清熱解毒湯聯合西醫治療對手足口?。ㄆ胀ㄐ停┗純貉錝100B蛋白及NSE表達的影響

孫衛星

（義馬煤業集團股份有限責任公司總醫院兒科，河南三門峽472300）

手足口病多因腸道病毒引起，具有傳染性，無特效疫苗與藥物，部分患兒在染病后病情進展迅速，短時間內死亡風險高[1]。因西醫治療效果較差，多數醫師提出可給予患兒中西醫結合治療，以提升治療有效性與安全性。在祖國傳統醫學中，手足口病屬“溫病”范疇，認為心、肺、脾是疾病本位，多因感受疫毒時邪發病，故以清熱解毒為主要治療原則[2]。本研究對我院近兩年收治的60例普通型手足口病患兒為研究對象，給予西醫聯合清熱解毒湯治療，旨在分析清熱解毒湯聯合西醫治療對患兒血清S100B及神經元特異性烯醇化酶（Neuron-specific Enolase，NSE）的影響，探討中西醫聯合治療方案用于手足口病的可行性?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月—2018年3月收治的普通型手足口病患兒120例，根據隨機數字表法分為觀察組與對照組，各60例。對照組男35例，女25例；年齡1～5歲，平均年齡（3.01±1.42）歲；病程6～72 h，平均病程（37.51±10.47）h。觀察組男34例，女26例；年齡1～6歲，平均年齡（3.12±1.37）歲；病程6～71 h，平均病程（37.49±11.24）h。兩組性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。我院醫學倫理委員會已批準該研究方案，研究的實施征得家屬的同意，并由家長簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：參照中華人民共和國衛生部2010年頒布的《手足口病診療指南》[3]中手足口病相關診斷標準。中醫診斷標準：參照《中醫兒科臨床診療指南·手足口病(修訂)》[4]中普通型手足口病辨證分型方法評定。

1.3 入選標準

1.3.1 納入標準 ①年齡＜12歲；②腋下溫度≥37.5℃；③病程≤72 h；④符合普通手足口病中醫與西醫診斷標準；⑤患兒家屬對研究的配合度理想。

1.3.2 排除標準 ①合并腦炎、腦膜炎、心肌炎、腦脊髓炎、循環障礙等疾病者；②服藥依從性差，對服藥的配合度不理想者；③對本研究用藥過敏者；④合并急慢性腎炎、慢性肝炎、先天性心臟病等其他嚴重原發性疾病者；⑤合并血液系統疾病者；⑥近期內使用其他藥物治療者。

1.4 方法

對照組給予常規西醫治療，觀察組在對照組基礎上聯合使用清熱解毒湯。兩組治療時間均為7 d。

1.4.1 西醫治療 給予維生素C（江西新贛江藥業有限公司，國藥準字：H36022276，規格：0.1 g/片）口服0.1～0.3 g/d、利巴韋林（河北金磚藥業有限公司，國藥準字：H13020920，規格：1 mL∶100 mg）10～15 mg/kg靜滴，bid；若患兒體溫＜38.5℃則實施物理降溫，包括使用降溫貼及水??；若患兒體溫≥38.5℃，則給予布洛芬混懸液（上海強生制藥有限公司，國藥準字：H19991011，規格：100 mL∶2 g），1～3歲，體質量10～15 kg，4 mL/次；4～6歲，體質量16～21 kg，5 mL/次，若持續疼痛或發熱，可間隔4～6 h重復用藥1次，24 h內用藥次數不超過4次。若患兒進食困難則給予靜脈輸液，維持電解質平衡，加強口腔護理。同時還應針對患兒合并的腹瀉、嘔吐等癥狀實施對癥治療。

1.4.2 清熱解毒湯 取柴胡、生地、元參、麥冬、白豆蔻、沙參各5 g，黃芩、滑石、茵陳、藿香、石菖蒲、金銀花、連翹、生石膏各10 g，木通、浙貝母、射干、薄荷、蟬蛻各6 g。1劑/d，入1 000 mL水煎煮至100～200 mL，每日3～4次口服，7 d為1個療程。

1.5 療效評價標準[5]

①治愈：體溫恢復正常，手、足、口等部位皰疹、丘疹等完全消退，倦怠、流涎、咽痛、納差、便秘等臨床癥狀與體征完全消失，各部位皰疹完全消退；②顯效：體溫恢復正常，各臨床癥狀與體征緩解，各部位皰疹基本消退或結痂；③有效：臨床癥狀與體征有緩解，體溫較治療前降低，各部位皰疹減少；④無效：體溫未見消退或上升，臨床癥狀與體征未緩解或加重，各部位皰疹減少不明顯或增加。

1.6 觀察指標

①臨床療效。②緩解情況：記錄并比較兩組退熱時間、臨床癥狀與體征消失時間。③血清學指標：治療前與治療7 d后為采集空腹靜脈血3 mL，室溫凝固30 min后，經1 000 r/min離心15 min，取上清液，使用上海恒遠生物科技有限公司生產的試劑盒，采用酶聯免疫吸附法檢測血清S100蛋白及NSE水平；④安全性：比較兩組治療期間不良反應發生情況。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 療效

觀察組痊愈、顯效、有效、無效例數分別為31例、22例、6例、1例；對照組分別為24例、16例、12例、8例；觀察組治療效果優于對照組，差異有統計學意義（Z=-2.208，P=0.027）。

2.2 緩解情況

觀察組退熱時間、臨床癥狀與體征消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 血清學指標

治療后，觀察組血清S100B蛋白與NSE水平均較對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清學指標水平比較

2.4 不良反應

兩組患兒治療期間均無不良反應發生。

3 討論

手足口病在古代中醫文獻中未見明確記載，現代醫家根據該病流行病學特點、臨床表現、癥狀及體征，將其歸屬于“溫病”范疇，主病位為心、肝、脾，兼具實、濕、熱的病機特點?，F代學者張士卿認為手足口病屬“溫病”范疇，有運氣學特征，因“少陰君火”之主氣及“太陰濕土”之客氣二者共同引起熱郁濕蘊，乃至濕熱交蒸，為細菌病毒的繁殖孳生創造有利條件，結合“咽喉，肺之門戶也”、“開竅于口”及“脾主四肢”，心、胃、脾、肺為其主病位，故治療應以“清”、“疏”、“利”、“透”為主要原則[6]。胡燕[7]等研究也發現手足口病乃“外感時疫之毒”、“內傷濕熱蘊結”所致，治療措施主要為“清熱”、“化濕”、“養陰”。

清熱解毒湯是在甘露消毒丹原方上加減得來，方中黃芩、茵陳、滑石為君藥，黃芩瀉火解毒、清熱燥濕，茵陳清熱利濕退黃，滑石清熱解毒、利水通淋、祛濕斂瘡；以石菖蒲、白豆蔻、藿香為臣藥，石菖蒲豁痰開竅、理氣活血、去濕散風，白豆蔻行氣溫中、化濕止嘔，藿香和中止嘔、芳香化濁、發表解暑，三者助君藥解毒導濕之效增強；木通清心除煩、利尿通淋，為佐藥，助君藥除濕清熱之效加強；金銀花抗炎、清熱解毒、補虛療風，射干清熱解毒、化痰化咳、消腫止痛，生石膏除煩止渴、清熱瀉火、收斂生肌，可潤肺化痰、養陰清熱、益胃生津；麥冬潤肺止咳、養陰生津[8]。上述諸藥合用，共奏清熱解毒、利濕化濁之效。本研究采用西藥聯合清熱解毒湯治療小兒手足口病，結果顯示，觀察組療效優于對照組，觀察組退熱時間、臨床癥狀與體征消失時間均明顯短于對照組，且兩組治療期間均未發生不良反應，提示該治療方案可有效改善手足口病患兒的臨床癥狀，縮短病情好轉時間，提高療效，安全性好。

S100B蛋白是酸性鈣結合蛋白的一種，特異性的存在于神經系統，在中樞神經系統內主要經星型神經膠質細胞所分泌，是重要的神經膠質細胞標志物。該蛋白具有含量穩定、特異性分布等特點，正常情況下在細胞外液中含量較少，一旦膠質細胞受到損傷，細胞完整性被破壞后將大量進入到細胞外液。高濃度的S100蛋白表達具有神經毒性作用，可推動神經退化，刺激炎癥因子表達致使神經細胞凋亡；還可經一氧化氮途徑誘導神經炎細胞死亡。S100蛋白過量表達可直接反映急性腦損傷的程度[9]。本研究中檢測普通型手足口病患兒的血清S100B蛋白表達，主要用于判斷患兒中樞神經系統受損情況，同時評價藥物對患兒中樞神經系統的影響。NSE僅存在于腦組織，是神經元敏感的標志物，該蛋白在血液中的水平同腦損傷程度呈正比[10]。本研究中治療后觀察組血清S100B蛋白與NES水平均顯著低于對照組，表明清熱解毒湯聯合西醫治療普通型手足口病更利于緩解患兒中樞神經損傷與腦損傷。

綜上所述，清熱解毒湯聯合西醫治療小兒普通型手足口病的療效確切，利于降低患兒血清S100B蛋白及NSE表達，且不會增加藥物毒副作用，安全性理想。