。

本研究觀察了孟魯司特聯合布地奈德福莫特羅對CVA患者FeNO和肺功能的影響。檢測FeNO幾秒鐘即可完成，過程簡單、方便，且與有創檢測相比具有安全性高、可重復性好的優勢[8]。在嗜酸性粒細胞分泌的炎性因子的誘導下，血管內皮、呼吸道上皮細胞等可廣泛表達NO合成酶，導致NO的連續釋放，故檢測FeNO可相對直觀地反映嗜酸性粒細胞所參與介導的氣道炎癥反應的程度[9]。另外，檢測FeNO還可用于評估CVA病情的嚴重程度及治療效果[10]。本研究中兩組患者接受治療前FeNO的水平均較高，提示CVA患者體內由嗜酸性粒細胞介導的炎性反應處于較活躍水平；經過4周的治療，兩組患者的FeNO均明顯降低，并且觀察組治療后的FeNO明顯低于對照組。提示與單純應用布地奈德福莫特羅比較，聯合孟魯司特能更好地抑制CVA患者呼吸道的炎癥反應。FEV1、FVC、FEV1/FVC是評估患者氣流受限的常用肺功能指標，與CVA病情的嚴重程度呈負相關[11]。本研究中治療后兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明顯提高，并且觀察組治療后肺功能各指標均明顯優于對照組。提示孟魯司特聯合布地奈德福莫特羅能更有效地緩解CVA患者支氣管痙攣，改善呼吸道氣流受限，降低氣道高反應性，從而改善肺功能，緩解臨床癥狀。

綜上所述，孟魯司特聯合布地奈德福莫特羅能更好地抑制CVA患者呼吸道炎癥反應，改善肺功能，值得臨床上推廣應用。