烏梅湯加味治療中老年晚期胰腺癌的有效性及安全性

郭環宇 王玲玲 楊吉利 李眾 景年財

(1吉林省腫瘤醫院，吉林 長春 130012；2長春市人民醫院中西醫結合科)

胰腺癌是常見的消化道惡性腫瘤，主要治療方式包括手術，化療，聯合放、化療及靶向治療等。胰腺癌侵襲性強，確診時多有胰外轉移和侵犯,預后差，生存期短，《傷寒論·辨厥陰病脈證并治》提綱證為“厥陰之為病，消渴，氣上撞心，心中疼熱，饑而不欲食，食則吐蚘。下之利不止”，其主要癥狀與胰腺癌的癥狀極為相似，可以從厥陰病論治該病，烏梅丸為基礎方加減治療胰腺癌。取得較滿意的療效，在改善臨床癥狀、提高患者生活質量上尤為突出。本文主要探討烏梅湯加味治療晚期胰腺癌的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2017年11月吉林省腫瘤醫院住院患者60例，均經病理學或影像學診斷的晚期胰腺癌；年齡40～70歲；預計生存時間≥2個月；卡氏評分大于60分；意識清楚，無精神系統疾病，可以獨立填寫調查問卷；血常規、肝、腎功能和生化指標基本正常；自愿參加本研究并填寫知情同意書。將符合條件的患者隨機分為治療組和對照組各30例。治療組男18例，女12例；年齡43～68〔平均(55.02 ±3.3)〕歲；腫瘤部位:胰頭17 例，胰體 10 例，胰尾例3例；對照組男 20例，女10例；年齡40～67〔平均(48.80±4.0)〕歲；腫瘤部位:胰頭20例，胰體 8例，胰尾例2例，兩組性別、年齡、腫胰腺癌發病部位差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 治療組給予烏梅湯加味口服配合最佳支持治療，烏梅湯加味方劑組成：烏梅30 g、細辛3 g、干姜10 g、黃連5 g、當歸15 g、附子(先煎)10 g、川椒10 g，桂枝15 g、黨參15 g、黃柏10 g、白芍20 g、生黃芪30 g、乳香10 g、沒藥10 g、海浮石30 g、貓抓草30 g、雞內金30 g、壁虎15 g。每日1劑，分2次口服，同時配合最佳支持治療，對照組給予單藥吉西他濱方案化療(1 250 mg/m2)配合最佳支持治療，3 w為1個療程。觀察兩組治療前后療效、體能狀況、血液學指標及不良反應。

1.3評價標準 療效評價標準：按 WHO(2009 年)實體瘤療效評價標準進行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)，CR + PR為總有效率(RR)，RR+SD合計為疾病控制率。治療前后檢測血清癌胚抗原(CEA)及CA199。體能評估包括：狀態評分(PS)、營養狀況、膽道梗阻和疼痛4個方面〔1〕。體能狀態良好標準:(1)PS 評分≤2分；(2)體重穩定；(3)膽道通暢；(4)疼痛控制良好，疼痛的數字分級法(NRS)評估值≤3。不良反應按照 WHO 抗癌藥物不良反應標準進行分級，分為 0～Ⅳ級。

1.4統計方法 采用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后療效比較 治療組SD 16例，PD 14例，疾病控制率53.3%；對照組SD 14例，PD 16例，疾病控制率46.7%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2兩組體能狀態評分比較 兩組體能狀況評分比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組體能狀況評分比較〔n(%),n=30〕

與對照組比較：1)P<0.05

2.3兩組治療前后血液學指標比較 治療組CEA升高10例，穩定13例，降低7例。對照組CEA升高11例，穩定14例，降低5例；對照組CA199升高10例，穩定14例，降低6例；治療組CA199升高9例，穩定15例，降低6例。兩組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.4兩組治療前后不良反應比較 治療組未見明顯藥物相關不良反應；對照組伴有消化道反應(惡心、嘔吐)4例，過敏反應(皮疹) 1 例，骨髓抑制7例，不良反應發生率占40%(12 /30);兩組藥物不良反應比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

胰腺癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，是惡性程度最高的實體腫瘤之一。由于胰腺癌存在特殊的腫瘤生物學特點，如解剖結構特殊、乏血供、高度異質性及腫瘤代謝模式異常等〔2〕，常導致治療效果差，患者痛苦程度高、生存期短。目前外科手術是使患者獲得長期生存的唯一手段，但胰腺癌侵襲性強，確診時多有胰外轉移和侵犯,大部分患者就診時已屬中晚期，失去手術機會，約60%的胰腺癌患者在確定診斷時已發生遠處轉移，無法手術治療，中位生存期僅為6～9個月〔3，4〕;能夠手術切除的患者約占15%，術后的中位生存期約15個月〔1〕。胰腺主要危險因素有〔1〕：吸煙、高脂飲食，體重指數超標、酗酒、慢性胰腺炎。全身化療為晚期不可手術胰腺癌的主要治療方法，吉西他濱單藥曾長期被推薦為一線首選用藥，其中位生存時間為 6.7 個月〔8〕。以吉西他濱為基礎的聯合化療方案在有效率和生存期獲益上取得明顯優勢〔6～8〕。其中吉西他濱+奧沙利鉑方案的無進展生存期5.8個月、中位生存期9.0個月，而經過劑量調整后的吉西他濱+奧沙利鉑方案的中位生存期可達到15個月〔8〕。吉西他濱+替吉奧方案的中位生存期 9.4～10.1個月〔9，10〕。晚期胰腺癌患者多數存在營養狀態差、體力狀態差、疼痛等情況，使化療在胰腺癌的治療中明顯受到限制，有學者采用吉西他濱聯合順鉑治療晚期胰腺癌，結果顯示化療不僅不能延長患者中位無進展生存期及中位生存期〔11〕，同時還出現了比較嚴重的血液學毒性。臨床研究相繼證實，吉西他濱聯合培美曲塞、多西他賽、伊立替康、西妥昔單抗等藥物并不能獲得顯著的臨床獲益〔12～14〕。體能狀態評分在胰腺癌治療中扮演重要角色。有學者認為，相比標準的化療，早期介入晚期惡性腫瘤的姑息治療可以獲得不亞于應用化療等抗腫瘤治療手段的生活質量改善和生存獲益〔15〕。

黃金昶等〔16〕應用烏梅丸加減治療21例胰腺癌患者，取得了較理想的療效，總結后發現中醫藥治療胰腺癌主要在改善患者的臨床癥狀上有明顯優勢，尤其對疼痛、疲乏、食欲下降起到明顯的改善作用，使胰腺癌患者獲益率可達到71.43% 。厥陰病的本質為肝陽虛，導致寒熱錯雜，烏梅丸為治療厥陰病之重要方劑；本方烏梅湯加味以《傷寒論》經典方劑烏梅丸為基礎方加減，烏梅丸中方中重用味酸之烏梅，性溫，入肝經，斂肝柔肝，且具有生發之象，為君藥，但其不能生血，故配以當歸溫補肝血，二者同補肝體。蜀椒、細辛味辛溫，能溫臟驅寒，共為臣藥。黃連、黃柏味苦性寒，能清胃熱。附子、桂枝、干姜皆為辛熱之品，可助其溫臟驅寒之功；黨參補養氣血，扶助正氣，且合桂枝養血通脈，調和陰陽，以解四肢厥冷，均為佐藥。綜觀全方，寒熱并用，邪正兼顧，共奏溫陽散寒，祛濕散結之功。

綜上，烏梅湯加味對晚期胰腺癌的療效不劣于單藥吉西他濱化療，并能緩解疼痛、食欲下降等癥狀，同時提高患者KPS評分，改善體力狀態，改善患者的生活質量。中藥制劑口服安全性較高,對機體損傷小，副反應輕微。烏梅湯加味口服用方便，患者依從性好，臨床療效明確，無明顯毒副作用。