替吉奧單藥聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療同步治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的價(jià)值研究

任麗萍，孔春英 ，馬源明

（1.焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院中藥房，河南焦作454000；2.焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院西藥房，河南焦作454000）

作為全世界范圍最常見的惡性腫瘤，肺癌尤其是非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率有逐步增高的趨勢(shì)。有統(tǒng)計(jì)分析表明，超過65%的非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已是晚期[1]。目前，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的一線、二線治療已有標(biāo)準(zhǔn)方案，但對(duì)于三線治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2]。作為一種氟尿嘧啶類藥物，替吉奧對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌抗癌活性作用明顯，但聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療同步治療效果是否優(yōu)于單用調(diào)強(qiáng)放療，及優(yōu)勢(shì)在于何處，目前國(guó)內(nèi)報(bào)道較少[3-4]。本研究探討替吉奧單藥聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療同步治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的效果，為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年10月—2016年10月我院收治的208例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，以單純接受調(diào)強(qiáng)放療的104例患者為對(duì)照組，接受替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療的104例患者為試驗(yàn)組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；③預(yù)計(jì)生存期＞6個(gè)月；④自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②替吉奧過敏者；③合并嚴(yán)重高血壓、心臟病、肝腎功能不全者。對(duì)照組男69例，女35例；年齡49～80歲，平均年齡（56.43±9.76）歲；病理類型：鱗癌65例，腺癌33例，其他6例；分化類型：低分化45例，中分化43例，高分化16例；TNM分期：ⅢA期47 例，ⅢB期41 例，Ⅳ期16 例。試驗(yàn)組男74 例，女30 例；年齡51～82歲，平均年齡（57.40±10.66）歲；病理類型：鱗癌70例，腺癌30例，其他4例；分化類型：低分化40例，中分化44例，高分化20例；TNM分期：ⅢA 期50例，ⅢB 期36例，Ⅳ期18例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 調(diào)強(qiáng)放療： 兩組均采用熱塑體膜及真空墊體型固定并設(shè)體表標(biāo)記點(diǎn)，根據(jù)病灶所在部位進(jìn)行層厚為5 mm相關(guān)部位掃描。靶區(qū)勾畫標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)際輻射單位和測(cè)量委員會(huì)（ICRU）所設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，GTV劑量設(shè)定為60～66 Gy。直線加速器為醫(yī)科達(dá)Precise，能量為6 MV的X線，放療模式為60～66 Gy /30～33F，5 次/周。

1.2.2 替吉奧口服化療： 試驗(yàn)組同期接受替吉奧口服化療，40～60 mg/（m2·d），bid，連續(xù)服用14天，休息7天，共服用3個(gè)周期。治療過程中每周評(píng)估患者治療相關(guān)的毒副反應(yīng)、局部疼痛癥狀以及全身性狀況等，采取對(duì)癥治療。

1.3 療效及副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

放療結(jié)束后行增強(qiáng)CT評(píng)估療效，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照1979年WHO實(shí)體腫瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：進(jìn)展（PD）為有新病灶出現(xiàn)，或腫瘤病灶最大層面面積增大25%以上；穩(wěn)定（SD）為無新病灶出現(xiàn)，腫瘤病灶最大層面面積縮小25%以上，或增大25%以下；部分緩解（PR）為腫瘤病灶存在，且病灶最大層面面積縮小50%以上，維持時(shí)間4周以上穩(wěn)定；完全緩解（CR）為所有病灶完全消失，維持時(shí)間4周以上。

治療有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考NCI-CTC 3.0[6]，評(píng)價(jià)項(xiàng)目為白細(xì)胞減少、放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、惡心嘔吐及腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組毒副反應(yīng)比較

兩組治療后放射性肺炎及放射性食管炎發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；試驗(yàn)組嘔吐惡心、白細(xì)胞減少、骨髓抑制及腹瀉發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率為73.1%，高于對(duì)照組的52.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組1年生存率比較

試驗(yàn)組1年生存率為82.7%，高于對(duì)照組的51.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 治療后兩組毒副反應(yīng)比較

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組1年生存率比較

3 討論

作為全球癌癥相關(guān)性死亡的重要病因之一，肺癌已逐漸成為中國(guó)死亡率及發(fā)病率最高的惡性腫瘤[7]。非小細(xì)胞肺癌早期臨床表現(xiàn)不明顯，治療時(shí)多已發(fā)展成為晚期，治療時(shí)機(jī)體各器官及組織功能已下降明顯[8]，加大了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后并發(fā)癥復(fù)雜且較多，降低了手術(shù)療效。目前臨床常采用放化療聯(lián)合的治療方案，二者之間存在明顯的相互增效及協(xié)同作用[9]。應(yīng)用較為成熟的調(diào)強(qiáng)放療是一種能確保腫瘤靶區(qū)受到高劑量照射的同時(shí)降低周圍器官毒副反應(yīng)的技術(shù)，更適合耐受力差的老年患者[10]。

替吉奧是新一代氟尿嘧啶類的口服抗癌藥物，主要成分為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。替加氟口服生物利用度高，經(jīng)過肝臟微粒體的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，發(fā)揮一定的抗腫瘤作用。吉美嘧啶抑制二氫嘧啶脫氫酶，防止氟尿嘧啶被降解，達(dá)到降低氟尿嘧啶的分解速度，增加體內(nèi)藥物濃度的目的[11-12]。奧替拉西鉀可抑制腸道黏膜細(xì)胞內(nèi)乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷氟尿嘧啶的磷酸化，減少替加氟引發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率為73.1%，高于對(duì)照組的52.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療同步治療與單純使用放療法比較，抗腫瘤效果更加顯著，可提高治療效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[13-14]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組1年生存率為82.7%，高于對(duì)照組的51.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組嘔吐惡心、白細(xì)胞減少、骨髓抑制及腹瀉發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明替吉奧有一定的毒副作用，這點(diǎn)值得臨床注意。

總而言之，替吉奧聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療同步治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌可顯著改善療效，提高患者生存率，可為臨床診治提供參考。