探討普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床療效

張璐

（河南省南陽(yáng)市唐河縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南南陽(yáng)473400）

帕金森病是由于多種因素導(dǎo)致中腦黑質(zhì)多巴胺（DA）能神經(jīng)元變性死亡，引起紋狀體DA含量顯著減少而發(fā)生的一類神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。該病發(fā)作初期無(wú)典型癥狀，病程進(jìn)展緩慢，臨床表現(xiàn)以靜止性震顫、步態(tài)異常為主的運(yùn)動(dòng)癥狀和以抑郁、認(rèn)知功能障礙、睡眠障礙為主的非運(yùn)動(dòng)癥狀[1]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前藥物是帕金森病主要的治療方式。左旋多巴可增加神經(jīng)元中DA水平，但長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)[2]，影響治療依從性。普拉克索為DA受體激動(dòng)劑，常與左旋多巴聯(lián)合用于治療帕金森病。本研究以2016年1月—2018年1月我院收治的106例帕金森病患者為研究對(duì)象，分析應(yīng)用左旋多巴和普拉克索對(duì)患者精神狀況和氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月—2018年1月收治的帕金森病患者106例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡＜80歲；③病情處于穩(wěn)定期，等級(jí)為2～4級(jí)；④簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、肝、腎等器質(zhì)性病變、其他精神疾病者；②屬于繼發(fā)性帕金森綜合征者；③近期內(nèi)曾應(yīng)用影響精神的藥物者；④存在其他炎癥疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各53例。對(duì)照組男29例，女24例；年齡42～78歲，平均年齡（63.78±5.84）歲；病程2～9年，平均病程（4.72±1.05）年。試驗(yàn)組男30例，女23例；年齡43～77歲，平均年齡（64.01±5.72）歲；病程2～10年，平均病程（4.90±1.28）年。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用左旋多巴（上海福達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020888）0.25～0.5 g，tid，po。按患者病情每隔3日加0.125～0.25 g/次，若發(fā)生不良反應(yīng)需中止增加用量，待消失后再行加量，直至1～2 g/次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普拉克索（天津中瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20110107），0.125 mg，tid，按患者病情每隔1周加0.125 mg，直至1.5 mg/d。兩組均治療3個(gè)月后評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組癥狀、抑郁程度、白細(xì)胞介素-1β、超氧化物歧化酶、丙二醛水平和安全性。按照統(tǒng)一帕金森評(píng)分量表（UPDRS）判斷癥狀，該量表包含四方面，Ⅰ表示精神、情緒與行為狀況，Ⅱ表示日常活動(dòng)；Ⅲ表示運(yùn)動(dòng)；Ⅳ表示并發(fā)癥，各項(xiàng)分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。抑郁程度按照漢密頓抑郁量表-17判斷，該量表滿分為54分，分值越高表示抑郁程度越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0處理與分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀和抑郁程度比較

治療前兩組抑郁評(píng)分、UPDRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組抑郁評(píng)分、UPDRS評(píng)分較治療前明顯降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的癥狀和抑郁程度

2.2 兩組炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組白細(xì)胞介素-1β、丙二醛和超氧化物歧化酶水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組白細(xì)胞介素-1β、丙二醛水平較治療前均明顯降低，超氧化物歧化酶水平較治療前明顯增加，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組白細(xì)胞介素-1β、丙二醛水平低于對(duì)照組，超氧化物歧化酶水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)

2.3 兩組安全性比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組安全性比較

3 討論

隨著我國(guó)居民老齡化問(wèn)題的加重，帕金森病的發(fā)生率逐漸升高[4]。既往研究發(fā)現(xiàn)該病發(fā)生同氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[5]。左旋多巴為治療帕金森病的常用藥物，能通過(guò)血腦屏障，增加腦內(nèi)DA含量，緩解中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的壞死。但是，該藥物的血腦屏障通透性較低，約為1%，大部分被外周組織吸收，長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)影響患者的消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等，產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。普拉克索為多巴胺受體激動(dòng)劑，能快速作用于神經(jīng)突觸的后膜特異性受體，調(diào)控多巴胺D2和D3受體的活性，緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)抑郁程度，還能降低機(jī)體中氧自由基水平，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低多巴胺能神經(jīng)元的破壞程度[6]。另外，普拉克索能抑制醌基的產(chǎn)生，降低醌基損傷黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞所產(chǎn)生的不良反應(yīng)[7]。臨床常聯(lián)合運(yùn)用左旋多巴與普拉克索治療帕金森病，一方面可使兩種藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，提高治療效果，另一方面可降低左旋多巴的用量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。在本研究中，治療后試驗(yàn)組抑郁評(píng)分、UPDRS評(píng)分、白細(xì)胞介素-1β、丙二醛水平和不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組均明顯降低，超氧化物歧化酶水平較對(duì)照組明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05），與高忠明等[8]的研究結(jié)果相似。可見(jiàn)聯(lián)合應(yīng)用左旋多巴和普拉克索能有效地降低帕金森病患者的炎癥水平和氧化應(yīng)激程度，改善患者的精神狀況和癥狀。

綜上所述，左旋多巴聯(lián)合普拉克索可有效降低帕金森病患者的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)程度，改善患者的精神狀況和癥狀。