早期糖尿病腎病患者血清Cys-C水平與eGFR的相關性*

陳海蘭，郭海霞，高 宇

（1.中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八一醫院，河北承德 067000；2.承德醫學院附屬醫院內分泌科）

截止2010年，全球成年人約有2.85億人患有糖尿病，且預計到2030年將增加至4.39億。糖尿病腎病不僅是糖尿病患者的主要并發癥[1]，也是誘發終末期腎病（end-stage renal disease，ESRD）的主要因素。對糖尿病腎病的早期診斷、早期干預治療，可有效降低尿白蛋白、減少ESRD的發生。大多學者認為，腎小球濾過率是評估腎功能的最好指標[2]，但是腎小球濾過率不能用于臨床早期診斷腎臟病變；尿白蛋白/肌酐比值被視為臨床上早期診斷糖尿病腎病的標志物，但仍有部分患者在非白蛋白尿的狀態下或在尿白蛋白/肌酐升高之前就發生了腎損傷[3]。目前，不斷有研究指出血清胱抑素C水平可從不同方面反映早期腎臟損害[4-5]。為此，本研究探討了早期糖尿病腎病患者血清胱抑素C水平與腎小球濾過率的相關性，以期為早期糖尿病腎病的臨床診斷與治療提供參考意見。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2016年3月-2017年3月收治的60例早期2型糖尿病腎病患者，均符合《2014版糖尿病腎病防治專家共識中糖尿病腎病臨床診斷標準》，同時具備：估計腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）≥60%，尿白蛋白肌酐比率（albumin creatinine rate，ACR）在30～299mg/g之間。排除嚴重感染、自身免疫疾病、原發腎病等疾病患者，患者及家屬對實驗方案知情且同意參與，醫院倫理委員會批準。

糖尿病腎病患者根據血清胱抑素C水平測定值分組：①A組（0.1～1.5mg/L），33例，男17例、女16例，年齡35～71歲，平均年齡（52.13±6.45）歲；②B組（＞1.5mg/L），27例，男17例、女10例，年齡38～75歲，平均年齡（53.26±7.13）歲。以同期我院70例健康體檢者為參照組（C組），男36例、女34例，年齡32～69歲，平均年齡（53.26±7.02）歲。三組年齡、性別等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 標本采集、檢測方法 三組研究對象均留取清晨空腹靜脈血，離心取血清，使用Beckman全自動生化分析儀檢測胱抑素C水平和血肌酐（serum creatinine，SCr）。留取清晨中段尿分別采用免疫比濁法、肌氨酸氧化酶法檢測白蛋白(albumin，ALB)和肌酐(creatinine，Cr)；并計算ACR，ACR=ALB×1000/(Cr×0.113)，單位mg/g；所有受試者連續兩日同一時間留取清晨中段尿檢測ALB和Cr，取兩次ACR的平均值。

依據2006年我國eGFR協作組制定的適用于中國人的改良MDRD公式[6]，計算eGFR[ml/(min·1.73m2)]=175×SCr1.234×年齡-0.179(如果是女性×0.79)。

1.3 統計分析 使用SPSS 19.0軟件包進行統計學分析。所有數據均進行正態性及方差齊性檢驗，正態分布計量資料采用均數±標準差（±s）表示；三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。胱抑素C與eGFR的相關性采用直線相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象胱抑素C、eGFR及ACR比較 糖尿病腎病A組與B組患者，血清胱抑素C水平、ACR明顯高于參照組C組，eGFR明顯低于參照C組，差異有統計學意義（P＜0.05）；糖尿病腎病B組患者血清胱抑素C水平、ACR明顯高于糖尿病腎病A組，eGFR明顯低于糖尿病腎病A，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表：

附表 三組受試者胱抑素C水平、ACR、eGFR比較（±s ）

附表 三組受試者胱抑素C水平、ACR、eGFR比較（±s ）

與參照C組比較：#P＜0.05；與糖尿病腎病A組比較：*P＜0.05

組別 Cys-C(mg/L) eGFR[ml/( min·1.73m2)] ACR(mg/g)糖尿病腎病A組（n=33） 0.90±0.10# 107.01±30.41# 49.30±9.19#糖尿病腎病 B組（n=27） 1.79±0.16#* 83.01±20.81#* 195.40±12.79#*參照 C組（n=70） 0.69±0.12 119.95±22.99 13.01±2.20

2.2 早期糖尿病腎病患者血清胱抑素C水平與eGFR的相關性 早期糖尿病腎病患者血清胱抑素C水平與eGFR呈負相關關系（r=-0.7193，P＜0.05）。見附圖：

附圖 早期糖尿病腎病患者血清胱抑素C水平與eGFR的相關性

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病嚴重的慢性微血管并發癥，諸多文獻表明，ACR與eGFR可作為早期糖尿病腎病診斷的生物學標志物[7-8]。本研究結果亦顯示，與健康對照組（參照C組）相比，早期糖尿病病腎病組有較高的ACR值及較低eGFR值，與糖尿病腎病A組相比，糖尿病腎病B組具有較高的ACR值及較低的eGFR值。但近期國外研究發現[9-11]，ACR及eGFR可受多種腎外因素（年齡、性別、運動、感染等）的影響，早期預測糖尿病腎病的敏感性及特異性具有局限性。因此，探尋新的早期糖尿病腎病的標志物是學術界的研究熱點。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，分子量較低（13KDa），屬于堿性類非糖化蛋白質，在體內濃度較少受腎外因素干擾，因其在體內循環中僅被腎小球濾過清除，因此可作為腎臟受損的早期標志物[7，12-13]。本研究發現，兩個早期糖尿病腎病組患者血清胱抑素C水平均明顯高于參照C組，提示血清胱抑素C水平升高能反應糖尿病患者早期腎臟損害。同時，本研究發現，早期糖尿病腎病患者血清胱抑素C水平與eGFR呈負相關關系，即隨著血清胱抑素C水平逐漸升高eGFR逐漸降低，再次提示血清胱抑素C水平升高可反應早期糖尿病腎病腎功能的降低，有望作為早期糖尿病腎病診斷的預測因子[10，14]。

綜上所述，血清胱抑素C水平能反映糖尿病時早期腎臟損害，對早期診斷糖尿病腎病具有較好的臨床價值。