低分子肝素輔助治療小兒重癥肺炎對患兒潮氣呼吸肺功能及血清PCT、乳酸水平的影響分析

賈玉濤，馬國瑞

（河南科技大學第一附屬醫院兒科，河南洛陽471000）

重癥肺炎是因肺部感染造成呼吸衰竭或出現循環衰竭表現，累及其它器官功能障礙的危急重癥。小兒重癥肺炎發病率較高，具有病情進展快、預后差，治療難度較大等特點[1]。有研究表明除明顯氣道梗阻外，重癥肺炎患兒可能存在凝血功能紊亂，肺泡毛細血管內常有微血栓形成甚至誘發彌散性血管內凝血，導致微循環障礙，預后不良[2]。低分子肝素是臨床常用抗凝藥物，可有效抑制血栓形成，有報道顯示低分子肝素治療老年重癥肺炎的療效確切，可明顯改善患者呼吸功能和預后情況[3]。提示低分子肝素用于輔助治療小兒重癥肺炎可提高療效、改善預后。本文主要探討低分子肝素輔助治療小兒重癥肺炎的療效及對患兒潮氣呼吸肺功能、血清降鈣素原（PCT）、乳酸水平的影響，為臨床選擇治療方案提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2018年3月我院收治的重癥肺炎患兒146例，采用隨機數字表法分為兩組，各73例。觀察組男41例，女32例；年齡3個月～11歲，平均年齡（4.62±0.83）歲；病程5～74 d，平均病程（18.23±5.06）d。對照組男37例，女36例；年齡3個月～10歲，平均年齡（4.91±0.87）歲；病程3～82 d，平均病程（17.94±5.12）d。兩組基本資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合重癥肺炎診斷標準[4]；②年齡3個月～12歲；③患兒家屬對本研究內容知情并簽署知情同意書。排除標準：①伴先天性心肺及免疫功能缺陷者；②伴嚴重代謝性疾病者；③伴凝血機制障礙者；④無法耐受本研究所用藥物者。

1.3 治療方法

兩組均給予抗感染、吸氧等基礎治療，并給予氨溴索（山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字：H20090043，規格：30 mg）30 mg加入0.9%生理鹽水5 mL霧化吸入，每次10 min，qd；觀察組在對照組基礎上加用低分子肝素鈉（深圳市天道醫藥有限公司，國藥準字：H20056848，規格：0.6 mL∶60 mg）靜脈注射，劑量1 mg/（kg·d），分4次完成注射，患兒病情好轉后劑量減半；治療期間監測患兒生命體征及凝血酶原時間，兩組均以7 d為1個療程，治療1個療程。

1.4 觀察指標

臨床療效：治療2 d后缺氧癥狀消失，痰量和肺部啰音顯著減少或消失，7 d后X線胸片未見明顯異常為顯效；治療5 d后缺氧癥狀緩解，痰量和肺部啰音明顯減少，7 d后X線胸片顯示病灶吸收或好轉為有效；治療7 d后癥狀未緩解或加重，且X線胸片顯示病灶未好轉為無效[5]。

總有效=（顯效+有效）/總例數×100%。

②潮氣呼吸肺功能：采用Master Screen IOS肺功能儀（德國Jaeger公司生產）經環境和容積校正后檢測兩組治療前后呼吸頻率（RR）、單位體質量潮氣量（TV/kg）、吸氣與呼氣時間比值（TI/TE）、呼氣峰值流速（PEF）、達峰時間比（TPTEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）。③血清降鈣素原（PCT）、乳酸水平：采集兩組患兒外周靜脈血3 mL，采用德國BRAHMS全自動免疫分析儀檢測血清PCT水平，采用GEMPremier 3000分析儀檢測血清乳酸水平。④不良反應：治療7 d后復查血、便常規及肝腎功能，觀察兩組不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

使用SPSS 19.0軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肺潮氣呼吸功能參數比較

治療后，兩組RR和PEF較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組TV/kg、TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE較治療前明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清PCT和乳酸水平比較

治療后，兩組血清PCT和乳酸水平較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組治療前后肺潮氣呼吸功能參數比較

表3 兩組治療前后血清PCT和乳酸水平比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較

治療1周后兩組復查血、便常規及肝腎功能均未見明顯異常，治療過程中均未見明顯不良反應發生。

3 討論

小兒呼吸系統和免疫功能發育不完善，受細菌感染后易發生呼吸道炎癥，導致氣道分泌物增加，而小兒器官黏膜纖毛運動功能較差，分泌物無法及時排除，在呼吸道內不斷累積，使感染在肺泡壁蔓延，肺組織炎癥加重，進展為重癥肺炎。小兒重癥肺炎通常起病隱匿，進展迅速，病情危急，治療難度較大，預后較差。采用及時有效的干預措施控制病情，降低死亡率是治療的關鍵，尋找合理有效的治療措施一直為臨床研究重點。

氨溴索是近年來應用較廣泛的祛痰藥，可通過促進纖毛上皮細胞再生，恢復纖毛運動功能，以及抑制酸性蛋白合成并加速其分解兩種機制來促進呼吸道分泌物清除，保持呼吸道通暢，改善肺功能[6]。低分子肝素是通過分級分離得到的一種短鏈制劑，分子量為4 000～6 000，通過與抗凝血酶Ⅲ結合發揮拮抗Ⅹa因子及凝血酶的作用，促進組織型纖溶酶激活物（t-PA）釋放，增強纖溶活性，抗凝及抗栓效果良好，并具有一定保護血管內皮功能[7]。本研究結果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組，治療后患兒潮氣呼吸肺功能RR、PEF、TV/kg、TI/TE、TPTEF/TE和VPEF/VE等改善效果明顯優于對照組，與王洪洲等[8]研究結果一致，表明加用低分子量肝素輔助治療可有效改善重癥肺炎患兒肺功能，提升治療效果，這與低分子肝素抗凝和抗栓作用關系密切，可在氨溴索減輕氣道阻塞和炎癥的基礎上進一步改善肺微循環，促進患兒肺功能恢復和病情好轉。

PCT是降鈣素前體蛋白，主要由甲狀腺C細胞合成釋放，在正常人群體內表達水平極低，但在重癥肺炎等嚴重感染性疾病患者體內可大量表達，且較其它炎癥因子變化更快，變化幅度更大，可作為嚴重感染的重要參考指標[9]。乳酸是糖代謝的重要中間產物，在體內含量與無氧代謝緊密相關，正常情況下，機體主要進行有氧代謝，血清乳酸水平較低，但重癥肺炎等嚴重消耗性疾病患者因機體耗氧增加或組織灌注不足而進行無氧代謝，產生大量乳酸，因而檢測血清乳酸水平可反映機體缺血缺氧程度，預測病情發展[10]。梁德光等研究顯示，血清PCT及乳酸水平可用于分析重癥肺炎患兒病情變化、治療效果及結局轉歸[11]。本研究中，兩組治療后血清PCT及乳酸水平均明顯低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，表明采用低分子肝素輔助治療小兒重癥肺炎有利于降低患兒血清PCT及乳酸水平，分析原因為低分子肝素具有一定抗炎和免疫調節功能[8]，協同氨溴索可有效減輕重癥肺炎患兒肺組織炎癥反應，對保護患兒肺功能和提升治療效果具有重要意義。另外治療過程中兩組患兒均未見明顯不良反應發生，說明該用藥方案的安全性值得肯定。

綜上所述，低分子肝素輔助治療小兒重癥肺炎的療效確切，可有效改善患兒肺功能，降低血清PCT及乳酸表達水平，且安全性好。