非淋菌性尿道炎產生耐藥菌株的原因分析與臨床研究

劉宇博 寧 凱 元 紅*

（北部戰區總醫院皮膚科，遼寧 沈陽 110000）

非淋菌性尿道炎（NGU），其中包括由衣原體（CT）、支原體（UU）以及淋菌性細菌性尿道炎。CT發病率占40%～50%，UU占20%～30%[1-2]。據全國性病監測報告，估計NGU在未來有超過淋病的可能。已成為人們所關注的第二代性病（STD）。另外還有非淋菌性細菌性尿道炎也不斷在臨床中被發現，其性質也屬于久治不愈的范疇。因此臨床一線工作者應有足夠的認識。這不僅給患者帶來痛苦，也給臨床醫師帶來難題，見于具有普遍性，現將128例此類病例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：按門診條件隨機抽樣，2015年1月至2018年10月本院皮膚性病科按循證醫學要求收治久治不愈的NGU128例均為男性，年齡25～45歲，全部病例均有外遇史，均有程度不同、時間不等自用或接受醫療，使用過多種抗生素治療。時間最少半年，最多者連用兩年 半以上。見表1。

表1 抗生素治療時間及例數

其次，用抗生素種類，開始是以青霉素類、頭孢菌素類、大環內脂類，以至新藥喹諾酮類，而且多是多種聯合用藥，少則3種聯合有70例，4種聯合有46例，多者5種以上聯合12例。由于長期反復使用抗生素已造成部分患者出現程度不同的藥物中毒樣反應，甚至出現肝損害和胃腸功能障礙。此類反應附合文獻記載[3-4]。

1.2 抗藥性檢測：本組128例NGU，按常規取尿道分泌物，分別進行化驗或培養檢測，CT用PCR法確認，UU進行培養（UB尿素酶著色試驗培養基），非淋菌性其他細菌進行細菌培養，結果CT74例，UU36例，其他細菌18例，分別進行藥敏試驗。

1.2.1 CT的藥感受性檢測：本院采用組織培養細胞法，即按日本化學療法學會的標準法檢測CT對藥劑感受的測定（MIC法）觀察藥品阻礙包涵體形成。見表2。

表2 衣原體抗藥檢測結果

1.2.2 細菌：從分泌物中常規細菌培養，共分離出9株革蘭性球菌，外觀酷似雙球菌，經細菌學鑒定為黃白或白色圓形不透明菌株，邊緣整齊，菌落直經1～2 mm。涂片革蘭染色為陽性葡萄串珠狀球菌。生化鑒定：7.5%生理鹽水中生長，葡萄糖、麥芽糖、庶糖、甘露醇、凝固酶均為＋。藥敏試驗判斷均參照美國國家臨床實驗室標準委員會（NCCLS）2003年12月制定的紙片擴散法法規，見表3。

表3 抗生素藥物敏感試驗（紙片法）

2 結 果

本組128例患者均有長期不規范使用多種抗生素。藥敏顯示其病原體均成為耐藥菌株。這說明診斷無誤，久治無效是忽略了對病原體的耐藥性缺乏足夠鐵檢測。追究其原因是患者濫用抗生素的后果。可見科學合理的使用抗生素是治療NGU的關鍵。

3 討 論

本組對128例NGU包括非淋菌性細菌性尿道炎長期不愈的患者，除了對其認真的詢問及調查外，全面細致實驗室檢查，細菌學培養，是做出正確診治的重中之重。

眾所周知，產生青霉素酶淋菌（PPNG）已給臨床帶來很多麻煩，而今NGU在短時期又要重復其輒。為了避免此現象再現，首先提醒患者不能盲目濫用抗生素，即不能不科學的加量，延長使用期，又不能無端提級換代的使用藥品品種。另外，當今藥品市場多用商品名，其實質確是一類藥物。患者不解，導致重復用藥也是其原因之一。其次對病原體的分析也很重要，如CT本身的生物性了解，它是寄生性微生物，而且是細胞內寄生小型（約0.03 μm）的基本小體（elementary-body）及大型（約1 μm）的綱狀體（reticulalebody），此兩種形態反復交替繁殖，呈特有的繁殖周期，每次周期需48～72 h。因此，在選擇用藥上，不論從藥品品種到給藥途徑都要推敲，即如何在其繁殖周期內在體內保持有效濃度，故采用口服為宜。另外，由于廣泛濫用抗生素耐藥菌株的增多，導致葡萄球菌等機會感染也屢見不鮮，按文獻記載，從尿道感染用抗生素療效來看氨基青霉素的耐藥菌株已達73.7%～89.6%。而目前金黃色葡萄球菌對青霉素耐藥菌株高達90%以上。此類葡萄球菌對多種抗生素均不敏感。為此培養分離出致病菌作藥敏試驗具有很大的價值。但健康報最近報道，因藥敏提出使用丁胺卡那霉素，導致死亡的惡果也應引起關注[5-9]。

對本癥的預防與治療，要認真進行必要的化驗室檢查和細菌培養，明確診斷，合理用藥，提倡選擇對病原菌敏感的抗生素，少而精地進行治療，堅決杜絕濫用抗生素。非淋菌性尿道炎目前呈逐年上升的趨勢。在治療過程中不妨使用中西藥結合方法而增加療效。本著上述原則，附加免疫調節劑（iRNA）128例在最短時間內均獲得臨床治愈，療效滿意，值得在臨床上推廣應用。