麝香保心丸對高尿酸血癥大鼠炎癥因子的影響

1.深圳市龍崗區耳鼻咽喉醫院，廣東 深圳 518172；2.深圳市龍崗區人民醫院，廣東 深圳 518172

流行病學調查和研究證實，高尿酸血癥是心血管危險因素之一，可導致內皮功能障礙、促進動脈粥樣硬化及血管鈣化進程等[1-2]。而麝香保心丸具有保護內皮功能、抗炎及抑制血管鈣化等作用，在動脈粥樣硬化性疾病及血管鈣化等心血管疾病的治療中發揮了很大的作用[3-4]，但能否抑制高尿酸血癥誘導的炎癥反應尚不清楚。為此，本實驗在高尿酸血癥大鼠模型上，用麝香保心丸干預，觀察血清炎癥因子指標的變化。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 SPF級雄性SD大鼠由汕頭大學醫學院實驗動物中心提供，8周齡。

1.2 材料 2%氧嗪酸鉀飼料(北京華阜康生物技術有限公司)；IL-6、MCP-1和CRP試劑盒購自北京華英生物研究所；麝香保心丸(批號：12050401，上海和黃藥業有限公司)；其余試劑為分析純。

1.3 儀器 Beckman Coulter AU5800生化儀購自美國。

1.4 MS動物模型制備 取雄性SD大鼠8只作為正常對照組，普通飼料喂養；取16只雄性SD大鼠作為高尿酸血癥組，2%氧嗪酸鉀飼料喂養6周，尾動脈取血清檢測尿酸水平，以確定高尿酸血癥模型建立成功。將造模成功的高尿酸血癥大鼠隨機分成高尿酸血癥組(8只)和高尿酸血癥+麝香保心丸組(8只)，均繼續2%氧嗪酸鉀飼料喂養，高尿酸血癥+麝香保心丸組每天予麝香保心丸25mg/kg灌胃1次。4周后稱重，3%水合氯醛麻醉，心臟取血，置入含有促凝劑的5 mL塑料試管中，充分混勻，4度離心分離血清，-80℃保存。

1.5 血清尿酸的測定 取血清約200 μL，送汕頭大學醫學院第一附屬醫院檢驗科，用苦味酸法檢測大鼠血清尿酸濃度，具體步驟按試劑盒說明書操作。采用放射免疫法測定血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP含量，具體步驟按試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 6周后大鼠血清尿酸水平比較 經2%氧嗪酸鉀飼料喂養6周后，大鼠尿酸水平明顯高于正常對照組，提示高尿酸血癥模型建立成功。見表1。

表1 血清尿酸含量比較

注：與正常對照組比較，aP<0.01。

2.2 10周后大鼠血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP水平比較 單純高尿酸血癥組血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP的濃度明顯較正常組高，采用麝香保心丸干預4周后，血清炎癥因子IL-6、MCP-1和CRP的濃度明顯下降。見表2。

表2 血清IL-6、MCP-1和CRP含量比較

注：與正常對照組比較，aP<0.01；與高尿酸血癥組比較，bP<0.01。

3 討論

研究證實，尿酸是心血管危險因素之一，尤其與動脈粥樣硬化關系密切，可能機制與尿酸直接損傷血管內皮細胞功能和促進血管平滑肌細胞增殖和遷移等相關，涉及氧化應激、炎癥反應等分子機制[2，5-6]，其中炎癥反應貫穿以上病理過程的始終。IL-6、CRP和MCP-1等是體內重要的經典炎癥因子和炎癥細胞趨化因子，可與相應的受體結合，誘導炎癥細胞聚集、激活或促進炎癥反應，從而加重血管損傷[7]。因此，研究如何防治高尿酸血癥誘導的炎癥反應，延緩動脈粥樣硬化進程具有重要的臨床意義。

麝香保心丸在臨床上常用于治療冠心病等疾病，對改善心絞痛、心肌缺血等有顯著效果，研究發現，麝香保心丸具有保護血管內皮、穩定逆轉斑塊、抑制炎癥反應、抑制血管鈣化及促進治療性血管新生等作用[3,4-8]，但是否可抑制高尿酸血癥誘導的炎癥反應尚不清楚。本實驗觀察到單純高尿酸血癥組大鼠血清炎癥因子水平較正常對照組明顯增加，同時觀察到麝香保心丸干預后，血清炎癥因子水平明顯下降，提示麝香保心丸抑制炎癥反應作用。

本實驗發現麝香保心丸可抑制高尿酸血癥大鼠誘導的體內炎癥反應，這將為血管損傷的機制研究及防治提供新的思路，具體的分子作用機制和細胞內信號轉導通路尚需進一步研究證實。由于植物提取物成分和有效成分作用靶點的復雜性，中藥成分對保護血管內皮功能的藥理學作用尚需進一步研究。