匹多莫德治療兒科呼吸系統反復感染的臨床效果

馬明梅 吉桂芳 冶秀蘭

[摘要] 目的 探討匹多莫德治療兒科呼吸系統反復感染患兒的臨床療效。 方法 本文選擇我院兒科于2015年9月～2017年9月收治的378例患者隨機分為觀察組（n=189）和對照組（n=189）。兩組均進行常規基礎治療，對照組采用布地奈德霧化吸入，觀察組在對照組的基礎上聯合匹多莫德治療。觀察比較兩組患兒臨床療效，退熱、咳嗽、扁桃體腫大及肺部啰音等臨床癥狀消失時間，再感染次數及再感染持續時間。 結果 觀察組有效率為95.77%，明顯高于對照組的81.48%，兩組臨床效果比較，差異有統計學意義（Z=-9.792，P=0.000）。觀察組退熱時間為（2.48±0.73）d，咳嗽消失時間（4.05±1.02）d，扁桃體腫大消失時間（2.89±0.97）d，肺部啰音消失時間（4.30±1.21）d，均明顯低于對照組（t=-15.275，P=0.000;t=-18.686，P=0.000;t=-18.689，P=0.000;t=-17.903，P=0.000）;觀察組再感染次數（1.97±0.26）次，再感染持續時間（2.83±0.70）d，均明顯低于對照組的（5.12±1.45）次和（7.69±2.04）d，差異有統計學意義（t=-29.397，P=0.000;t=-30.979，P=0.000）。 結論 匹多莫德治療兒科呼吸系統反復感染臨床療效顯著，可有效減少臨床相關癥狀消失時間，降低再感染發生率，提高患兒免疫功能，值得推廣應用。

[關鍵詞] 匹多莫德;兒科;呼吸系統反復感染;免疫功能

[中圖分類號] R725.6 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）08-0105-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of pidotimod in the treatment of children with pediatric repeated respiratory infections. Methods A total of 378 patients admitted in the department of pediatrics of our hospital from September 2015 to September 2017 were randomly divided into the observation group（n=189） and the control group （n=189）. Routine basic treatment was performed in both groups. The control group was inhaled with budesonide， and the observation group was treated with pidotimod on the basis of the treatment in the control group. The clinical efficacy， the time of disappearance of clinical symptoms such as fever， cough， tonsil enlargement and lung vocalization， the number of reinfections and the duration of reinfection between the two groups were observed and compared. Results The effective rate of the observation group was 95.77%， which was significantly higher than that of the control group （81.48%）， the difference of the clinical effect between the two groups was statistically significant（Z=-9.792， P=0.000）. The antipyretic time of the observation group was （2.48±0.73）d， the disappearance time of cough was （4.05±1.02）d， the disappearance time of tonsil enlargement was （2.89±0.97）d， and the disappearance time of lung arpeggio was （4.30±1.21d）， which were significantly lower than those of the control group（t=-15.275，P=0.000; t=-18.686，P=0.000; t=-18.689，P=0.000; t=-17.903，P=0.000）. The number of reinfections was （1.97±0.26）， and the duration of reinfection was （2.83±0.70）d in the observation group， which was significantly lower than the（5.12±1.45） and （7.69±2.04）d of the control group （t=-29.397，P=0.000;t=-30.979，P=0.000）. Conclusion Pidotimod has a significant clinical effect in the treatment of pediatric respiratory system repeated infections. It can effectively reduce the disappearance time of clinically relevant symptoms， reduce the incidence of reinfection， and improve the immune function of children. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Pidotimod; Pediatrics; Repeated respiratory infection; Immune function

呼吸系統反復感染是兒科常見疾病，發病率高達20%，好發年齡為6歲以下;反復感染原因主要與患兒年齡較小、機體免疫系統及各臟器組織均未發育成熟、空氣污染等多種因素有關[1]。該病的發生多由細菌及病毒引起，反復發作，遷延不愈;患兒臨床中以發熱、流涕、鼻塞、頭痛、咳嗽等為主要特點，嚴重者出現變態反應、損害心臟等，嚴重影響患兒身心健康發展[2，3]。因此，早診斷、早治療具有重要的臨床意義。

對于兒科呼吸系統反復感染的治療，以常規吸氧、化痰、止咳及抗感染等對癥治療為主，可有效緩解患兒臨床癥狀，改善病情[4]。但是，抗菌藥物的長期使用，必然出現細菌耐藥性及不良反應增多等問題，增加治療難度，病情反復發作，影響臨床治療效果及患兒機體恢復，且病情容易反復發作，不能有效提高患兒機體免疫能力[5]。近年來，匹多莫德作為一種免疫調節劑，憑借其副作用小等優點，在臨床治療中被廣泛關注，可有效預防感染，緩解疾病嚴重程度[6]。我院兒科于2015年9月～2017年9月共收治呼吸系統反復感染患兒378例，采用匹多莫德進行治療，旨在為此類患兒的臨床治療提供科學理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2015年9月～2017年9月于我院兒科就診的378例呼吸系統反復感染患兒，所有患兒采用隨機數字法按1∶1比例隨機分為觀察組（n=189）與對照組（n=189）。觀察組，男103例，女86例;年齡3～6歲，平均（4.75±1.02）歲;病程7～18個月，平均（12.04±1.33）個月;呼吸系統感染次數6～11次，平均（8.39±1.26）次;支氣管肺炎71例，肺部哮鳴音69例，變異性哮喘49例。對照組，男98例，女91例;年齡3～6歲，平均（4.82±1.13）歲;病程8～16個月，平均（12.15±1.28）個月;呼吸系統感染次數6～10次，平均（8.24±1.35）次;支氣管肺炎69例，肺部哮鳴音67例，變異性哮喘53例。兩組患兒性別、年齡、病程、呼吸系統感染次數和原發疾病因素等比較，均無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《兒科學》關于兒科呼吸系統反復感染的診斷標準[7]，以發熱、鼻塞、咳嗽、喘息、呼吸急促等為主要表現，經X線及聽診確診;②反復呼吸系統感染>6個月;③年齡≤6歲;④所有患兒家屬均知情同意。

排除標準：①首次患病的患兒;②合并先天性免疫缺陷疾病、先天性心臟病、先天性支氣管炎或其他呼吸系統疾病患兒;③合并血液疾病、凝血功能障礙患兒;④近1個月使用免疫抑制劑的患兒;⑤患嚴重腦、心、肝、腎等重要臟器功能障礙患兒。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予吸氧、止咳、化痰及鎮靜等常規治療，根據患兒藥敏試驗結果給予具體的抗菌藥物抗感染治療;0.5 mg布地奈德（Budesonide Suspension for Inhalation，注冊證號H20090902，規格2 mL：0.5 mg）混合于2 mL生理鹽水霧化吸入，2次/d。觀察組在此基礎上加用匹多莫德（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20030463，規格10 mL：0.4 g）口服，初始劑量400 mg/次，2次/d;2周后400 mg/次，1次/d。兩組均連續治療2個月。

1.4 評價指標

（1）比較兩組患兒臨床療效[8]。①顯效：患兒發熱、咳嗽等臨床癥狀基本消失，生命體征正常，隨訪1年未再發生感染;②有效：患兒發熱、咳嗽等臨床癥狀有所改善，隨訪1年再感染次數≤3次;③無效：臨床癥狀、生命體征無好轉甚至加重。（2）觀察比較兩組患兒退熱、咳嗽、扁桃體腫大及肺部啰音等臨床癥狀消失時間。（3）觀察比較兩組患兒再感染次數及再感染持續時間。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0對數據進行統計學處理。計量資料符合正態分布采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，若非正態分布，采用中位數（25%百分位數，75%百分位數）表示，組間比較采用秩和檢驗;計數資料采用頻數（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用Mann-Whitney Test檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組顯效108例、有效73例、無效8例，明顯優于對照組的85例（44.97%）、69例、35例，兩組臨床療效比較，差異有統計學意義（Z=-9.792，P=0.000）（表1）。

2.2 兩組臨床癥狀改善消失時間的比較

觀察組退熱時間（2.48±0.73）d，咳嗽消失時間（4.05±1.02）d，扁桃體腫大消失時間（2.89±0.67）d，肺部啰音消失時間（4.30±1.21）d，均明顯低于對照組，差異有統計學意義（t=-15.275，P=0.000;t=-18.686，P=0.000;t=-18.689，P=0.000;t=-17.903，P=0.000）（表2）。

2.3兩組再感染情況比較

觀察組再感染次數（1.97±0.26）次，再感染持續時間（2.83±0.70）d，均明顯低于對照組的（5.12±1.45）次和（7.69±2.04）d，差異有統計學意義（t=-29.397，P=0.000;t=-30.979，P=0.000）（表3）。

3 討論

近年來，隨著人類生活習慣不斷改變、社會環境問題日益嚴重、環境污染、氣候改變，兒科呼吸系統反復感染發病率呈不斷上升趨勢[9]。該病的發生發展與患兒免疫功能、呼吸系統等未發育完善、抵抗力較差、細菌及病毒等容易侵入機體等密切相關;另一方面，飲食結構、營養及遺傳等因素也屬于相關因素[10]。臨床中以病程長、反復發作、感染率高、易發生變態反應為主要特點，病毒感染導致疾病發生的比例高達90%左右[11]?；純篢細胞功能紊亂，血清IgG、IgA水平下降。

臨床中，對于此類患兒的治療，不建議立即采用免疫抑制藥物、激素類藥物控制病情發展。常規治療以吸氧、化痰及抗生素治療等為主，但臨床效果欠佳，患兒長期使用抗生素容易出現不同程度的耐藥性，呼吸道病原體變異，治療難度加大;同時，長期治療可能會導致哮喘、支氣管炎、心肌炎等并發癥的發生，嚴重影響患兒身心健康發展[12]。因此，臨床治療應該以增強調節患兒免疫功能聯合抗生素抗感染為主要治療原則;增強免疫功能，必然減少了細菌及病毒等侵入機體的機會[13]。

匹多莫德作為人工合成的免疫調節劑及生物反應調節劑，對機體細胞免疫、體液免疫均可產生有效刺激作用，提高機體抵抗力，減少抗菌藥物依賴，近年來在臨床中被廣泛關注應用[14]。匹多莫德屬于二肽物質，主要成分為硫代脯氨酸、焦谷氨酸;其作用機制為，可以調節T細胞群的平衡，激活體內NK細胞活性，特異性反應及非特異性反應增強;促進白介素-2及γ-干擾素等細胞因子的分泌，產生細胞免疫反應，調節CD4/CD8比例恢復至正常，進而增強T細胞調控B細胞的能力，充分分化B細胞，提高機體抵抗病毒及細菌的能力[15]。另一方面，匹多莫德具有較高的生物有效性，可提高機體中性粒細胞及巨噬細胞的吞噬功能，提高脾臟淋巴細胞增殖能力，增強病灶趨化性，阻止病菌侵入機體，提高機體免疫功能。霧化吸入的方式可顯著提高呼吸道分泌型IgA的有效合成。

本研究結果顯示，觀察組臨床效果明顯優于對照組，再感染次數及再感染持續時間低于對照組，提示在常規抗生素治療的基礎上加用匹多莫德，臨床療效顯著，可有效減少患兒再感染的風險，縮短病程時間。匹多莫德在2 h內即可達到峰值濃度，生物利用率高達40%以上，半衰期長達6 h之久[16]。同時，匹多莫德可有效減少呼吸道感染發作次數。觀察組退熱時間、咳嗽消失時間、扁桃體腫大消失時間及肺部啰音消失時間均明顯低于對照組，提示匹多莫德可有效改善患兒臨床癥狀，控制病情發生發展。

綜上所述，匹多莫德治療兒科呼吸系統反復感染臨床療效顯著，可有效減少臨床相關癥狀消失時間，降低再感染發生率，提高患兒免疫功能，值得推廣應用。

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