口服羥苯磺酸鈣聯(lián)合和血明目片治療非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床觀察

葉秀玲，郭曉娜，熊飛

(北京市航天中心醫(yī)院眼科，北京 100049)

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)為糖尿病微血管病變中最嚴(yán)重的一種，是因機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，與高血脂、高血壓等其他糖尿病相關(guān)異常因素導(dǎo)致的[1]。DR臨床特征表現(xiàn)為進(jìn)行性、慢性視網(wǎng)膜微血管損害性眼病，多發(fā)于中老年群體，存在一定致盲性，嚴(yán)重危害人們健康及生活質(zhì)量[2]。而非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(nonproliferative diabetic retinopathy，NPDR)屬于DR的早期階段，發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，臨床治療難度大[3]。臨床醫(yī)學(xué)對(duì)NPDR的病因尚未完全明確，多認(rèn)為糖尿病患者病程及血糖水平控制效果等相關(guān)因素與NPDR的發(fā)生、進(jìn)展存在一定相關(guān)性。目前，臨床醫(yī)學(xué)針對(duì)NPDR尚無特效藥，治療關(guān)鍵在于減緩病變發(fā)展，緩解臨床癥狀與體征，保持患者視敏度，降低致盲風(fēng)險(xiǎn)，改善患者生活質(zhì)量[4]。而臨床治療早期DR多以藥物為主，能在積極控制患者的血糖、血脂及血壓水平情況下，對(duì)患者的微循環(huán)進(jìn)行改善，使視網(wǎng)膜的血流量增加。基于此，本研究采用羥苯磺酸鈣聯(lián)合和血明目片治療NPDR，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年3月北京市航天中心醫(yī)院接診176例NPDR患者，分為對(duì)照組和研究組，每組各88例。對(duì)照組中男性50例，女性38例，年齡40～82歲，平均(60.9±12.7)歲；病程2～13年，平均(9.3±4.5)年；臨床分期：38例Ⅰ期，34例Ⅱ期，16例Ⅲ期。研究組中男性46例，女性42例，年齡40～80歲，平均(60.5±13.4)歲；病程3～13年，平均(9.5±4.0)年；臨床分期：40例Ⅰ期，36例Ⅱ期，12例Ⅲ期。診斷標(biāo)準(zhǔn)：伴有視網(wǎng)膜內(nèi)出血及硬性滲出癥狀，未形成視網(wǎng)膜新生血管。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無神經(jīng)系統(tǒng)疾病；糖尿病病情基本控制穩(wěn)定；無藥物過敏既往史；經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并造血系統(tǒng)疾病、心血管疾病及肝臟疾病；存在嚴(yán)重的青光眼、視神經(jīng)病變、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離及葡萄膜炎等相關(guān)眼病[5]。脫落(剔除)標(biāo)準(zhǔn)：存在腎功能衰竭及糖尿病腎病者；處于妊娠期或者哺乳期的女性患者；非自愿參加者。

1.2 治療方法

所有患者給予眼底血管造影，選用Topcon造影機(jī)[拓普康(北京)科技發(fā)展有限公司，TRC-50DX]，服藥前、服藥3個(gè)月后分別做1次檢查，評(píng)價(jià)康復(fù)情況。

1.2.1 對(duì)照組 所有患者均接受降脂、降糖及降壓等常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患者加服羥苯磺酸鈣(西安利君制藥有限責(zé)任公司)，每次500 mg，3次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 研究組 研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服血明目片(西安碑林藥業(yè)股份有限公司)聯(lián)合治療，5片/次，3次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的血糖水平、出血吸收時(shí)間。血糖水平：包括空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)，患者抽取空腹靜脈血3 mL，離心后取上清液，開展實(shí)驗(yàn)室檢查[6-7]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)：改善：治療后患者出血、滲出物、眼底微血管瘤減少或基本消失，或偶見毛細(xì)血管、微血管瘤出現(xiàn)擴(kuò)張，或偶見小出血斑；而眼底熒光血管造影顯示眼底微血管瘤及出血、滲出物、熒光素的滲漏范圍顯著減少。穩(wěn)定：治療后患者的眼底病變不斷穩(wěn)定，且眼底熒光血管造影檢查顯示熒光素的滲漏范圍減少或無顯著增大。惡化：治療后患者的眼底微血管瘤及出血、滲出物加重，或患者的玻璃體促學(xué)，形成新生血管；而眼底熒光血管造影檢查顯示熒光素的滲漏范圍增加，患者的視力水平降低≥2行[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者出血吸收時(shí)間比較

研究組患者出血吸收時(shí)間為(25.63±3.24)d，對(duì)照組為(35.67±3.59)d。兩組出血吸收時(shí)間相比，研究組明顯更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.798，P=0.001)。

2.2 兩組患者血糖水平比較

治療后兩組患者的FBG、HbA1C水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較

2.3 兩組患者臨床療效比較

研究組患者治療總顯效率為86.4%(76/88)，高于對(duì)照組的65.9%(58/88)(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較。

3 討論

DR是一種常見的全身性、代謝性疾病相關(guān)并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制、病因十分復(fù)雜，臨床醫(yī)學(xué)尚未明確，缺乏統(tǒng)一定論[9]。目前，多認(rèn)為DR是糖基化產(chǎn)物作用、慢性炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞功能與結(jié)構(gòu)變化等因素與DR的發(fā)生、發(fā)展存在相關(guān)性，故DR的診治是目前臨床醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)、熱點(diǎn)[10]。臨床醫(yī)學(xué)針對(duì)DR的治療尚無特效藥物，治療方法較為匱乏，多在嚴(yán)格控制血糖水平基礎(chǔ)上，緩解臨床癥狀與體征，同時(shí)在未出現(xiàn)臨床能見視網(wǎng)膜病變情況下給予患者預(yù)防性藥物治療，改善預(yù)后[11]；但即使對(duì)血糖水平進(jìn)行嚴(yán)格控制條件下，仍無法較好的抑制DR發(fā)生。

研究顯示，DR相關(guān)病理改變包括:微血管瘤形成、內(nèi)皮細(xì)胞增生、基底膜增厚等情況[12]；同時(shí)存在血液流變學(xué)改變，血小板聚集，紅細(xì)胞的粘滯性增加，從而引起毛細(xì)血管閉塞，視網(wǎng)膜組織缺氧后釋放新生血管因子，促使新生血管生成[13-14]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，周細(xì)胞出現(xiàn)的選擇性丟失為DR最早病理變化，病情進(jìn)展可破壞血-視網(wǎng)膜屏障，阻塞毛細(xì)血管產(chǎn)生纖維增殖，進(jìn)而導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離，引發(fā)失明[15]。因此，積極給予患者有效治療對(duì)控制病情發(fā)展、降低失明風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。羥苯磺酸鈣是一種臨床常用的藥物制劑，能對(duì)血管活性物質(zhì)導(dǎo)致的高通透作用進(jìn)行抑制，對(duì)基底膜膠原相關(guān)生物合成進(jìn)行改善[16]。本研究結(jié)果顯示，血糖水平的改善效果優(yōu)于對(duì)照組；提示口服羥苯磺酸鈣聯(lián)合和血明目片治療NPDR效果顯著，能有效調(diào)節(jié)患者血糖水平。研究顯示，羥苯磺酸鈣可使毛細(xì)血管的通透性降低，減少血液粘滯性及血小板高活性，減緩微血管瘤形成，減輕網(wǎng)膜的滲出及出血癥狀；此外，可改善毛細(xì)血管閉塞，調(diào)節(jié)組織缺氧，降低紅細(xì)胞及血小板凝聚性，對(duì)纖維蛋白的溶解具有促進(jìn)作用[17]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，羥苯磺酸鈣對(duì)抗氧化血管具有保護(hù)作用，增強(qiáng)大血管及微血管內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮合成酶活性。和血明目片作為中藥制劑，方內(nèi)墨旱蓮、地黃及牡丹皮等相關(guān)藥物能涼血止血，同時(shí)提高微血管的彈性，預(yù)防出血的發(fā)生；赤芍、丹參和生蒲黃活血化瘀，對(duì)視網(wǎng)膜的循環(huán)具有改善作用，能提高視網(wǎng)膜耐受缺氧能力，促進(jìn)積血吸收；菊花、茺蔚子、決明子及車前子具有養(yǎng)肝明目功效，諸藥聯(lián)合使用能夠促進(jìn)積血吸收，預(yù)防再出血，提高視力水平，無顯著毒副作用[18]。本研究納入的樣本量較少，且觀察時(shí)間短，缺乏遠(yuǎn)期療效及安全性方面的研究，今后將增加樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述，口服羥苯磺酸鈣聯(lián)合和血明目片治療NPDR效果顯著，能有緩解臨床癥狀與體征，調(diào)節(jié)血糖水平，控制病情進(jìn)展，值得臨床推廣。