消旋卡多曲顆粒聯合葡萄糖酸鋅治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床分析

鄧衍圣，韓道野，余孝冬，卞磊，邵皓，聶桂英，王利莉

輪狀病毒(Rotavirus，RV)腸炎是一種最為常見的腹瀉病。臨床特點包括多發于秋冬季節，以6～24個月小兒更為多見，起病急，伴輕中度發熱、脫水、電解質紊亂及代謝性中毒[1]，多先吐后瀉，以腹脹、腹痛及腹瀉為主要癥狀，腹瀉次數可高達十次以上，大便多呈水樣，或為黃綠色稀便，抗生素治療無效。RV腹瀉治療尚無特效藥，常規治療原則以抗病毒、糾正水電解質紊亂及補液等為主，但療效欠佳，故臨床亟需尋求治療RV腹瀉更加有效的方法[2]。本研究以122例小兒RV腹瀉病人為研究對象，探討小兒RV腹瀉應用消旋卡多曲顆粒聯合葡萄糖酸鋅治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取宿州市立醫院2015年1月至2016年4月收治的122例RV腹瀉病兒，按隨機數字表法等分為觀察組和對照組。入選標準：①均符合《諸福棠實用兒科學(第7版)》中有關RV腹瀉的診斷標準[3]；②年齡6～36個月；③病程≤48 h；④大便經膠體金法(SYP)檢測RV抗原呈陽性；⑤大便次數>5次/天。排除標準：①抗生素相關性腹瀉、肝功能異常、腎病綜合征及先天性心臟病者；②乳糖不耐受、佝僂病、貧血及營養不良等基礎病變者；③過敏體質或對本研究所用藥物過敏者；④未按規定服藥，致使療效無法評定者；⑤嚴重嘔吐不能進食或出現休克、昏迷者。兩組基線資料間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有臨床可比性，見表1。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求,征得病兒近親屬同意并簽署知情同意書。

表1 兩組輪狀病毒腸炎腹瀉病兒122例基線資料比較/例

1.2 治療方法兩組病兒均給予常規綜合治療，包括①飲食方面：限制油膩、含乳糖類食物，多食稀飯等易消化食物；②常規服用蒙脫石散、微生態制劑(如培菲康)；③靜脈或口服補液以維持水和電解質平衡；④嘔吐明顯時需暫禁食；⑤針對高熱病兒需及時采取物理降溫與藥物處理等常規措施。對照組：在常規綜合治療基礎上，口服消旋卡多曲顆粒(四川百利藥業有限責任公司，生產批號20140926)；劑量：①年齡<9個月，每次10 mg，3次/天；②年齡9～30個月，每次20 mg，3次/天；③年齡>30個月，每次30 mg，3次/天。連續服用5 d。觀察組：在對照組基礎上，聯合葡萄糖酸鋅(河南同源制藥有限公司，生產批號140709)口服治療：≥6個月嬰兒140 mg/d，<6個月嬰兒70 mg/d，療程10～14 d。

1.3 療效評定①顯效：全身癥狀消失，大便次數、性狀均恢復正常；②有效：全身癥狀明顯好轉，大便次數、性狀也均明顯改善；③無效：全身癥狀、大便次數與性狀均未好轉，更甚者惡化。總有效率=(有效+顯效)/總例數×100%[4]。

1.4 觀察指標記錄比較兩組止瀉時間、總病程，治療72 h內臨床療效，治療期間不良反應。

2 結果

2.1 兩組RV腹瀉病兒止瀉時間與總病程的比較觀察組止瀉時間、總病程分別為(54.38±7.95) h、(77.86±12.25) h，均顯著少于對照組(均P=0.000)，見表2。

表2 兩組輪狀病毒腸炎腹瀉病兒122例止瀉時間、總病程的比較

2.2 兩組RV腹瀉病兒的臨床療效比較治療72 h內，觀察組32例顯效，27例有效，無效2例；對照組23例顯效，28例有效，無效10例。其中觀察組總有效率為96.72%(59/61)明顯高于對照組83.61%(51/61)(χ2=5.915，P=0.015)。

2.3 不良反應治療期間兩組肝腎功能、尿常規檢查均正常，均無不良反應發生。

3 討論

RV腹瀉發病機制為RV入侵小腸黏膜絨毛上皮細胞，并大量繁殖，致使其上皮細胞發生壞死與空泡變性，引起微絨毛變短、不規則及腫脹，同時壞死的上皮細胞發生脫落，產生不規則裸露病變，大幅降低小腸黏膜回吸收電解質和水分的能力，導致腸腔內腸液大量積聚，引發腹瀉[5]。此外，腸黏膜細胞因發生病變導致雙糖酶分泌不足，且活性降低，造成食物中乳糖分解受阻，間接增加腸道滲透壓，引起腸腔內水分過量積累，從而出現稀水便，發生體內電解質紊亂、脫水及酸中毒。RV腹瀉嚴重威脅小兒健康，更甚者可導致死亡。目前臨床針對RV腹瀉尚缺乏特效藥物，常以對癥治療為主。

腦啡肽屬神經遞質，可通過調控腸神經系統(ENS)促進腸管吸收。消旋卡多曲是一種腦肽酶抑制劑，主要特點有：①對外周性腦啡肽酶的抑制具有可逆性和高度選擇性；②但對中樞神經腦啡肽酶無影響，且不影響中樞神經系統，對其既無鎮靜也無興奮作用，故無成癮性；③對腸管內源性腦啡肽具有保護作用，使其免受降解并可延長其生理活性，調節水和電解質，同時不影響腸管基礎分泌、胃腸蠕動及正常水鹽吸收[6]；④減少白細胞介素-6、腫瘤壞死因子的含量促使腸道炎癥反應得到緩解[7-8]。鋅是人體必需微量元素，參與體內多種酶的組成，在體內有廣泛的生理功能。首先，鋅可以促進生長和發育，通過調節機體代謝、DNA復制、轉錄等過程所需酶的活性而調節蛋白和核酸的合成，因此也就影響到細胞生長和分化等基本生命過程。鋅能維持上皮細胞的正常生理功能，參與組織的再生和上皮的生長，增加膠原的合成和交聯，維持上皮組織的正常修復；控制上皮細胞過度角化，促進角質的生成，對上皮形成及膠原合成有重要作用，從而維護皮膚黏膜的健康和完整性。鋅可以促進食欲，增進味覺，影響胃腸系統的功能。鋅對免疫系統的功能也有促進作用，參與維護、保持免疫反應細胞的復制。鋅還對兒童的智力和行為的發育也是很關鍵的，還可以影響視力的發育[9-10]。葡萄糖酸鋅安全低毒，具有廣泛的藥理作用，臨床上除了用于治療缺鋅引起的生長發育遲緩、營養不良、厭食癥、免疫力低下等，兒科還可用來治療感染性疾病，如消化系統疾病(急性腹瀉、遷延性腹瀉、口腔黏膜疾病)、呼吸系統疾病(反復呼吸道感染、感冒、肺炎、哮喘)和流行性腮腺炎[11-12]。RV腹瀉時采取補鋅治療作用如下：①促進腸黏膜修復與再生，發揮其對水和鈉的充分吸收，調節水電解質，緩解腹瀉癥狀；②提高腸上皮細胞刷狀緣內酶活性與水平，促進腸管分泌型IgA分泌，增強細胞免疫反應，進而可恢復腸黏膜功能[13-14]；③參與體內生化反應，提高血清中免疫球蛋白A、免疫球蛋白G[14-17]，降低白細胞介素-6、干擾素水平[18-20]，增強腸道局部抵抗力；④RV腸炎病兒血清鋅水平較同齡健康兒童明顯降低，鋅缺乏發生率明顯升高，在常規治療的基礎上佐以補鋅可減輕腹瀉癥狀，對于提高RV腸炎的療效有良好的作用，可短縮病兒治療時間，且具有較高的安全性，補鋅治療后，RV腸炎病兒血清鋅水平基本恢復正常[21-26]。研究隨訪顯示[26]，保持血鋅水平的正常對減少發病后3個月內腹瀉的發生率有一定的作用。

本研究顯示，采取消旋卡多曲顆粒聯合葡萄糖酸鋅治療的觀察組止瀉時間與總病程均顯著少于對照組；治療72 h內總有效率高達96.72%，明顯高于對照組83.61%，表明RV腹瀉病兒應用消旋卡多曲顆粒聯合葡萄糖酸鋅治療能迅速緩解病兒癥狀，改善炎癥水平，縮短腹瀉病程，療效顯著。分析原因可能為該聯合用藥既可發揮消旋卡多曲對腸管內源性腦啡肽的保護作用，又可發揮微量元素鋅對腸黏膜修復與再生作用、提高機體免疫力、增強腸道局部抵抗力及恢復保持血鋅水平的正常，兩者協同作用優勢突出。治療期間兩組均無不良反應發生，表明該聯合用藥病兒耐受性高。

綜上所述，RV腹瀉病兒給予消旋卡多曲顆粒聯合葡萄糖酸鋅治療更有利于緩解腹瀉癥狀，療效切實，安全性佳，具有較高臨床參考價值。