卡介菌多糖核酸聯(lián)合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的療效觀察及對患者免疫功能的影響

胡貴林

（安陽地區(qū)醫(yī)院腎病風濕科，河南安陽455000）

帶狀皰疹是一種累及皮膚以及神經(jīng)的急性感染性疾病，主要由潛伏于神經(jīng)元內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒再激活所誘發(fā)，伴有不同程度的神經(jīng)痛，遷延時間較長，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。近年臨床治療以抗病毒藥物為主[1]，其中膦甲酸鈉為非核苷類廣譜抗病毒藥物，能選擇性抑制病毒DNA聚合酶，進而阻止皰疹病毒復制。卡介菌多糖核酸是一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的物質(zhì)，可通過調(diào)節(jié)機體內(nèi)的細胞免疫，增強自然殺傷細胞功能，從而實現(xiàn)提高機體抗病毒能力的目的[2]，對疾病康復具有積極意義。目前，國內(nèi)尚缺乏卡介菌多糖核酸聯(lián)合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的報道，筆者以98例帶狀皰疹患者為研究對象，探討卡介菌多糖核酸聯(lián)合膦甲酸鈉的療效及對患者免疫功能的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2017年5月我院收治的98例帶狀皰疹患者為研究對象，納入標準：①均符合帶狀皰疹診斷標準[3]，并經(jīng)臨床檢查確診；②無合并心肝腎等重要臟器功能障礙者；③患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①治療期間接受其他治療方案或免疫抑制劑治療者；②處于妊娠期或哺乳期婦女；③伴有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)嚴重疾病者；④對本研究藥物過敏或不耐受者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，各49例。研究組男28例，女21例；年齡21～80歲，平均年齡（45.11±10.52）歲；病程1～9 d，平均病程（4.05±2.04）d；病灶部位：胸背部23例，腰腹部12例，頭面部6例，骶盆部5例，四肢部3例。對照組男26例，女23例；年齡19～79歲，平均年齡（45.02±10.38）歲；病程1～8 d，平均病程（3.94±1.82）d；病灶部位：胸背部25例，腰腹部14例，頭面部5例，骶盆部3例，四肢部2例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

入院后，對照組給予膦甲酸鈉（廣東宏遠集團藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20040362，規(guī)格：0.64 g/支）1.92 g＋0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，qd。研究組在對照組基礎上加施卡介菌多糖核酸注射液（成都生物制品研究所有限責任公司，國藥準字：S19983036，規(guī)格：1 mL/瓶）1 mL，肌肉注射，3次/周。兩組療程均為2個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床療效；②比較兩組CD4+、CD8+等免疫細胞水平；③比較兩組不同時點疼痛視覺模擬評分（VAS）；④觀察兩組治療期間發(fā)熱、惡心嘔吐、胃腸道不適等不良反應情況。

1.4 療效判定

參照文獻[4]進行療效評估，具體為：①痊愈：結(jié)痂脫落＞90%，破損皮膚部位基本愈合，疼痛感完全消失；②顯效：結(jié)痂脫落65～90%，皮損愈合＞55%，疼痛感顯著減輕；③有效：癥結(jié)痂脫落35～65%，皮損愈合＞25%，疼痛感有所緩解；④無效：結(jié)痂脫落＜35%，疼痛感未見減輕甚至加重。

總有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

運用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為95.91%，高于對照組的79.59%，差異有統(tǒng)計學意義（P＞0.05））。見表1。

2.2 兩組免疫功能比較

兩組治療前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平明顯高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不同時點VAS評分比較

治療前，兩組VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后7 d、1個月及3個月，兩組VAS評分均較治療前顯著下降，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組免疫功能比較

2.4 兩組不良反應情況比較

研究組不良反應發(fā)生率為16.32%，對照組為10.20%，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且均經(jīng)積極對癥處理后緩解。見表4。

表4 兩組不良反應比較

3 討論

帶狀皰疹為臨床常見的皮膚疾病之一，在皮疹消退后，受侵犯的神經(jīng)和皮膚損傷可引起后遺神經(jīng)痛，持續(xù)時間較長，對患者日常生活造成嚴重影響。研究認為有效抑制誘發(fā)該病的病毒是治療帶狀皰疹的關鍵[5]，其中膦甲酸鈉為臨床常見的非核苷類抗病毒藥，可于不依賴胸腺嘧啶激酶的情況下，在病毒特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結(jié)合位點產(chǎn)生選擇性抑制作用，從而阻滯皰疹病毒的復制，表現(xiàn)出強效抗病毒活性。

既往研究表明，水痘-帶狀皰疹病毒具有親神經(jīng)性，可長期潛伏于機體的脊髓神經(jīng)節(jié)中[6]，當機體處于過度勞累、免疫性疾病等作用下導致的免疫力下降時，病毒可再次生長繁殖，故帶狀皰疹患者的感染與復發(fā)和免疫功能密切相關。卡介菌多糖核酸是從卡介菌中提取的一種免疫增強劑，可通過刺激機體內(nèi)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)來激活單核-巨噬細胞[7]，減少組胺、緩激肽等一系列生物活性介質(zhì)釋放，從而增強自然殺傷細胞功能，提高機體抗病毒能力。本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率顯著高于對照組，不同時點VAS評分明顯低于對照組，證實卡介菌多糖核酸聯(lián)合膦甲酸鈉可產(chǎn)生協(xié)同效應，緩解患者疼痛感，共同對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用。

李靜等報道指出，T淋巴細胞亞群之間相互作用對機體免疫功能的調(diào)節(jié)起著重要作用，其中CD4+含量下降能夠誘發(fā)自身免疫功能紊亂；CD8+可于CD4+輔助下清除病毒感染細胞；CD4+/CD8+值可評估機體細胞免疫調(diào)節(jié)平衡狀態(tài)[8]。本研究比較兩組治療前后T淋巴細胞亞群含量，結(jié)果治療后研究組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+明顯高于對照組，提示聯(lián)合治療可有效改善帶狀皰疹患者的細胞免疫水平。此外，對治療期間用藥安全性觀察發(fā)現(xiàn)，兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應，表明該治療方案安全可靠。

綜上所述，卡介菌多糖核酸聯(lián)合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹療效確切，能夠有效增強患者免疫功能，減輕疼痛感，是一種安全可靠的治療方案。但本研究僅進行了短期觀察，對于此治療方案的中長期療效尚有待多中心、大樣本量研究加以證實。