膽汁酸的合成調控及其在生理與病理中的功能機制

劉笑，王琰

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膽汁酸的合成調控及其在生理與病理中的功能機制

劉笑，王琰

武漢大學生命科學學院，細胞穩態湖北省重點實驗室，武漢 430072

膽汁酸是一類膽固醇的代謝物，在機體膽固醇與能量代謝平衡和小腸營養物質吸收等方面起著重要作用。肝臟是合成膽汁酸的主要場所。饑餓條件下，膽汁酸從肝臟分泌進入膽管并被儲存到膽囊；進食后膽囊收縮，貯存的膽汁酸被排出進入小腸。在小腸中，95%的膽汁酸會被小腸重新吸收，通過肝門靜脈返回肝臟，這一過程被稱為膽汁酸的肝腸循環。膽汁酸一方面作為乳化劑促進小腸中脂類等物質的吸收及轉運，同時也作為重要的信號分子與多種受體結合，包括核受體法呢醇X受體(farnesoid X receptor, FXR)、維生素D受體(vitamin D receptor, VDR)、孕烷X受體(pregnane X receptor, PXR)以及細胞膜表面受體G蛋白偶聯受體(cell membrane surface receptor-G protein coupled receptor, TGR5)等，在調節體內膽汁酸的代謝平衡、糖脂代謝與能量代謝平衡等方面發揮重要作用。肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor, HGF)、白介素1-b(interleukin-1b, IL-1b)及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factora, TNF-a)等協同作用構成了膽汁酸合成的精密調控網絡。本文主要綜述了膽汁酸的合成調控及其功能方面的最新研究進展，旨在為膽汁酸代謝相關研究提供參考。

膽汁酸；膽固醇7a羥化酶；法呢醇X受體；代謝；調控

膽固醇是機體內膜性結構的重要組成物質，其代謝紊亂會引發動脈粥樣硬化和冠心病等一系列代謝性疾病[1]。體內膽固醇的來源可以分為外源食物攝取和內源機體合成。機體無法直接將膽固醇分解，但是可以利用膽固醇為原料，經過一系列的酶促催化反應將其轉化為膽汁酸。……