某院肺炎鏈球菌感染的臨床分布及耐藥性分析

王哲,劉丹,于波心,李強,王佳賀

肺炎鏈球菌是鏈球菌屬中的一種具有α溶血性的革蘭陽性球菌。19世紀80年代，肺炎鏈球菌已被發現能引起肺炎，同時也是體液免疫的重點研究對象。肺炎鏈球菌可導致多種疾病，包括膿毒性關節炎、心內膜炎、急性鼻竇炎、中耳炎、腦膜炎、蜂窩組織炎及腦膿腫，已經成為公共衛生領域研究的重要問題。全世界每年有超過一百萬的兒童死于肺炎鏈球菌感染引起的肺炎，其中發展中國家的發病率常年居高不下[1]。發達國家病人呼吸道感染主要發生在老年人，相比而言，發展中國家死于肺炎的病人多為5歲以下的兒童，其中2歲以下的兒童受影響最為嚴重[2]。研究顯示[3-5]，肺炎鏈球菌不僅對青霉素耐藥，對β內酰胺類和大環內酯類抗菌藥物亦產生廣泛的耐藥性。由于國內各地區的地域差異以及各醫院臨床醫生用藥習慣的不同，肺炎鏈球菌的耐藥率和檢出率也存在部分差異。及時掌握本地區醫院肺炎鏈球菌的耐藥情況，對于臨床醫師選擇合理的治療方案具有十分重要的意義。現對臨床分離的292株肺炎鏈球菌進行耐藥性分析，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來源收集中國醫科大學附屬盛京醫院2012年1月至2015年12月臨床標本中分離出來的肺炎鏈球菌共292株。分別取自痰液、肺灌洗液、全血、腦脊液、膿汁、胸水、分泌物等。剔除同一病人同一部位重復分離菌株。質控菌株為肺炎鏈球菌ATCC49619，購自衛生部臨床檢驗中心。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 儀器與試劑血培養儀為BACTEC 9120和BACT/ALETR3D，分別購自美國BD公司和法國生物梅里埃公司；細菌鑒定儀為法國梅里埃公司的VITEK2 Compact和VITEK MS。藥敏紙片均由英國Oxoid公司生產；藥敏用培養基為法國生物梅里埃公司生產的M-H培養基。

1.3 檢測方法根據《全國臨床檢驗操作規程》(第3版)的要求，對來自臨床送檢的痰液、腦脊液、腹腔穿刺液、全血、分泌物等標本中的肺炎鏈球菌進行分離，培養。采用法國梅里埃VITEK2 Compact和VITEK MS全自動細菌分析儀對培養出的細菌進行進一步鑒定，采用K-B試紙和E-Test條進行藥敏試驗。實驗結果的判定根據美國臨床實驗室標準化委員會(CLSI)2015年的標準執行。

1.4 統計學方法采用Excel軟件對數據進行統計分析處理。

2 結果

2.1 肺炎鏈球菌標本的分布情況292株肺炎鏈球菌臨床標本，主要分離自痰液115株，占39.38%。標本分布情況見表1。

2.2 肺炎鏈球菌標本的臨床科室分布情況292株肺炎鏈球菌臨床標本，主要分離自兒科，共211株，占72.26%；耳鼻喉病房12株，占4.11%。標本科室分布情況見表2。

2.3 肺炎鏈球菌標本的年齡及性別分布292株肺炎鏈球菌臨床標本中，≤5歲的病人共201例，占68.84%；>5～≤18歲的病人有24例，占8.22%；>18～≤50歲的病人有16例，占5.48%；>50歲的病人共有51例，占17.47%。其中男性病人184例，占66.43%；女性病人93例，占33.57%。

表1 肺炎鏈球菌標本來源及構成比

表2 肺炎鏈球菌的科室分布構成比

2.4 肺炎鏈球菌的藥敏試驗結果肺炎鏈球菌對紅霉素耐藥率最高，其次為四環素和青霉素G(腦膜炎)。肺炎鏈球菌對萬古霉素敏感性最高，耐藥率為0，其次為利奈唑胺和莫西沙星。標本的藥敏試驗結果見表3。

3 討論

肺炎鏈球菌是引起社區獲得性肺炎的主要致病菌，常定植在人體上呼吸道，通常情況下不致病。當人體抵抗力下降時，肺炎鏈球菌可在局部引起感染，也可入侵至黏膜經血液到達原本無菌的部位造成感染。英國愛丁堡大學和北京大學醫學院的研究小組對1990—2008年中國5歲以下兒童的死亡原因進行系統分析調查后發現[6]，肺炎鏈球菌已經超過腹瀉，成為兒童致病率最高的病原菌。肺炎鏈球菌一旦潛入人體，將會引發多樣性的疾病。它不僅可經由鼻咽部直接入侵中耳、鼻竇、氣管支氣管、肺部等器官，引起急性鼻竇炎，中耳炎，肺炎等疾病；還可能經循環系統入侵原本與外界沒有直接相通的器官組織，引起膿毒性關節炎、心內膜炎、腹膜炎、骨髓炎以及腦膿腫等侵襲性疾病。

表3 292株肺炎鏈球菌對常用抗菌藥物的耐藥率

3.1 肺炎鏈球菌的分布特點本研究分析了我院2012—2015年肺炎鏈球菌感染病例共292例，其中≤5歲的病人有201例，≥50歲的病人有51例，共占總數的86.31%，這與陳文標等[7]的研究結果一致。≤5歲的病人發病率高是因為嬰兒剛出生時會從母體獲得一部分免疫力，而3個月后，免疫力逐漸喪失，且3個月～2歲的兒童免疫系統發育不完善，容易受到病原菌感染。50歲以上病人由于機體功能逐漸退化，運動減少，多伴有基礎疾病，所以抵抗力也較弱，相對于年輕人更易感染。應加強對這部分病人病情的監測，避免感染。標本主要來自病人的痰液及肺灌洗液，說明肺炎鏈球菌常通過上呼吸道感染。來自全血的標本占19.86%，并且腦脊液、尿液、腹水、膽汁中也發現部分肺炎鏈球菌，說明當機體抵抗力下降時，肺炎鏈球菌可通過循環系統入侵其他器官組織。檢出科室主要為兒科，耳鼻喉科，重癥監護病房及呼吸內科。這與梁培松等[8]的研究結果基本一致。重癥監護病房檢出率高可能是因為該病房的病人多患有多種疾病，且病情較重，體質弱，常大量使用抗菌藥物、化療藥物及免疫抑制劑，并且常有侵入性操作，故普遍易感；耳鼻喉病房及呼吸內科檢出率高是因為肺炎鏈球菌是條件致病菌，常定植在鼻咽部，當機體的抵抗力低下時，便易沿著呼吸道侵入肺和中耳，引起肺炎和中耳炎等疾病[9]。

綜上所述，肺炎鏈球菌型社區獲得性肺炎主要發生于兒童以及老年人群中。在臨床工作中，醫師應加強細菌培養及耐藥性檢測，根據藥敏結果選擇合適的抗菌藥物，防止耐藥菌株的增多。