低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療早發型重度子癇前期的臨床觀察

劉 艷

(山西省忻州市婦幼保健計劃生育服務中心,山西 忻州034000)

子癇前期是一種危害較大的妊娠期疾病,主要分為早發型與晚發型兩種,發病時間越早,對母嬰的危害越大。早發型重度子癇前期通常是指在34孕周之前發生的子癇前期,主要臨床表現為妊娠高血壓及蛋白尿,隨著孕周的增加,血壓升高幅度增加,并伴隨不同程度的頭痛、頭暈及視物模糊等癥狀,該病發病較快、進展迅速[1]。目前,解痙、降血壓、利尿、鎮靜等手段是治療早發型重度子癇前期的首選方式。硫酸鎂作為一種良好的解痙藥物,能有效預防驚厥發生,已在本病治療中廣泛應用[2]。有研究發現,早發型重度子癇前期引起的血液高凝狀態會影響重要器官及胎盤供血,導致不良妊娠結局。因此,改善血凝狀態成為治療早發型重度子癇前期的重點[3]。筆者采用低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療早發型重度子癇前期,分析其對患者妊娠結局的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年11月至2016年11月在忻州市婦幼保健計劃生育服務中心治療的136例早發型重度子癇前期患者,按照奇偶數字抽簽法分為治療組與對照組,每組68例。治療組年齡22～35歲,平均(27.62±3.14)歲;初產婦51例,經產婦17例;入院時收縮壓(162.2±11.2)mm Hg(1 k Pa＝7.5 mm Hg),舒張壓(103.4±9.8)mm Hg;孕周25～34周,平均(29.6±2.1)周。對照組年齡21～35歲,平均(28.13±3.09)歲;初產婦49例,經產婦19例;入院時收縮壓(159.2±9.8)mm Hg,舒張壓(104.6±9.7)mm Hg;孕周25～34周,平均(30.1±1.9)周。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 妊娠時間25～34周,符合《婦產科學》中早發型重度子癇前期的診斷標準[4];對本研究知情同意,簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 伴有嚴重的心、肝、腎功能衰竭者;伴有明顯頭痛等顱內高壓癥狀者;嚴重精神功能障礙者;有腫瘤、腦外傷、血液病者;有慢性高血壓、腎炎等妊娠合并癥者。

2 治療方法

所有患者入院后每日進行血壓、心率等檢測,對胎兒進行B超、胎心及胎動監測。孕婦均左側位臥床休息,并按照早發型重度子癇前期常規治療方法給予鎮靜、吸氧、降血壓及促胎肺成熟治療。

2.1 對照組 將5 g硫酸鎂注射液(河北天成藥業股份有限公司,國藥準字20130913)加入20 mL 5%的葡萄糖溶液中,靜脈泵靜脈滴注,30 min滴注完畢,而后將15 g硫酸鎂注射液加入200 mL 5%的葡萄糖溶液中,靜脈泵靜脈滴注,滴注速度為30滴/min,每日硫酸鎂的用量為25～30 g,用藥至分娩前24 h。

2.2 治療組 在對照組治療基礎上加用低分子肝素鈣(葛蘭素史克公司,注冊證號 H20120240),低分子肝素鈣5 000 I U皮下注射,每日1次;需擇期剖宮產、羊膜腔穿刺者,術前24 h停用低分子肝素鈣,緊急剖宮產為最后1次注射低分子肝素鈣后至少8 h后。

3 療效觀察

3.1 觀察指標與療效評定標準 ①比較兩組患者治療前后的凝血指標[凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶活酶時間(ATPP)]及纖溶指標[血漿纖維蛋白原(FBG)、D-二聚體(DD)],抽取患者周圍靜脈血測定。②比較兩組患者的分娩情況及并發癥(產后出血、胎盤早剝、肝/腎功能損傷、低蛋白血癥)發生情況。③比較兩組新生兒的體質量、胎齡、入住新生兒重癥監護中心(NICU)時間、窒息及死亡情況。④觀察兩組患者治療過程中有無皮疹、腹瀉嘔吐等不良反應發生,每兩周進行血常規及尿常規檢查,觀察有無異常。

3.2 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)凝血指標及纖溶指標比較 治療后,治療組PT、ATPP值均較治療前增高,FBG及DD水平均較治療前降低,差異均有統計學意義(P＜0.05);對照組4項指標值治療前后比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,治療組PT、ATPP值高于對照組,FBG及DD水平低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組早發型重度子癇前期患者凝血指標及纖溶指標比較±s)

表1 兩組早發型重度子癇前期患者凝血指標及纖溶指標比較±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05

DD(mg/L)治療組 68 治療前 9.67±1.76 31.14±2.13 5.73±1.33 2.36±0.41治療后 13.09±1.23△▲ 36.86±1.32△▲ 3.07±1.26△▲ 1.52±0.11△▲對照組 68 治療前 9.79±1.41 31.01±3.07 5.81±1.24 2.29±0.45治療后 11.39±1.66 32.63±3.11 5.25±1.21 2.19±0.21組別 例數 時間 PT(s)APTT(s)FBG(g/L)

(2)分娩情況及并發癥發生情況比較 治療組剖宮產率及總并發癥發生率均低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組早發型重度子癇前期患者分娩情況及并發癥發生情況比較[例(%)]

(3)新生兒結局比較 治療組新生兒體質量、胎齡均大于對照組,入住NICU時間、窒息率及死亡率均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組早發型重度子癇前期新生兒結局比較

(4)不良反應比較 兩組在治療過程中均無皮疹、蛋白尿、粒細胞減少等不良反應發生。

4 討論

早發型重度子癇前期是最為嚴重的妊娠期高血壓疾病,其發生率在妊娠高血壓中占0.9%[5],具有發病急、病情發展迅速及母嬰結局差的特點,早期主要表現為高血壓、水腫、蛋白尿,隨著妊娠進展出現眼花、頭痛及腹脹等癥狀,具體發病機制尚不十分清楚。有研究發現,早發型重度子癇前期病理生理變化主要是胎盤灌注減少,以及血管內皮細胞損傷引起各個器官受累[6]。當患者機體的滋養細胞受到侵襲后,會影響胎盤血管重塑,導致胎盤淺著床。胎盤灌注減少,進一步導致組織缺血缺氧,加重氧化應激損傷。氧化應激使一些脂質過氧化產物和毒性因子釋放,導致血管內皮損傷及細胞功能障礙,進一步促進縮血管物質產生,導致小血管痙攣,而血管痙攣又會導致胎盤灌注減少,進一步加重病情[7]。降血壓、解痙攣是治療早發型重度子癇前期的主要手段。近期研究發現,在這一過程中造成的血管內皮損傷會破壞血管的完整性,激活凝血系統,進而引起凝血功能異常[8]。因此抗凝治療對早發型重度子癇前期同樣具有重要意義。

本研究結果顯示,治療組治療后患者的PT、ATPP值顯著高于對照組,而FBG及DD水平顯著低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。其中,PT和APTT是重要的凝血指標,可以反映機體的凝血狀態,當兩項指標值下降時,表示機體處于凝血狀態,血栓的發生率較高;FBG及DD是重要的纖溶指標,可以反映纖溶活性,FBG可在凝血酶的作用下變為纖維蛋白,提高全血黏度,而DD通常只存在于血栓形成引起的繼發性纖溶過程,是體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物。以往有研究顯示,低分子肝素對已形成的血栓沒有溶栓作用,但能抑制新血栓形成及剛形成的小血栓進一步發展,避免再發生微循環障礙和淤積[9]。本研究結果表明,低分子肝素鈣能有效改善機體的血凝狀態,增加纖溶活性。

硫酸鎂具有抑制神經系統的作用,能阻斷鈣離子通道,降低細胞內鈣離子濃度,解除血管痙攣,預防抽搐,控制血壓[10]。其已被大量研究證明是一種首選的解痙降壓藥物,在早發型重度子癇前期治療中廣泛應用。因此,低分子肝素鈣和硫酸鎂聯合應用既可以改善早發型重度子癇前期孕婦的凝血狀態,又可起到解痙降壓作用。

本研究中,兩組患者在分娩過程中均出現了不同程度的產后出血、胎盤早剝、肝/腎功能損傷、低蛋白血癥等。治療組剖宮產率及總并發癥發生率均低于對照組,并且新生兒體質量、胎齡均大于對照組,入住NICU時間、窒息率及死亡率均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。表明使用低分子肝素鈣聯合硫酸鎂治療可顯著改善早發型重度子癇前期患者的妊娠結局,降低并發癥發生率。兩組患者治療過程中均無皮疹、蛋白尿、粒細胞減少等情況發生,表明用藥安全性良好。

綜上所述,低分子肝素鈣聯合硫酸鎂能顯著改善早發型重度子癇前期患者凝血狀態,降低并發癥發生率及嬰兒死亡率,改善妊娠結局,安全性好,值得臨床推廣。