唑來膦酸對老年骨質疏松患者骨密度及骨代謝的影響

周 宇 周玉梅

1.四川大學華西廣安醫院藥劑科，四川廣安 638000；2.四川大學華西廣安醫院眼科，四川廣安 638000

OP（骨質疏松癥）是患者骨形成與骨吸收程度不相符，進而導致患者骨量異常減少，該疾病可由多種因素導致。患者骨脆性增加，骨微結構被破壞，所以易于骨折的代謝性骨病[1]。隨著年齡的增大，人體的各項技能呈現出減退的趨勢，骨骼不能保持充足的鈣元素。會使得骨質疏松癥在老年群體中的發病概率較高[2]。骨質疏松癥因病因的不同分為原發性與繼發性兩種類型。目前臨床治療藥物包括：鈣劑及維生素D為主的基礎藥物；抗骨質疏松癥藥物。目前國內主要使用雙磷酸鹽類和降鈣素類治療老年性骨質疏松癥，相關臨床研究證實唑來膦酸用于治療骨質疏松癥患者可有效促進患者骨密度提升，增加骨量，進而將骨折發生的風險降到最低。降低患者發生骨折的風險[3]。本研究對老年骨質疏松癥患者進行唑來膦酸治療，研究兩組患者骨密度以及骨代謝等方面存在的差異，為唑來膦酸科學對骨質疏松癥進行治療提供一定的參考依據依據。現將有關數據報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2016年7月我院骨科收治的168例OP患者，隨機數字表法將所有患者分

表1 兩組患者治療12個月后的臨床療效比較[n（%）]

為對照組與研究組。研究組男42例，女42例，年齡53～79歲，平均（69.8±6.8）歲；病程2～5年，平均（3.5±0.5）年；對照組男42例，女42例，年齡51～76歲，平均（68.2±6.2）歲；病程3～5年，平均（3.4±0.4）年。臨床癥狀以駝背、背痛肌肉痙攣或疲勞為主。病例入選標準[4]：患者均符合最新《原發性骨質疏松癥診治指南》中有關OP的主要診斷標準；患者未出現類風濕性關節炎等并發癥；患者在進行本研究的3～5個月內未采用激素類藥物進行治療；患者及其家屬同意研究治療并簽署知情同意書。排除標準：合并其他部位腫瘤的患者；嚴重器官代謝障礙如腎衰竭等患者；存在嚴重精神障礙及溝通障礙患者；藥物過敏患者[5-6]。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），患者均同意本研究，并經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者采用骨化三醇膠丸（H20030491，海羅氏制藥有限公司）＋鈣爾奇D片（H10950029，惠氏制藥有限公司）[7]進行治療，骨化三醇膠丸1粒/次，每日一次，鈣爾奇D片以600mg劑量于餐后服用，每日兩次，以3個月作為一個療程，共治療4個療程。

研究組在對照組常規治療方案的基礎上再加用唑來膦酸（H20041954，國藥集團國瑞藥業有限公司）靜脈滴注（5mL與90～100mL生理鹽水配置）進行治療，靜脈滴注時間應不少于15min，以3個月作為一個療程，共治療4個療程。

1.3 觀察指標

于治療前、治療后的6個月和12個月末對患者的骨密度進行監測，以雙能X線骨密度儀測量股骨頸、腰椎正位L2～4。患者保持空腹，抽取患者靜脈血并將血清進行進行充分分離，將其置于與低溫環境中進行儲存，以備后期檢測患者骨代謝等指標進行檢測，采用放免法測定抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）及骨特異性堿性磷酸酶（BALP）。采用ELISA法測定骨鈣素及Ⅰ型膠原交聯羧基末端肽（CTx）[8-10]。

1.4 療效判定標準

于患者接受治療前及治療后12個月采用VAS（視覺模擬評分法）對患者骨痛程度進行評價，重度疼痛＞6cm，中度疼痛為3～6cm，輕度疼痛＜3cm。計算治療前后的VAS分值，VAS下降≥90%為顯效，VAS下降在60%～89%范圍內則為有效，VAS下降在40%～59%范圍內則為緩解，VAS下降≤39%為無效[11-12]。治療有效率=（有效＋顯效）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

數據應用SPSS20.0進行分析，其中計數以及計量分別進行χ2（%）和t（x ± s）檢驗，P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者的顯效率及總有效率均優于對照組（P＜ 0.05），見表 1。

2.2 兩組患者治療前后各項指標比較

治療后6、12個月的右股骨頸BMD與腰椎正位（L2～4）BMD均高于治療前，且在研究組的右股骨頸BMD與腰椎正位（L2～4）BMD在治療12個月后高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清骨代謝標志物水平變化

研究組治療6、12個月后骨鈣素、BALP、CTx及TRACP-5b水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應

研究組患者有66例在治療后3d內出現發熱、關節痛以及等流感樣不良癥狀，研究采用非甾體藥物后各癥狀得到充分緩解，且未出現腎損害或是下頜骨壞死等較為嚴重不良反應。對照組不良反應不明顯。兩組患者治療前血尿素氮、丙氨酸轉氨酶及肌酐以及血天冬氨酸轉氨酶指標未出現顯著差異，治療后差異不明顯。

3 討論

OP是人體全身骨代謝障礙性疾病，骨量減少，骨骼厚度變低，骨微結構破壞均導致骨質疏松患者出現骨折[13-14]。早期骨質疏松患者無顯著臨床癥狀，影像學檢查也難以檢查出早期骨骼病變。隨病情不斷進展，OP患者脊柱、腕關節以及手關節極易發生骨折。現階段較為常見的治療方式是藥物或是預防。研究指出，不宜過度使用降鈣素等藥物，可采用以雙磷酸鹽類型的藥物進行替代治療。唑來膦酸是一種半衰期較長的藥物[15-16]，患者使用時具有較高的的順應性。數據顯示，唑來膦酸所攜帶的二氮唑雜環可有效起到骨結合促進的作用，可促進有效骨內破骨細胞的有效凋亡，使骨折的整體發生率得到有效的降低。本研究數據顯示，應用于骨質疏松癥患者應用唑來膦酸治療后顯效率及總有效率均優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），唑來膦酸組患者治療6、1 2個月的右股骨頸BMD與腰椎正位（L2～4）BMD均高于治療前，且唑來膦酸組患者右股骨頸BMD與腰椎正位（L2～4）BMD在治療12個月后高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后6、12個月末唑來膦酸組患者的骨鈣素、BALP、CTx及TRACP-5b水平均低于治療前，且各指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），即唑來膦酸應用于骨質疏松癥的臨床治療，能夠減輕患者骨痛程度，治療6個月后患者腰椎正位（L2～4）BMD以及右股骨頸均出現升高，提示唑來膦酸可有效促進正常骨質的形成，同時還可改善骨鈣素、BALP、CTx及TRACP-5b水平。在不良反應方面，研究組患者有66例在使用例在治療后3d內出現發熱、關節痛以及等流感樣不良癥狀，研究采用非甾體藥物后各癥狀得到充分緩解，且未出現腎損害或是下頜骨壞死等較為嚴重不良反應。對照組不良反應不明顯。兩組患者治療前血尿素氮、丙氨酸轉氨酶及肌酐以及血天冬氨酸轉氨酶指標未出現顯著差異，治療后差異不明顯。即唑來膦酸應用于骨質疏松癥的輕微不良反應發生率較低，未見嚴重不良反應，提示唑來膦酸治療骨質疏松癥臨床效果較好。

表2 兩組治療前后右股骨頸與腰椎正位（L2～4）BMD指標比較（x ± s）

表3 兩組治療前后血清骨代謝標志物水平變化（x ± s）

綜上所述，唑來膦酸應用于骨質疏松癥的臨床治療，能夠有效減輕OP患者骨痛，提高骨密度，改善血清骨代謝相關指標，值得臨床大量推廣應用。