醒腦靜輔助標準化抗結核治療結核性腦膜炎的臨床觀察

趙玉霞

(山西省太原市第四人民醫院,山西 太原030053)

結核性腦膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是因結核分枝桿菌侵襲腦血管導致的一種中樞神經系統感染性疾病,以腦膜發生特異性炎癥為主要表現。研究顯示,該病在顱內感染性疾病中位列第2位,具有極高的發病率[1]。TBM病原菌不易在腦脊液中檢出,可對神經系統功能造成嚴重損害,甚至累及全身臟器和淋巴結。目前,臨床主要以標準化抗結核治療TBM,緩解患者的癥狀、降低炎癥反應和改善腦脊液指標,但治療效果仍難以滿足臨床需要。因此,尋求新的治療方式對提高臨床療效至關重要。筆者采用醒腦靜輔助標準化抗結核治療TBM,觀察其對患者臨床療效及生活質量的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年12月在太原市第四人民醫院治療的結核性腦膜炎患者120例,按照隨機數字表法分為研究組和對照組,每組60例。研究組男47例,女13例;年齡22～79歲,平均(50.14±7.87)歲;病程最短8 d,最長6個月,平均(1.37±0.39)個月。對照組男41例,女19例;年齡18～81歲,平均(48.15±8.29)歲;病程最短6 d,最長5個月,平均(1.31±0.34)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 符合《結核病學》中的診斷標準[2],經影像學、實驗室病原微生物培養確診;腦脊液細菌/真菌涂片和培養陰性;初次接受治療者;自愿參與本研究并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 合并嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤或人類免疫缺陷疾病者;對本研究藥物過敏或不耐受者;患有其他腦血管意外疾病、全身炎癥性疾病、精神疾病或依從性差者。

2 治療方法

3 療效觀察

3.1 觀察指標與療效評價標準 ①臨床療效：根據美國國立衛生研究院卒中量表(NI HSS)評分的改善率進行療效評估。顯效：癥狀體征消失或明顯緩解,NI HSS評分減少60%～90%;有效：癥狀體征有所緩解,NI HSS評分減少20%～59%;無效：癥狀體征無緩解甚至加重,NI HSS評分減少＜20%或增加。②腦脊液中的葡萄糖、蛋白質、氯化物、白細胞等指標。③腦脊液中的白細胞介素水平,包括白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)。④NI HSS評分和健康調查量表(SF-36)評分。NI HSS評分從意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、肢體共濟失調7個維度評價,得分越高,神經功能越差;SF-36評分從軀體功能、心理健康、社會功能、軀體角色功能、機體疼痛、情感角色功能、生命力、總體健康情況8個方面評價,得分越高,健康狀況越差。

3.2 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差±s)表示,采用t檢驗;計數資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)臨床療效比較 研究組治療總有效率(91.67%)明顯高于對照組(76.67%),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組結核性胸膜炎患者臨床療效比較[例(%)]

2.1 對照組 給予標準化抗結核治療。方案如下：異煙肼注射液(西南藥業股份有限公司,國藥準字H50021470),每日0.6～0.9 g;利福平注射液(沈陽雙鼎制藥有限公司,國藥準字H20050725),每日0.45～0.6 g;吡嗪酰胺片(江蘇四環生物制藥有限公司,國藥準字H32024122),每日1.5 g;乙胺丁醇片(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21021909)每日1.0 g;乳酸左氧氟沙星注射液(浙江醫藥股份有限公司,國藥準字H19990020),每日0.6 g。出院后異煙肼、利福平、左氧氟沙星注射液改為口服制劑,劑量不變,吡嗪酰胺片及乙胺丁醇片劑量不變;同時根據患者的病情及顱壓選用適宜劑量的地塞米松及甘露醇治療(出院后改用潑尼松口服并減量)。治療6個月。

2.2 研究組 在對照組治療的基礎上加用醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司,國藥準字Z32020564)20 mL與5%葡萄糖注射液250 mL混合稀釋后靜脈滴注,每日1次。治療6個月。

(2)腦脊液指標比較 治療后,兩組患者葡萄糖、氯化物水平均較治療前升高,蛋白質、白細胞水平均較治療前降低,差異均有統計學意義(P＜0.05);研究組患者葡萄糖、氯化物水平均高于對照組,蛋白質、白細胞水平均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組結核性胸膜炎患者治療前后腦脊液指標比較(±s)

表2 兩組結核性胸膜炎患者治療前后腦脊液指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05

葡萄糖(mmol/L)氯化物(mmol/L)組別 例數蛋白質(g/L)白細胞(106/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 1.35±0.36 2.43±0.51△▲2.76±0.67 0.64±0.66△▲97.87±7.46 121.53±9.36△▲271.73±9.23 54.73±2.23△▲對照組60 1.38±0.49 1.96±0.68△2.78±0.58 1.47±0.43△97.84±8.37 107.24±6.48△273.08±7.24 78.08±4.24△

(3)腦脊液白細胞介素水平比較 治療后,兩組患者各項白細胞介素水平均較治療前下降,研究組患者各項白細胞介素水平均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組結核性胸膜炎患者治療前后腦脊液白細胞介素水平比較(ng/L,±s)

表3 兩組結核性胸膜炎患者治療前后腦脊液白細胞介素水平比較(ng/L,±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數 IL-1βIL-2IL-6治療前 治療前 治療前 治療前 治療前 治療前研究組 60 0.70±0.23 0.28±0.25△▲0.46±0.32 0.17±0.08△▲0.68±0.08 0.49±0.08△▲對照組 60 0.69±0.24 0.47±0.22△0.44±0.13 0.29±0.07△0.69±0.13 0.57±0.06△

(4)NIHSS評分和SF-36評分比較 治療后,兩組患者NI HSS評分均較治療前降低,SF-36評分均較治療前升高,差異均有統計學意義(P＜0.05);研究組NI HSS評分高于對照組,SF-36評分低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組結核性胸膜炎患者治療前后卒中量表評分和健康調查量表評分比較(分±s)

表4 兩組結核性胸膜炎患者治療前后卒中量表評分和健康調查量表評分比較(分±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 例數 NI HSS評分SF-36評分治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 23.43±5.61 13.73±3.13△▲ 64.37±3.92 74.86±5.04△▲對照組 60 22.31±3.73 17.47±4.24△ 65.68±4.06 70.94±5.12△

4 討論

TBM是最常見的神經系統結核病,是重癥肺外結核病之一,具有較高的致殘率,已成為威脅人類健康的公共衛生問題。該病的致病病原菌為結核分枝桿菌,通過侵襲蛛網膜下腔進入腦部,導致腦膜和脊膜發生非化膿性炎癥。TBM多起病隱匿,病程緩慢,部分呈亞急性或急性,臨床治療以早期給藥、合理選藥、聯合用藥及系統治療為原則。目前,TBM主要采用標準化抗結核治療,雖能緩解臨床癥狀,但易誘發多種不良反應。因此,尋求新的有效治療方案對提高臨床療效具有積極意義。

近年來,中藥輔助治療心腦血管疾病應用較廣。中醫認為,TBM歸屬于“暑瘟”“痙癥”范疇,多因患者正氣不足,清陽不展,久之致腦髓供養不足,加之癆蟲乘虛侵體,多先侵犯于肺,使臟腑衰憊,正氣進一步虛弱,癆蟲循經絡游行,上犯于腦絡而成腦癆。該病可使肝失疏泄、脾失健運、腎水不足,導致清竅上擾、痰濁內生,宜以開腦竅、解熱毒之法治療。醒腦靜注射液是一種中藥制劑,由麝香、冰片、郁金、梔子等制成,可直接通過血腦屏障。其中,麝香化瘀通絡,行氣活血。現代藥理學研究表明,麝香可作用于中樞神經系統,降低血管通透性,緩解腦組織缺氧缺血癥狀,抑制炎癥介質滲出,發揮抗炎作用[3];冰片開竅醒神,清熱明目;郁金涼血行氣,解郁清心;梔子清熱利濕、瀉火散結。諸藥合用,共奏開竅醒神、化瘀散結、清熱解毒之效。

有研究表明,TBM患者臨床療效及遠期預后與腦脊液指標水平密切相關[4]。本研究結果顯示,研究組總有效率高于對照組;腦脊液蛋白質、白細胞含量較治療前及對照組下降(P＜0.05),葡萄糖、氯化物水平較治療前及對照組升高(P＜0.05),說明醒腦靜可提高臨床療效,阻止TBM病情進展,筆者考慮這與醒腦靜可直接穿透血腦屏障發揮作用有關。臨床研究表明,白細胞介素是體內炎癥反應的重要調控分子,在TBM的發生發展中有重要作用[5]。在本研究中,治療后,兩組患者IL-1β、IL-2、IL-6水平均較治療前下降(P＜0.05),研究組上述指標水平均低于對照組(P＜0.05),說明醒腦靜可調控白細胞介素水平,發揮抗炎作用。治療后,研究組NI HSS評分低于對照組,SF-36評分高于對照組(P＜0.05),表明醒腦靜對患者的神經系統具有一定的保護作用,可提高生活質量。

綜上所述,醒腦靜注射液輔助標準化抗結核治療TBM療效顯著,能調節白細胞介素水平,提高患者的生活質量,改善神經功能,值得臨床推廣。