阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的可行性及安全性分析

吳文波 秦承花 李燕芳

廣東省第二榮軍醫院精神科，廣東佛山 528211

難治性精神分裂癥是指在過去五年內規律接受至少3種抗精神藥物無效的精神分裂癥，約占全部精神分裂癥的30%[1]。目前國內外對于難治性精神分裂癥尚無統一的界定標準，在治療上也一直是業內的難題；國內多采用氯氮平治療，但近年來臨床實踐表明[2-3]，該藥物在有效控制精神分裂癥狀的同時，患者出現嗜睡、抑郁、活力喪失等不良反應問題日益突出，在使用范圍上受到很大的限制。近年來隨著新藥研究的不斷推進，利培酮、阿立哌唑等非典型抗精神病藥物逐漸受到人們的關注，已有研究表明[4-5]，兩種藥物對難治性精神分裂癥患者的陽性、陰性及情感癥狀具有良好的效果。但業內缺乏對兩種藥物療效的對比研究，本研究旨在探討阿立哌唑與利培酮治療難治性精神分裂癥的療效，為臨床提供科學參考，現報道如下。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2016年2月～2018年3月收治的難治性精神分裂癥患者62例，其中男35例，女27例，年齡24～59，平均（41.7±5.7）歲，病程3～17年，平均（8.51±2.33）年；納入標準：均符合1996年Kane關于難治性精神分裂癥診斷標準[6]；陽性癥狀與陰性癥狀量表評分（PANSS）＜60分；均經過除阿立哌唑與利培酮之外的三種以上藥物系統治療后癥狀無明顯好轉；患者及家屬知情同意并簽署同意書；排除標準：器質性腦疾病者；癲癇、精神活性藥物依賴者；妊娠期或哺乳期婦女；其他不適合納入本研究的情況。本研究上報醫院倫理委員會并獲得批準。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各31例，兩組患者在性別、年齡、病程、PANSS總分等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

兩組患者研究前一周停止服用任何精神類藥物，觀察組給予阿立哌唑（博思清，成都大西南制藥股份有限公司，H20041507），初始劑量10mg/d，口服，兩周后逐漸增加至20～30mg/d；對照組給予利培酮片（西安楊森制藥有限公司，H20010309），初始劑量1mg/d，口服，2周后逐漸增加至4～8mg/d；連續用藥8周。

1.3 觀察指標

（1）認知功能評分：采用威斯康辛卡片分類測試（WCST），對兩組患者治療前后持續性應答數（RP）、持續性錯誤數（RPE）、完成分類數（CC）、錯誤應答數（RE）等四個維度進行評價，共20個條目；采用霍普金斯詞語學習測驗（HVLT-R）對患者延遲性回憶進行評價；采用連續操作試驗（CPT）評估患者持續注意水平，評價患者視覺控制力、聽覺控制力；（2）記錄兩組患者用藥期間出現錐體外系副作用、頭暈、嗜睡、口干、惡心嘔吐、失眠、肝功能異常等不良反應情況。

1.4 療效判定

采用精神疾病陽性癥狀與陰性癥狀評分量表（PANSS）對治療前后兩組患者進行療效判定[7]，分為三級評定制，痊愈：PANSS減分率≥75%；顯效：PANSS減分率50%～74%；有效：PANSS減分率25%～49%；無效：PANSS減分率≤24%；減分率=（治療前PANSS總分-治療后PANSS總分）/治療前PANSS總分×100%；臨床總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS19.0軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后觀察組臨床總有效率90.32%，高于對照組67.74%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后認知功能比較

治療前兩組患者WCST、HVLT-R、CPT各量表評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療

表3 兩組患者治療前后認知功能比較（x ± s，分）

表4 兩組患者治療期間不良反應比較[n（%）]

后觀察組患者在WCST測試中，持續性應答數（RP）、錯誤應答數（RE）高于對照組，持續性錯誤數、完成分類數（CC）低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組延遲回憶評分低于對照組，視覺、聽覺綜合控制力評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者不良反應比較

治療期間觀察組不良反應發生率為12.90%，對照組不良反應發生率為16.13%，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

難治性精神分裂癥的治療國內外一直無明確的方案，臨床在用藥方面既要考慮藥物類型、劑量，又要從藥物機制方面避免對機體產生嚴重的副作用；大量研究表明[8-10]，精神分裂癥患者多巴胺系統功能亢進，表現為中腦-邊緣通路D2受體亢進，陽性癥狀和病理性注意增強；另外，中腦皮質通路D1受體功能降低，導致前額皮質背外側功能下降，引發陰性癥狀。難治性精神分裂癥由于對多種精神類藥物不敏感，患者多遺留不同程度的認知功能障礙，而認知功能的改善程度一度被業內認為精神分裂癥療效判定的核心[11]，如何改善臨床癥狀、提升患者認知功能始終是精神科醫生的重點和難點問題。

阿立哌唑作為一種新型的非典型抗精神類藥物，是一類D1受體和部分D2/5-HT1A受體激動劑，能夠與D2、D3受體高效結合，穩定5-HT和DA系統，下調DA受體活性，糾正陽性癥狀；另外能夠上調處于低興奮狀態的DA神經元，改善陰性癥狀和認知功能[12]。利培酮其主要作用機制是拮抗5-HT的2A受體和多巴胺D2受體，發揮改善患者陽性及陰性癥狀的作用。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，說明阿立哌唑療效優于利培酮；治療后觀察組持續性應答數（RP）、錯誤應答數（RE）高于對照組，持續性錯誤數、完成分類數（CC）低于對照組，延遲回憶評分低于對照組，視覺、聽覺綜合控制力評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；國內外大量研究顯示[13-14]，相比于利培酮，阿立哌唑能夠明顯改善患者陰性、陽性癥狀，改善認知功能；也有研究指出[15]，阿立哌唑在治療難治性精神分裂癥方面與傳統氯氮平療效相當，但并發癥更少，耐受性較好。利培酮作為治療急慢性精神分裂癥的常規藥物，對于陽性、陰性癥狀及辦法的情感癥狀具有很好的改善作用，業內報道有效率達43%～60%[16]；國外也有研究顯示[17]，阿立哌唑聯合利培酮治療難治性精神分裂癥療效優于單純應用利培酮；且國內多數精神科專家也建議聯合用藥，這樣既能解決部分患者對單一藥物耐受的問題，又能夠很好的降低患者不良反應，同時阿立哌唑作為進口藥物，價格方面也是一種限制其應用范圍的因素。

綜上所述，阿立哌唑治療難治性精神分裂癥療效優于利培酮，且能夠明顯提高患者認知功能，安全可靠，值得臨床推廣。