CPAP對OSAHS伴認(rèn)知功能障礙患者的療效和血同型半胱氨酸水平的影響

陸曉玲 欽光躍 黃勍棟 唐婷玉 顧亮 杜堅(jiān)宗

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obsturctive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是睡眠狀態(tài)中反復(fù)發(fā)生的上氣道阻塞，睡眠時(shí)打鼾并伴有呼吸暫停和低通氣，夜間反復(fù)發(fā)生低氧血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂。認(rèn)知功能障礙是OSAHS非呼吸系統(tǒng)損害最常見的表現(xiàn)[1]。Roman等[2]發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的OSAHS可以引起不同年齡階段患者不同程度、不同方面的認(rèn)知功能障礙。高同型半胱氨酸血癥是腦卒中、認(rèn)知功能下降、血管性癡呆、阿爾茨海默病等腦老化性疾病的可能危險(xiǎn)因素[3]。氣道持續(xù)正壓通氣（continuous postive airway pressure，CPAP）是治療OSAHS的主要手段，研究顯示其可以明顯改善患者癥狀[4-5]。但目前有關(guān)CPAP對OSAHS患者認(rèn)知功能障礙影響的研究較少。本研究擬探討CPAP對OSAHS伴認(rèn)知功能障礙患者的療效和血同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年2月至2017年10月在本院門診和住院確診為中重度OSAHS伴認(rèn)知功能障礙患者 50 例，男 30 例，女 20 例；年齡 46～81（60.88±7.30）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他疾病引起的睡眠呼吸障礙者；（2）合并其他影響認(rèn)知功能者；（3）合并其他嚴(yán)重心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》[6]。認(rèn)知功能評價(jià)參照蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[7]和簡易智精神能量表（minimental state examination，MMSE）[8]。MoCA包括執(zhí)行與視空間功能、命名、注意力、語言表達(dá)、抽象思維、延遲回憶、定向力在內(nèi)的7種認(rèn)知功能區(qū)域，分值范圍0～30分，MoCA評分＜26分為認(rèn)知功能障礙。MMSE包括定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力、語言能力，分值范圍0～30分，MMSE評分＜25分為認(rèn)知功能障礙。

1.3方法多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（PSG）采用Alice5睡眠監(jiān)測儀（美國偉康公司），CPAP呼吸機(jī)采用飛利浦偉康自動(dòng)調(diào)壓呼吸機(jī)（REMstar Auto，美國偉康公司）。由同一位經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)的主治醫(yī)師在患者情緒平穩(wěn)下進(jìn)行MoCA和MMSE評估。評估MoCA和MMSE后，要求所有患者在 20∶30 到達(dá)睡眠監(jiān)測室，21∶00 開始 PSG，監(jiān)測時(shí)間＞7h。清晨6∶00臥位空腹抽取靜脈血5ml，抽血后試管內(nèi)加入EDTA抗凝，于30min內(nèi)分離血漿后取標(biāo)本置于-20℃冰箱中保存，采用ELISA法測定血Hcy水平。所有標(biāo)本均嚴(yán)格按試劑盒（中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司）說明書進(jìn)行操作，檢測2次，取平均值。所有患者進(jìn)行CPAP治療6個(gè)月，7h/d，壓力水平自動(dòng)范圍為6～14cmH2O，治療當(dāng)天的飲食和運(yùn)動(dòng)量應(yīng)盡量與治療前相同。治療最后一夜次晨采集靜脈血，復(fù)測血Hcy水平，同時(shí)評估MoCA和MMSE，方法均同前。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CPAP治療前后患者認(rèn)知功能、血Hcy水平比較與治療前比較，治療后患者M(jìn)oCA評分、MMSE評分均明顯改善，血Hcy水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），見表 1。

表1 CPAP治療前后患者認(rèn)知功能、血Hcy水平比較

2.2 CPAP治療前后血Hcy水平降低值與MMSE改善值、MoCA改善值的相關(guān)性分析 血Hcy水平降低值為（3.51±1.18）μmol/L，MMSE 改善值為（2.07±0.82）分，MoCA改善值為（2.13±1.03）分，血Hcy水平降低化值與MMSE改善值、MoCA改善值均呈正相關(guān)（r=0.55和0.53，均P＜0.05）。

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝過程中的一個(gè)重要的中間產(chǎn)物，OSAHS患者反復(fù)發(fā)生低氧血癥，影響了Hcy代謝中的再甲基化過程，從而導(dǎo)致血Hcy水平增高，也可能是由于內(nèi)皮細(xì)胞中和過多Hcy的能力受到特異性損害導(dǎo)致血Hcy水平增高。在OSAHS患者中血Hcy水平明顯升高，尤其在睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)≥30次/h時(shí)[9]。CPAP是OSAHS患者的主要治療手段。本研究顯示CPAP治療可以明顯改善OSAHS伴認(rèn)知功能障礙患者M(jìn)oCA評分和MMSE評分，從而得出CPAP可以有效改善OSAHS患者認(rèn)知功能。這與國外研究顯示CPAP治療可以改善患者認(rèn)知功能相符[10]。有研究認(rèn)為Hcy與OSAHS患者嚴(yán)重程度相關(guān)[11]，有Meta分析顯示CPAP對OSAHS患者治療后，血Hcy水平明顯降低[12]。本研究也證實(shí)CPAP對OSAHS伴認(rèn)知功能障礙患者血Hcy水平有明顯降低作用，患者的認(rèn)知功能改善情況（MMSE、MoCA改善值）與血Hcy水平降低值均呈正相關(guān)，說明CPAP對OSAHS患者認(rèn)知功能障礙有治療作用，其機(jī)制可能與改善血Hcy水平有關(guān)，同時(shí)證明血Hcy水平異常是OSAHS患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制之一。

本研究通過對中重度OSAHS伴認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行CPAP治療，觀察治療前后患者認(rèn)知功能、血Hcy水平的變化情況，證實(shí)CPAP是OSAHS伴認(rèn)知功能障礙患者的有效治療手段，其對認(rèn)知功能的改善可能與降低血Hcy水平有關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)了血Hcy水平改變可能是OSAHS致認(rèn)知功能障礙的原因。目前有研究認(rèn)為血清瘦素水平在OSAHS患者認(rèn)知功能中亦有作用，本研究并未將治療前后患者瘦素水平及營養(yǎng)狀況等因素考慮在內(nèi)，因此瘦素、營養(yǎng)狀況等與認(rèn)知功能之間影響作用還需進(jìn)一步研究。