肝硬化患者凝血四項、D-二聚體水平及AT-Ⅲ的表達及臨床意義

王輝

[摘要] 目的 探討檢測凝血四項、D-二聚體水平與抗凝血酶（AT-Ⅲ）對評價肝硬化患者疾病狀況的價值。 方法 選擇2016年2月～2018年7月我院收治的51例肝硬化患者為觀察組，50例健康體檢者為對照組，對兩組研究對象的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）、D-二聚體及AT-Ⅲ指標水平進行檢測。 結果 觀察組患者PT、APTT及TT均較對照組明顯延長，FIB的含量較對照組低，差異具有統計學意義（P<0.05）;在D-二聚體上觀察組高于對照組，AT-Ⅲ上觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;肝硬化患者隨著病情的加重，PT、APTT、TT及D-二聚體呈逐漸上升趨勢，而FIB、AT-Ⅲ呈逐漸下降趨勢。 結論 針對肝硬化患者，對其凝血四項、D-二聚體及AT-Ⅲ指標水平進行檢測，可以客觀的評價患者的凝血狀況，值得推廣。

[關鍵詞] 肝硬化;凝血四項;D-二聚體;AT-Ⅲ

[中圖分類號] R575.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）08-0115-03

[Abstract] Objective To investigate the value of detecting four items of blood coagulation， D-dimer and anti-thrombin （AT-III） in evaluating the disease status of patients with liver cirrhosis. Methods 51 patients with cirrhosis admitted in our hospital from February 2016 to July 2018 were included in the observation group， and 50 healthy subjects were selected as the control group. Prothrombin time（PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， fibrinogen （FIB）， thrombin time（TT）， D-dimer， and AT-Ⅲ of two groups were measured. Results The PT， APTT and TT of the observation group were significantly longer than those of the control group. The content of FIB in the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The D-dimer of the observation group was higher than that of the control group. The AT-Ⅲ of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was also statistically significant（P<0.05）. The PT， APTT， TT and D-dimer showed a gradual increase with the aggravation of the disease in patients with liver cirrhosis， while FIB and AT-III showed a gradual decline. Conclusion For patients with cirrhosis， the detection of four items of coagulation， D-dimer and AT-III can objectively evaluate the coagulation status of patients and is worth promoting.

[Key words] Cirrhosis; Four items of blood coagulation; D-dimer; AT-Ⅲ

肝臟是人體中用于合成凝血酶原、凝血因子及抗凝血酶的重要器官，如果肝臟發生病變，會讓機體在正常時維系的凝血及纖溶平衡被打破，進而引發不同程度的凝血異常及纖溶異常情況[1]。肝硬化是肝臟病變常見的類型，主要由各種病毒性肝炎進展而成，在疾病進展過程中，肝細胞破壞數量不斷增加，逐漸使血管內皮受到損傷，使內外的凝血系統被激活[2-4]。肝硬化患者肝臟網狀內皮系統的功能也受到損傷，削弱肝臟清除體內毒素、腸道細菌及活化凝血因子的能力，進一步導致凝血與抗凝機制發生紊亂，因此臨床中提高肝硬化的檢出非常關鍵。該文探討了檢測凝血四項、D-二聚體水平及AT-Ⅲ對于肝硬化評價的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年2月～2018年7月接收的51例肝硬化病患者作為觀察組，所有患者均符合全國病毒性肝炎及肝炎學術會議制定的《內科學》[5]中關于肝硬化的診斷標準，排除其他肝臟病變及精神疾病者。51例患者中男38例，女13例;年齡23～76歲，平均（48.6±2.4）歲。另外選取同期到我院接受健康體檢的50例人員作為對照組，所選患者均無高血壓病、冠心病、血栓疾病及腦梗死等疾病，其中男36例，女14例;年齡21～75歲，平均（47.9±2.5）歲。本研究經醫院醫學倫理會同意，研究對象也均簽署知情同意書，對兩組患者的一般資料進行分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

檢測儀器為賽科希德SF8100全自動血凝儀，試劑為原裝配套試劑以及包含兩個低值的質控品。兩組均在清晨空腹階段，采集患者4 mL的靜脈血液，將采集到的靜脈血液置于裝有檸檬酸鈉抗凝劑的真空試管中，將試管搖勻，抗凝劑同血液的比值控制為1：9，將試管置于離心機中進行離心，設置離心機的離心力為1500 g，將離心時間控制在10 min，離心得出上層血漿，將血漿立刻做上機檢測，整個檢測實驗均在1 h內完成。

凝血四項主要檢測如下內容：凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT），其中PT、APTT及TT均采取凝固法進行檢測，而FIB應用Cluss法進行檢測。D-二聚體則應用免疫法進行檢測，AT-Ⅲ應用發色底物法進行檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者凝血各指標比較

同對照組患者相比較，觀察組PT、APTT、TT及D-二聚體各項指標均更高，而在FIB、AT-Ⅲ指標上觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 觀察組患者肝功能不同分級指標水平比較

Child不同肝功能分級上，隨著肝硬化病癥加重，患者PT、APTT、TT及D-二聚體呈現逐漸上升的趨勢，而FIB、AT-Ⅲ呈現逐漸下降的趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

肝臟是機體中重要的組織器官，常用于纖維蛋白的合成及滅活，這使得肝臟可實現凝血及抗凝血系統的平衡[6-8]。人體的肝臟組織如若出現肝硬化病變，會導致肝臟中肝細胞大量受損及壞死，繼而使肝臟正常合成凝血酶原、纖維蛋白原以及凝血因子能力下降[9]。針對肝硬化患者，檢測及評定患者的病癥狀況非常關鍵。

在肝硬化的檢測上，對凝血四項的測定非常重要。其中PT這一檢測項目，常為外緣凝血系統的篩選試驗，見于凝血因子的降低，同時還可用于檢測纖維蛋白原缺乏情況[10]。APTT這一檢測項目屬于比較敏感的指標，能可靠的對內源性凝血系統化進行檢查，如果患者的血漿凝血因子在正常水平15%～30%，常視作肝臟異常情況[11-13]。TT主要表示的是凝血酶使纖維蛋白原變成纖維蛋白時間，該指標通常反映了血漿是否含足量纖維蛋白原，這符合機體正常的凝血要求，同時還會使肝臟的纖溶活力增加，引起TT延長情況。在本次研究中，顯示肝硬化患者的PT、APTT及TT等凝血相關時間指標均要比健康體檢的對照組要更長，這主要提示肝硬化常會引發纖溶系統變化。

FIB也是凝血四項的一個檢測項目，一直是血漿中含量比較高的凝血因子。在人體肝臟組織中，FIB這一指標會在肝臟中大量合成及分泌，在肝臟出現炎癥后損傷時，FIB的合成會明顯增加，這種情況屬于機體非特異性反應，肝臟如果發生損傷或失代償合成會下降[14]。AT-Ⅲ這一指標為肝臟、內皮細胞所致依賴肝素的絲氨酸蛋白酶抑制物，該情況為機體中重要抗凝物質，該因素的主要作用為抑制/滅活各種高活性的凝血因子、血小板聚集。AT-Ⅲ廣泛存在于人體的血液中，這一物質的半衰期在2.69 d，在肝臟發生病變時，半衰期會明顯縮短，因而在發生各種肝臟病變時，人體中的AT-Ⅲ會出現不同程度的降低情況。本次研究表明，同對照組相比，觀察組FIB、AT-Ⅲ兩項指標均更低，這表明肝硬化患者常使機體中的凝血因子合成下降，進而引發凝血功能障礙。同時研究結果還顯示肝功能受損常可引起AT-Ⅲ合成下降，消耗大量的凝血因子。

在肝硬化的檢測上，D-二聚體為纖維蛋白單體經活化因子交聯，經由纖維酶水解所致降解產物，該指標水平的上升，會增強繼發性纖溶的活性，常作為體內血液高凝狀態的檢測項目。D-二聚體水平在早期就可以有效檢出，一些嚴重肝臟損傷如肝癌，隨著病情的進展D-二聚體水平也呈遞增的趨勢，其升高主要機制如下：肝臟發生損傷時，降低肝臟合成纖溶酶抑制物，并將纖維蛋白原產生的降解產物清除干凈[15]。此外，肝臟如果發生病變，肝細胞也會受到損傷，這會激活凝血系統，使腸道中某些炎癥因子吸入到血液循環中，進而引發纖溶亢進情況。本次研究結果顯示，觀察組患者機體中的D-二聚體指標要比健康體檢者要高，提示肝硬化交聯所致纖維蛋白降解功能的提高，引發凝血活動亢進情況，肝臟繼發纖溶這一現象，可引起D-二聚體水平明顯升高。

綜上所述，檢測肝硬化患者血漿中的凝血四項、D-二聚體及AT-Ⅲ等相關指標，可以幫助醫師判斷患者病情及疾病預后，同時還能檢測患者體內凝血、纖溶系統變化，減少患者出血與血栓情況，進而客觀的評判肝硬化患者凝血狀況，因此值得在臨床中大力推廣應用。

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