烏苯美司聯合化療治療對于肺癌患者療效及免疫功能的影響

麻 青 胡艷閣

1.河南省鶴壁市人民醫院急診科(河南 鶴壁 458030)；2.河南省鄭州市第六人民醫院中醫科(河南 鄭州 450000)

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，非小細胞肺癌是其常見類型。晚期非小細胞肺癌患者已經錯失了手術治療的時機，往往依靠化療延長生存期，但長期化療毒副作用明顯，患者免疫功能受到明顯影響，導致預后效果不佳[1]。因此優化晚期非小細胞肺癌的藥物治療方案，提高抗腫瘤效果，減輕免疫功能損傷是臨床研究的熱點[2]。烏苯美司為免疫調節劑，兼具抑制腫瘤細胞增殖和侵襲、誘導腫瘤細胞死亡和調節機體免疫功能的作用[3]。我院采取在常規化療方案的基礎上使用烏苯美司，有效提升了患者預后，現將其臨床優勢進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2015年10月至2017年10月我院接診的200例非小細胞肺癌患者納入本研究。按照隨機數字表法均分為觀察組和對照組各100例，觀察組男性61例，女性39例，年齡為42～73歲，平均年齡為(62.52±6.33)歲，病理類型：鱗癌37例、腺癌51例、腺鱗癌12例，臨床分期：Ⅲb期78例、Ⅳ期22例；對照組男性62例，女性38例，年齡為42～73歲，平均年齡為(62.61±6.35)歲，病理類型：鱗癌38例、腺癌52例、腺鱗癌10例，臨床分期：Ⅲb期77例、Ⅳ期23例。兩組患者的性別、年齡等基線資料具有可比性(P>0.05)。

1.2納入和排除標準 納入標準：經常規影像學檢查結合病理活檢確診為Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌；晚期肺腺癌無EGFR ALK突變；功能狀態評分(PS)0～2分，預計生存期超過3個月；符合化療及烏苯美司用藥指征；入選前未接受過化療治療；簽署知情同意書。排除標準：合并其他惡性腫瘤或重要臟器功能障礙者；有凝血功能障礙或免疫系統疾病者；依從性很差者。

1.3方法 對照組患者接受常規紫杉醇與順鉑聯合化療方案(TP)方案化療：紫杉醇注射液(海口市制藥廠有限公司，國藥準字H20043045，規格16.7ml:100mg)150mg/m2，d1，順鉑注射液(云南生物谷燈盞花藥業有限公司，國藥準字H20043889，規格2ml:10mg)25mg/m2，d2-d4，3周為1個周期，連續治療2～6個周期。化療藥物適當水化，出現Ⅳ度不良反應時可將化療藥物劑量減少1/4，出現無法耐受或化療無效時改換為其他方案治療。

觀察組患者在此基礎上加用烏苯美司膠囊(四川寶光藥業股份有限公司，國藥準字H20123287，規格30mg/片)：烏苯美司膠囊30mg/次，1次/d，自化療首日起口服，連續治療6個月。

1.4觀察指標 比較兩組患者治療2個周期后臨床效果、免疫功能指標[CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、自然殺傷(NK)細胞]變化情況以及用藥期間毒副反應發生情況。

臨床效果評估參照實體瘤療效評價標準[4]進行：完全緩解(CR)：病灶完全消失，腫瘤標志物檢測結果恢復正常，且維持4周以上；部分緩解(PR)：病灶體積縮小30%以上，且維持4周以上；穩定(SD)：病灶體積縮小<30%或增大<30%；進展(PD)：病灶體積增大30%以上或出現新病灶；總有效(RR)=CR+PR。

外周血免疫功能指標檢測采用流式細胞儀。用藥期間毒副反應評估參照《抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準(WHO標準)》[5]進行評估，分級越低毒副反應越輕。

1.5統計學分析 使用SPSS19.0進行統計學處理，療效、毒副反應為計數資料，以百分率表示，組間比較用Χ2檢驗，免疫功能指標為計量資料，以均數±標準差表示，組間比較用t檢驗，P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者近期預后情況對比 觀察組RR率顯著高于對照組，有統計學差異(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后免疫功能指標變化對比 觀察組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平顯著高于同組治療前和對照組，CD8+水平顯著低于同組治療前和對照組，有統計學差異(P<0.05)；對照組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平顯著低于同組治療前，CD8+水平高于同組治療前，有統計學差異(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者近期預后情況對比[n，%]

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標變化對比[分，

注：與同組治療前對比，△P<0.05，與對照組對比，*P<0.05

2.3兩組治療期間毒副反應發生情況對比 觀察組患者Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少發生率低于對照組，有統計學差異(P<0.05)；兩組患者其余毒副反應發生率及分級并無統計學差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組治療期間毒副反應發生情況對比[n，%]

3 討論

臨床研究表明，化療是治療晚期非小細胞肺癌的主要手段，能夠有效延長患者生存期、改善臨床癥狀[6]。但長期化療所致的毒副反應以及機體正常組織損傷是影響化療預后的重要因素[7]。如何優化化療方案提高預后效果是臨床研究的熱點。

烏苯美司為免疫調節劑，現代藥理學研究表明，烏苯美司主要通過作用于CD13，產生促進集落刺激因子合成、刺激骨髓細胞再生和分化的作用，尤其是對于細胞膜上廣泛存在CD13的肺癌患者，更能夠通過阻斷CD13通路而達到抑制腫瘤增殖和侵襲的顯著作用[8-9]。本研究中在常規TP化療方案基礎上加用烏苯美司后短期抗腫瘤效果顯著提升，分析原因主要與烏苯美司和紫杉醇、順鉑的抗腫瘤機制有明顯差異，聯合使用有良好的協同作用，提高了滅殺腫瘤細胞的效果有關。近幾年多項研究報道指出，腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性正逐漸增強，常規化療方案的療效和安全性正經受嚴峻的考驗[10]。烏苯美司的出現為提升化療效果，優化化療方案提供了新的機會。

臨床研究表明，非小細胞肺癌發病和進展過程中患者均出現不同程度的免疫功能失衡，具體表現為可溶性免疫抑制因子大量釋放，導致CD4+與NK細胞合成減少，CD8+生成增加，隨著患者化療的開展，免疫功能進一步受到損傷而形成惡性循環[11-12]。本研究中對照組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平顯著低于同組治療前，CD8+水平顯著高于同組治療前，也證實了這一點。但觀察組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平顯著高于同組治療前和對照組，CD8+水平顯著低于同組治療前和對照組，可見烏苯美司能夠有效改善患者免疫功能下降的情況。分析原因可能與烏苯美司可與免疫細胞結合從而達到抑制細胞表面氨基肽酶功能的作用，提高細胞免疫功能[13]。

而在毒副反應方面，本研究結果顯示觀察組患者Ⅲ～Ⅳ級白細胞減少發生率顯著低于對照組，分析原因主要為烏苯美司能夠介導單核-巨噬細胞刺激骨髓并促進粒-單核系集落形成單位，從而對機體骨髓功能產生積極影響，有利于減輕化療所致的骨髓抑制[14-15]。提示烏苯美司與化療藥物聯用在一定程度上能夠減輕化療所致的毒副反應，對提高患者耐受性、改善預后效果有積極意義。

綜上所述，在常規化療方案基礎上使用烏苯美司能夠提高化療效果，改善患者免疫功能，降低部分毒副反應發生率，值得臨床推薦。