老年非霍奇金淋巴瘤的治療相關特點及預后

謝琳 沈麗達 楊繼嵐 洪亞然 胡鳳娣

(1云南省腫瘤醫院 昆明醫科大學第三附屬醫院內一科，云南 昆明 650118；2云南省紅河州第四人民醫院疼痛科)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是起源于淋巴結和(或)其他淋巴組織的惡性腫瘤，是具有特征、異質性的一類獨立疾病。近年，國內外老年NHL的發病率不斷升高〔1，2〕，由于老年患者的臨床表現、治療耐受特殊，目前國內針對老年NHL患者治療相關特點和毒副反應的關注較少，本研究通過對老年NHL展開調查，分析患者治療特點和預后相關因素。

1 對象與方法

1.1研究對象 收集昆明醫科大學第三附屬醫院2002年12月至2012年12月收治的65歲及以上、病理診斷明確、病歷資料完整的NHL病例資料，共計120例。本組老年非霍奇金淋巴瘤患者中位年齡68歲，男女比1.73∶1。本組120例患者均接受了化療，化療的中位周期數為6個周期。其中有1例65歲男性B細胞型淋巴瘤ⅢA期患者，由于腫瘤多次復發，在化療藥物減量及更換化療方案的情況下，共接受了17個周期化療。多數患者71/120(59.17%)通過包括化療在內的多種治療方式聯合治療控制病情。

1.2分期和病理分類 按照2001年WHO淋巴系統惡性腫瘤分類標準進行診斷和分類。以病理檢查作為診斷的“金標準”〔3〕。臨床分期依據Ann Arbor-Cotswald分期〔4〕。化療毒副反應依據WHO化療毒副反應分級標準〔5〕。

1.3臨床資料收集 年齡、性別、臨床分期、全身癥狀、合并疾病、治療方式單純化療或綜合治療、化療方案、化療周期數、化療毒副反應、化療藥物劑量有無調整等。

1.4隨訪 隨訪時間自確診之日起至2013年12月31日結束，通過電話或(和)門診復查方式獲得隨訪資料，研究病例隨訪時間為1～108個月，中位隨訪時間 48個月，9例失訪，失訪率 7.5%，失訪病例按死亡病例統計，其死亡時間自失訪時間計算。隨訪結束之日仍存活者按截尾數據處理?？偵鏁r間(OS)從確診日期開始計算到任何原因引起的死亡、失訪或隨訪結束。

1.5統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件進行χ2及t檢驗，采用Kaplan-Meier法行全組生存分析。

2 結 果

2.1合并疾病情況 本組有45%的老年NHL患者有合并疾病，最常見的合并疾病依次是高血壓、呼吸系統疾病、糖尿病、肝臟疾病、心血管疾病。有合并疾病的患者需要調整劑量或在標準方案中減少藥物的比例〔30例(55.56%)〕與無合并疾病需要調整化療方案的比例〔26例(39.40%)〕差異無統計學意義(P=0.077),即調整化療方案和合并疾病多少并無明顯相關性，但是否調整藥物劑量和患者體能狀態評分密切相關，體能狀態較差的患者出現藥物劑量和種類調整的比例〔33例(73.33%)〕顯著多于體能狀態好的患者〔23例(30.67%)〕，差異有統計學意義(P=0.000)。

2.2化療不良反應 本組患者有接近半數患者(46.67%)通過調整劑量或減少藥物種類完成化療；多數患者有輕度消化道反應(101例，84.17%)和骨髓抑制(71例，59.17%)，Ⅲ/Ⅳ級嚴重毒副反應較少，其中Ⅲ/Ⅳ骨髓抑制相對多見(49例，40.83%)。其他毒性少見，僅7例(3.18%)出現輕度心臟毒性，12例(10%)出現輕度神經毒性，無重度毒性反應。骨髓抑制嚴重程度和患者化療藥物是否調整劑量、患者有無合并疾病，無明顯相關性(P>0.05)，ECOG評分狀態和骨髓抑制嚴重程度有關，ECOG評分較高，體能狀態差的患者化療后容易出現嚴重骨髓抑制，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 ECOG評分、化療劑量調整、并發癥對骨髓抑制程度的影響(n)

2.3生存期 本組老年NHL患者總生存時間(OS)最短為1個月，最長為 108個月，中位OS為40.2個月，1年生存率為77.0%，3年生存率為53.0%，5年生存率為33.0%。Kaplan-Meier法行全組生存分析顯示：ECOG評分與總生存時間密切相關，體力狀態好(ECOG評分0～1分)的患者生存時間〔(51±7.95)個月〕長于體力狀態差(ECOG評分2～4分)的患者〔(30±3.87)個月〕，差異有統計學意義(P=0.024)。治療模式和總生存相關，應用綜合治療模式的患者生存時間〔(35±3.74)個月〕長于單純化療的患者〔(25±4.66)個月〕，差異有統計學意義(P=0.0010.05)。但總生存和患者是否有合并病〔合并疾病者OS(35±4.3)個月，無合并疾病者OS(51±10.5)個月，P=0.321〕，化療是否調整劑量無明顯相關性〔調整化療藥物者OS(28±1.49)個月，未調整化療藥物者OS(36±4.44)個月，P=0.073〕。

3 討 論

老年人各個系統的功能隨著年齡的增長而減退，這使得老年腫瘤患者在疾病特點及治療方法的選擇方面較其他患者有所不同。老年NHL患者的化療耐受和多種因素相關，重要器官功能狀態，體力狀態評分直接影響患者化療耐受〔6～8〕。本研究120例患者中，化療是否減量和患者有否合并疾病無明顯相關性，但和患者ECOG評分有關，也就是說老年患者是否有并發病不是一個直接原因，但并發癥的控制情況，重要臟器功能的保護情況直接影響患者的化療耐受。本組患者化療后，嚴重毒副反應不多，總體耐受可，其中以Ⅲ°/Ⅳ°骨髓抑制相對多見，而骨髓抑制的嚴重程度同樣和ECOG評分有關，和化療藥物是否減量，患者有否合并疾病無明顯相關性，這一點也證明了上述觀點。淋巴瘤的治療主要包括化療、放療、靶向治療和免疫治療等多種方式。過去一直認為由于受一般狀態差、基礎疾病多、骨髓再生功能低下、藥物代謝緩慢及治療引起的并發癥嚴重等多種因素影響，老年NHL患者對化、放療耐受性差，完全緩解率低，早期死亡率高，其預后較非老年患者差〔9〕?，F在老年NHL多采用積極的綜合治療方案，化療方案以中等劑量的多藥聯合化療為主，部分采用局部放療加化療或靶向、免疫等加化療的方法，已取得較好的療效〔10～12〕。本研究中接受綜合治療的患者總生存較單純應用化療的患者長，而老年NHL患者化療是否減量，有無合并疾病對總生存無明顯影響。這提示針對老年NHL患者選擇治療要關注患者的體能狀態和重要器官功能，通過綜合治療模式為患者提供能夠耐受的治療方案對整個疾病的控制及生存的延長有重要意義。隨者社會老齡化，老年惡性淋巴瘤逐漸增加，如何為老年惡性淋巴瘤患者提供合適、耐受力好的治療策略，是我們需要關注和繼續探討的問題。