Hcy、Hs-CRP、D-二聚體水平檢測對進展性腦梗死的預測價值

任愛琨 王勇 孫艷霞 周紅星

(武警湖北總隊醫院神經內科 湖北 武漢 430061)

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是指腦組織急性缺血缺氧所致的神經功能缺損癥狀，主要表現為偏身癱瘓、麻木、口角歪斜、言語不清等。近年來，ACI發病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響患者生存質量及預后[1]。而進展性腦梗死（Progressive ischemic stroke，PIS）是指發病6～7小時內病情發復發作，且呈進展性加重，其病死率及致殘率均較高[2]。PIS的發病機制較為復雜，尋找相關實驗室指標對預測PIS顯得至關重要，以期盡早對PIS高危人群進行干預、改善其預后[3]。本研究主要探討同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、超敏C反應蛋白（High sensitivity C-reaction protein，Hs-CRP）、D-二聚體水平檢測對進展性腦梗死（progressive ischemic stroke，PIS）的預測價值，現將結果匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月-2018年1月我院神經內科收住的256例ACI患者作為研究對象，其中男性143例，女性113例；年齡范圍18～75歲，平均年齡（52.54±11.67）歲，其中PIS患者75例（PIS組），非PIS患者181例（非PIS組）。PIS診斷標準[4]：患者神經功能缺損癥狀持續加重或惡化；發病72h內斯堪的納維亞卒中量表（ScandinavianStroke Scale，SSS）評分，如患者意識水平、肢體活動、言語及眼球運動其中任何一種較前≥2分或言語功能較前≥3分等。PIS納入標準[5]：（1）存在神經功能缺損癥狀；（2）影像學檢查排除顱內出血及占位等；（3）發病后72h內癥狀出現加重或惡化，NIHSS評分＞2分；（4）患者或家屬均知情同意；排除標準：發病時間至入院＞24h；出血性腦血管病、短暫性腦缺血發作或代謝性腦病等；入院后行靜脈溶栓、動脈取栓等血管內治療；有嚴重心、肝、腎等功能不全等。本研究由我院醫學倫理會審批，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

記錄患者臨床資料信息，如性別、年齡、病程等，詢問既往有無高血壓病、糖尿病、高脂血癥病史，是否有吸煙及飲酒嗜好等；并于入院次日清晨完善空腹靜脈血檢查Hcy，Hs-CRP、D-二聚體水平等，其中Hcy試劑盒由西門子醫學診斷產品有限公司提供，采用直接化學發光法測定；Hs-CRP試劑盒由西門子醫學診斷產品有限公司提供，采用免疫比濁法測定；D-二聚體檢測試劑盒由積水醫療科技有限公司提供，采用免疫比濁法檢測。

1.3 統計學方法

利用SPSS17.0軟件進行統計分析；符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（±s）表示；兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；利用單因素及多因素Logistic回歸分析PIS的獨立危險因素；利用ROC曲線評價Hcy，Hs-CRP、D-二聚體水平對PIS的預測價值，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 ACI組與非ACI組兩組間一般資料比較

PIS組與非PIS組兩組間高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥、LDL-C、Hcy，Hs-CRP、D-二聚體差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 PIS組與非PIS組資料比較

2.2 PIS的多因素Logistic回歸模型分析

將患者PIS相關危險因素納入多因素Logistic回歸模型發現，高血壓病史、糖尿病史、LDL-C、Hcy，Hs-CRP、D-二聚體均是PIS的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 PIS的多因素Logistic回歸模型分析

2.3 Hcy，Hs-CRP、D-二聚體預測PIS的工作特征（ROC）

曲線Hcy曲線下面積為0.836，最佳閾值為28.25μmol/L時，其預測PIS的敏感度為0.800，特異度為0.794；Hs-CRP曲線下面積為0.832，最佳閾值為13.48mg/L時，其預測PIS的敏感度為0.800，特異度為0.778；D-二聚體曲線下面積為0.794，最佳閾值為2.25μg/L時，其預測PIS的敏感度為0.838，特異度為0.766，詳見圖1。

圖1 Hcy，Hs-CRP、D-二聚體預測PIS的工作特征（ROC）曲

3.討論

進展性腦梗死（PIS）是神經內科較為難治性缺血性腦血管病之一，是腦卒中預后不良的主要危險因素，一般多見于急性腦梗死（ACI）發病一周后左右。其發病機制較為復雜，通常與原位血栓造成血管狹窄、血栓脫落或側枝循環未建立有關，患者多合并有高血壓病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒等[6]。

本研究中納入256例ACI患者，其中PIS發病率為29.30%（75/256），與國內外相關研究報道相一致[7]。目前關于PIS的發病機制研究較多，多與長期高血壓病、糖尿病等所致的動脈粥樣硬化有關，本研究通過單因素及多因素Logistic回歸分析發現，高血壓病、糖尿病、高脂血癥、LDL-C、Hcy，Hs-CRP與D-二聚體是PIS的獨立危險因素，與楊丹丹等[8]研究結果相一致。高血壓病是PIS的獨立危險因素，因長期高血壓病患者其動脈硬化明顯，是PIS的重要預測因素。也有觀點認為高血壓病是PIS的保護因素，原因在于持續偏高的血壓可有效維持血流灌注，減少腦組織缺血半暗區的損傷相關[9]。故高血壓病作為PIS的獨立危險因素尚需進一步探討。長期糖尿病可致微血管內膜功能改變，機體內氧自由基過度沉積，最終造成管腔動脈硬化及閉塞等。有研究表明[10]，血糖每升高2.78mmol/L，其PIS的風險隨之增加。高脂血癥及高水平LDL-C亦是PIS發的獨立危險因素，因血脂偏高導致血管內膜脂質沉積，血液黏稠及血流阻力升高，最終造成局部血栓形成[11]。本研究中PIS組高脂血癥占比及LDL-C水平明顯高于非PIS組，與上述一致。血清Hs-CRP在肝臟內合成，屬于炎性標志物之一。腦梗死患者血液可釋放Hs-CRP，后者與脂蛋白聯合后形成不穩定斑塊，可致斑塊破裂、出血，血栓形成，最終可發生PIS[12]。研究表明[13]，Hs-CRP水平與PIS病情嚴重程度呈正相關，即高水平Hs-CRP增加PIS發病風險。Hcy在體內主要經過蛋氨酸脫基化、再甲基化及轉硫等途徑代謝，高水平Hcy可損害血管內皮細胞，管壁出現不穩定性斑塊，原位血栓形成后可發生PIS。高水平D-二聚體是體內纖維蛋白溶解性增高的客觀反應，即體內存在高凝狀態。孫小紅[14]研究表明，PIS患者體內血D-二聚體呈不同水平升高，在治療后一周內可恢復至正常基線水平。故可將D-二聚體作為判斷PIS病情進展狀況。聯合本研究顯示，Hcy，Hs-CRP、D-二聚體水平升高均是PIS的獨立危險因素，故可將三者作為預測PIS的風險性。本研究通過將Hcy，Hs-CRP、D-二聚體預測PIS的工作特征（ROC）曲線發現，當Hcy為28.25μmol/L時，其預測PIS的敏感度為0.800，特異度為0.794；當Hs-CRP為13.48mg/L時，其預測PIS的敏感度為0.800，特異度為0.778；當D-二聚體為2.25μg/L時，其預測PIS的敏感度為0.838，特異度為0.766。可知，三者對預測PIS具有較好的敏感性及特異性，與何玉蘭[15]研究報道相一致。

綜上，高血壓病、糖尿病、高脂血癥、高水平Hcy，Hs-CRP、D-二聚體是PIS的獨立危險因素，且Hcy，Hs-CRP、D-二聚體對PIS具有較好的預測價值，其敏感性及特異性均較高，值得臨床推廣。