垂體后葉素與卡前列素氨丁三醇聯用對胎盤早剝產后大出血患者母嬰結局的影響

史麗芳

（安陽市第三人民醫院婦產一區，河南安陽45000）

胎盤早剝作為一種妊娠期嚴重并發癥，是引起產后大出血的重要危險因素之一，該病來勢兇猛、病情緊急，若不及時控制出血，可危及母嬰生命安全。研究發現，胎盤早剝病情嚴重者出現子宮胎盤卒中幾率較大，可致凝血功能障礙而增加治療難度[1]。以往臨床上主要通過宮腔填紗法、縮宮素聯合米索前列醇藥物法及結扎子宮血管等手段治療胎盤早剝產后大出血，雖然可在一定程度上控制出血，但存在損傷子宮動脈或者止血效果不確切等問題。近年來，研究發現垂體后葉素可快速收縮子宮肌層血管，具有較強的止血作用[2]，已廣泛用于治療婦科手術、消化道出血、產科等疾病。卡前列素氨丁三醇為前列腺素PGF2α衍生物，具有促進子宮收縮、閉合出血血管及血竇的作用，止血效果佳，但該藥價格較高且操作要求嚴格，臨床推廣受到一定限制。有研究者認為垂體后葉素與卡前列素氨丁三醇聯合用藥可顯著降低產后出血量，提高止血效果，為進一步探討垂體后葉素聯合卡前列素氨丁三醇在胎盤早剝產后大出血中的應用效果，筆者開展比較研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年3月—2017年3月收治的胎盤早剝產后大出血患者54例。納入標準：①均符合謝幸主編的《婦產科學》（第8版）相關胎盤早剝診斷標準[3]；②患者分娩方式均采用剖宮產術；③手術中胎盤娩出后發生產后出血，產后24 h出血量＞1000 mL。排除標準：①存在嚴重肝、腎功能不全及心腦血管疾病者；②血常規異常者；③對本研究藥物過敏者；④妊娠高血壓患者。按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各27例。觀察組年齡22～38歲，平均年齡（29.1±3.7）歲；孕周31～39周，平均孕周（35.1±2.0）周；孕次1～3次，平均孕次（1.5±0.6）次；導致胎盤早剝原因：子癇16例，子癇前期8例，羊水過多3例。對照組年齡21～39歲，平均年齡（28.2±3.5）歲；孕周30～40周，平均孕周（35.5±1.8）周；孕次1～3次，平均孕次（1.6±0.5）次；導致胎盤早剝原因：子癇15例，子癇前期9例，羊水過多3例。兩組年齡、孕周等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核批準執行?；颊呋蚣覍賹Ρ狙芯恐?，簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組產婦發生大出血時均給予子宮按摩和宮縮劑處理，并立即采取搶救措施，對休克者，行剖宮術的同時輸鮮血給予糾正休克，未出現休克者在行剖宮術前進行抗休克治療，給予抗菌藥類藥物進行抗感染治療，若經上述治療仍無法控制出血，則行子宮切除術，注意剖宮產術時發生子宮卒中者則慎重進行子宮切除術，剖宮產術后兩組產婦分別給予下列藥物止血治療。對照組給予卡前列素氨丁三醇注射液（美國法瑪西亞普強制藥公司，國藥準字：H20120388，規格：1 mL∶250 μg）治療，于剖宮產術后肌內注射250 μg，同時靜脈滴注縮宮素10 U（上海第一生化藥業有限公司，國藥準字：H31020862，規格：1 mL：10單位）。觀察組在對照組基礎上給予垂體后葉素（南京新百藥業有限公司，國藥準字：H32026637）6 U加20 mL生理鹽水，子宮肌層局部注射。

1.3 觀察指標

①產后出血量。統計兩組產后24 h總出血量，采用稱重法+容積法+目測法測量，稱重法：術前將產包、輔料包、衛生巾、手術包等物品稱重，產后再稱重，產后稱重量減去產前稱重量，然后按照1.05 g血液比重換算成mL，計算出血量；容積法：吸凈羊水后，采用彎盤、有刻度的積血器測量血液量；目測法：對產后未能進行稱重和容積測量的出血進行出血量目測。

總出血量（mL）=稱重法測量出血量+容積法測量出血量+目測法估計出血量[4]。

②統計兩組手術時間、第三產程、止血時間、術后住院時間等指標。③阿氏評分[5]。采用新生兒Apgar評分于新生兒出生后1 min、5 min、10 min時評價窒息情況，Apgar滿分10分，以7分為界值，小于7分表示存在窒息。④母嬰結局。統計兩組子宮切除、產后輸血、胎兒窒息、胎兒死亡等發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0數據軟件包分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦產后出血量比較

觀察組產婦產后24 h總出血量為（2 132.35±321.30）mL，少于對照組的（2 957.25±348.18）mL，差異有統計學意義（t=-9.047，P=0.000）。

2.2 兩組產婦第三產程、止血時間、術后住院時間比較

觀察組產婦第三產程、止血時間及住院時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組產婦第三產程、止血時間及住院時間比較

2.3 兩組新生兒Apgar評分比較

觀察組新生兒出生后1 min、5 min、10 min時的Apgar評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組新生兒Apgar評分比較

2.4 兩組母嬰不良事件發生率比較

觀察組子宮切除率、產后輸血率以及新生兒窒息發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組無新生兒死亡，對照組死亡2例（7.40%），兩組新生兒死亡率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組母嬰不良事件發生率比較

3 討論

產后失血過多是導致產婦死亡的重要因素[6]，胎盤早剝所致產后大出血是產科較為棘手的問題。目前，臨床上對胎盤早剝的發生機制尚不十分清楚，研究顯示高血壓、胎膜早破、妊娠年齡以及宮內感染等因素與胎盤早剝密切相關[1]。本研究中54例患者中48例（88.89%）患者均由于子癇前期、子癇因素發病，6例（11.11%）患者由于羊水過多發病。胎盤早剝一般發病急驟，病情進展迅速，多數胎盤早剝產婦并無顯著早期癥狀，較易錯過最佳治療時機而延誤病情，且病情嚴重者極易合并凝血功能障礙，進一步加重子宮出血癥狀[7]，故從臨床發病到有效處理時間的長短是影響胎盤早剝嚴重程度及母嬰安全的關鍵。

卡前列素氨丁三醇是一種前列腺素衍生物，可促進子宮收縮，增強血管內皮細胞功能，且能改善血小板活性，增加子宮與平滑肌壓力，促進血管閉合和宮腔開放，達到止血目的[8]，目前卡前列素氨丁三醇已應用于臨床婦產科手術中。垂體后葉素是從哺乳動物腦垂體后葉提取，主要活性成分包括縮宮素和血管加壓素，其中縮宮素具有收縮子宮平滑肌的功效，血管加壓素能夠收縮小血管平滑肌，促進血管收縮等。Hasegawa等[9]研究指出，機體注射垂體后葉素可強化血管壁的吸收功能，促進血管破裂處血栓的通暢，并顯著增強血管自我修復功能。垂體后葉素在治療止血中具有起效快、作用時間短的特點，而要充分發揮其止血優勢，則需要與其他藥物配合使用。Ananth 等[10]探討了垂體后葉素與卡前列素氨丁三醇聯用在治療胎盤早剝產后大出血中的臨床效果，結果發現，二藥聯用組產婦產后出血量及止血時間明顯優于單用卡前列素氨丁三醇組，且產婦子宮切除、新生兒窒息及胎兒死亡發生率明顯降低，提示二藥聯用止血效果顯著，有效提高產婦生產時的安全性及新生兒健康狀況。本研究采用垂體后葉素與卡前列素氨丁三醇聯用治療胎盤早剝產后大出血患者，結果顯示觀察組產婦產后24 h總出血量明顯少于對照組，且第三產程、止血時間明顯短于對照組，提示卡前列素氨丁三醇與垂體后葉素聯用能顯著增進止血速度，有效降低出血量，提高止血效果，對有效降低母嬰風險發揮積極作用。分析原因可能為孕期女性血液處于高凝狀態[11]，機體中的凝血因子水平以及纖維蛋白溶酶活性增加，卡前列素氨丁三醇進入可促使血小板釋放大量凝血物質并迅速聚集，從而發揮止血功效，加上垂體后葉素可壓迫子宮平滑肌血管，促進子宮平滑肌收縮以起到止血的作用[12-13]，二者聯用可加強機體的凝血功能，縮短止血時間而降低出血量。本研究結果顯示，觀察組新生兒出生后1 min、5 min、10 min時的Apgar評分均明顯高于對照組，且該組產婦無子宮切除和產后輸血病例，無新生兒死亡病例，新生兒窒息發生率明顯低于對照組，說明垂體后葉素與卡前列素氨丁三醇聯用對提高新生兒出生質量、降低子宮切除風險有重要作用，對改善母嬰結局有積極意義。垂體后葉素還可加強血管收縮而升高血壓[14]，因此，本研究中排除了妊娠高血壓患者及心腦血管疾病者，而且垂體后葉素的應用為子宮肌層局部注射，未直接注射入血管，故未引起支氣管痙攣、高血壓等不良反應，從而提高了用藥安全性。

綜上所述，垂體后葉素和卡前列素氨丁三醇聯用可顯著降低胎盤早剝產后大出血患者產后出血量，提高止血效果，并有效減少子宮切除、產后輸血風險，提高新生兒出生質量，對改善母嬰結局有積極意義。