小野寺指數與老年非小細胞肺癌手術后感染的關系及對生命質量的預測作用

閆繼東 鄢麗敏 呂錚 劉學軍

(唐山市工人醫院胸外科，河北 唐山 063000)

非小細胞肺癌(NSCLC)約占臨床肺癌的80%〔1〕。手術是治療NSCLC的基本手段，而術后感染是影響手術效果及引起術后死亡的主要原因〔2，3〕。報道顯示，肺癌手術后感染的發生率約20%〔3〕。小野寺指數(Onodera′s)的變化與消化道惡性腫瘤患者術后感染風險的發生有關〔4，5〕。但有關Onodera′s在肺癌中應用具體價值臨床報道不多。本研究以患者術前Onodera′s為基線，對比不同Onodera′s患者術后感染發生的情況和相關炎癥因子的變化水平，并分析Onodera′s對遠期生存質量情況預測評估中的作用價值。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2016年1月至2017年12月唐山市工人醫院行手術治療的NSCLC老年患者428例為研究對象(經病理學或影像學確診)。其中Onodera′s低者292例(Onodera′s低組)，正常者136例(Onodera′s正常組)；兩組年齡、性別、病理類型、TNM分期、淋巴結轉移情況等比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：①首診原發性肺癌患者；②臨床資料完整；③年齡≥60歲；④簽署知情同意書。排除標準：①排除遠處轉移、晚期癌患者；②合并其他惡性腫瘤；③排除合并嚴重心臟、肺臟、腎臟及腦血管疾病等。本研究通過唐山市工人醫院倫理委員會審核通過(審查批號：2016102)。

1.2Onodera′s Onodera′s=血清白蛋白值(g/L)+5×外周血淋巴細胞總數(×109/L)，指數值越低表示患者營養狀況越差。患者入院后常規行血常規及生化檢測，將術前最后1次檢查結果作為計算Onodera′s的依據，定義Onodera′s值<45為降低，≥45為正常。

表1 不同Onodera′s組病例相關指標比較(n)

1.3白細胞介素(IL)-6、C-反應蛋白(CPR)和T細胞亞群檢測 分別在術后3 d至1 w內的晨起留取空腹靜脈血，送化驗室，用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清IL-6和CPR；采用流式細胞儀檢測外周血CD3+、CD4+和CD8+細胞水平，流式細胞儀的激發光源為15 mW的氬離子激光器，激發波長488 nm。

1.4治療效果判斷 ①觀察患者術后感染(住院期間)發生情況；②生存質量：術后出院6個月隨訪，采用腫瘤患者生活質量表(QOL) 評定，問題涉及睡眠、食欲、精神、日常生活等內容，總分為60分，評分越低生活質量越差。

1.5統計學分析 采用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗、Pearson相關分析及受試者工作特征(ROC)曲線。

2 結 果

2.1Onodera′s與術后感染發生的關系 共90例患者發生術后感染。Onodera′s低組62例(45.6%)，Onodera′s正常組28例(9.6%)，差異有統計學意義(χ2=22.354，P=0.000)。

2.2Onodera′s與IL-6、CPR、CD3+、CD4+/CD8+的關系 Onodera′s低組IL-6、CRP水平顯著高于Onodera′s正常組，而CD3+、CD4+/CD8+低于顯著Onodera′s正常組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組IL-6、CPR、CD3+、CD4+/CD8+水平比較

2.3Onodera′s與老年NSCLC患者術后隨訪生命質量的相關性分析 Pearson相關分析結果顯示Onodera′s與QOL評分中睡眠、食欲、精神、日常生活維度及QOL總分呈顯著正相關(P<0.001)。見表3。

表3 Onodera′s與老年非小細胞肺癌患者術后隨訪生命質量的相關性分)

2.4Onodera′s與生命質量的ROC曲線 Onodera′s預測生命質量的ROC曲線下面積(AUC)為0.834(P<0.05)，以約登指數中最大的一點為臨界值，得出Onodera′s為42.42時約登指數最大，靈敏度分別為0.826、特異度0.819。見圖1。

圖1 Onodera′s預測術后隨訪生命質量的ROC曲線

3 討 論

本研究中術后感染發生人數21.0%，與相關研究報道結果基本一致〔3〕。Onodera′s可反映患者的營養狀態和免疫功能。研究發現〔5〕Onodera′s不良者惡性腫瘤術后并發癥發生概率增高；劉文文等〔6〕對163例老年直腸癌患者進行觀察，發現Onodera′s良好者感染率顯著低于Onodera′s不良者(4.95%vs 51.26%)與本研究結果一致。CRP是急性時相反應蛋白，可隨機體發生感染、炎癥、組織損傷等應激狀態而發生劇烈變化，雖然特異度不高，臨床仍用于感染初篩的急性時相蛋白指標〔7〕；多項動物實驗及臨床研究發現發生感染時，IL-6和T淋巴細胞亞群濃度會發生顯著改變，它們的變化一定程度反映炎癥感染的活躍程度、免疫反應狀況，臨床已將檢測IL-6和T淋巴細胞亞群濃度作為確診感染疾病的判斷標準〔8～10〕。本研究結果說明Onodera′s與老年NSCLC術后感染發生風險密切相關。血清白蛋白和外周血淋巴細胞總數兩項指標反映患者的營養狀態和免疫功能，癌細胞導致機體營養消耗、免疫功能抑制，加之老年人年老體衰，免疫力更易受損，使老年肺癌患者Onodera′s降低，因而Onodera′s低下的老年NSCLC術后感染發生風險增加。

現代社會醫學背景下，臨床上更加關注癌癥患者生活質量狀態的持續改進，因此早期明確肺癌患者術后生存質量并甄選生命質量的預測指標非常重要。本研究發現Onodera′s和術后生命質量相關。營養或免疫不良可以增加患者術后吻合口瘺及呼吸循環系統意外等并發癥的發生率，增加患者手術后的死亡率〔11～13〕。常穎智等〔5〕研究認為Onodera′s高者對手術的耐受程度更佳。黃海等〔14〕通過Cox比例風險模型分析發現Onodera′s低是膽囊癌的獨立危險因素，存在預測預后的潛在價值。進一步ROC曲線結果顯示Onodera′s的特異性和靈敏度都較高，說明Onodera′s能較好反映患者術后生命質量的預后情況；Onodera′s資料獲取方式客觀、便捷、有效性高，計算方法也簡單〔15〕。利用Onodera′s對患者手術感染風險及時進行干預，合理把握手術時機、降低手術風險、提高患者營養狀況、降低術后并發癥及改善患者預后有一定積極作用，本研究結果與既往文獻中Onodera′s能有效地預測老年食管癌患者放療并發癥的嚴重程度和患者的生活質量的報道一致。