二甲雙胍對糖尿病脂代謝的影響

摘要：二甲雙胍屬于雙胍類藥物，作為口服降糖藥應用于2型糖尿病（T2DM）的治療已有50多年，已經證明能有效的降低血糖，改善胰島素抵抗。在2型糖尿病患者中，不僅存在糖代謝紊亂、胰島素抵抗，脂代謝異常也扮演著重要角色，甚至2型糖尿病被稱為“糖脂病”。二甲雙胍能通過影響腺苷酸活化蛋白激酶α2（AMPKα2）的表達、游離脂肪酸對β細胞的損害作用、脂肪的合成和脂肪因子的作用等過程改善糖尿病患者的脂代謝，本文就二甲雙胍對糖尿病患者脂代謝的影響作一簡要介紹。

關鍵詞：二甲雙胍;糖尿病;脂代謝

一、二甲雙胍影響腺苷酸活化蛋白激酶α2（AMPKα2）的表達

二甲雙胍是臨床上常用的降糖藥，可以有效地降低2型糖尿病患者的血脂[1]，并且其降脂作用是獨立于降糖作用之外的另一重要用途[2]。McGarry[3]曾提出糖尿病中糖代謝紊亂的根源是脂代謝異常，并且其認為AMPK活性 降低可能是肥胖和2型糖尿病易感人群發生胰島素抵抗的原發因素。Hardie DG[4]發現AMPK是一種調節細胞內能量代謝的重要因子，其可通過感受胞漿內 AMP/ATP的比值變化 ，來調節脂肪酸的氧化功能。除此之外 ， Cho K等人[5] 發現活化的 AMPK 可使膽固醇和脂肪酸合成的關鍵酶羥甲基戊二酸單酰輔酶 A 還原酶（HMGR）和乙酰輔酶 A 羧化酶（ACC）磷酸化失活 ， 從而分別抑制膽固醇和脂肪合成。ZangM[6]對人類肝細胞瘤 HepG2細胞系進行研究發現，二甲雙胍可增加AMPK的活性和抑制乙酰輔酶 A的活性 ，進而減少高糖所帶來的甘油三酯（ TG）和膽固醇（TC）的聚集，改善了胰島素的敏感性。

二、二甲雙胍能逆轉游離脂肪酸對β細胞的損害作用

隨著研究的不斷深入，發現糖尿病患者不僅存在糖代謝的紊亂，游離脂肪酸的異常也能間接地導致2型糖尿病的發生。在人類胰腺β 細胞中脂毒性表現為對葡萄糖反應缺失和糖代謝受損， 胰島素分泌早期障礙。patane [7]的實驗結果發現在有游離脂肪酸的培養液中，胰島素的分泌不隨葡萄糖濃度的變化而發生改變，而在加入二甲雙胍之后胰島素分泌恢復正常。這表明游離脂肪酸可能對β 細胞功能有損害作用，而二甲雙胍卻能逆轉這種作用。另外，有研究表明二甲雙胍也可以提前預防這種損害，能對人類胰腺β 細胞有直接保護作用 [8]。

三、二甲雙胍能改善脂肪的合成

游離脂肪酸的增多是導致2型糖尿病的重要因素，脂肪是其重要來源，其增多時可通過門靜脈進一步代謝到肝臟，造成胰島素抵抗，因此通過控制脂肪的合成來降低游離脂肪酸的含量，進而降低糖尿病的發生變得很有意義。Cusi K等人[9]發現二甲雙胍能改善脂肪的合成， 早期對非糖尿病人使用， 可以使甘油三酯水平降低，并可以使游離脂肪酸的生成降低 20%～ 30%，除此之外還發現二甲雙胍可以使空腹和餐后游離脂肪酸下降10%～ 20%。王平男[10]等人也發現類似的結論，即二甲雙胍可以改善糖尿病患者血脂水平的代謝。

四、二甲雙胍可以有效控制脂肪因子的生理作用

近年來的研究顯示，人體的脂肪組織不僅是儲存能量的器官，同時也是一個代謝活躍的內分泌組織，其可分泌激素以及多種生物活性物質，參與維持機體的眾多生理功能。脂肪細胞因子如瘦素、抵抗素、脂聯素、內脂素均被報道與胰島素抵抗及胰島 β 細胞的功能有關，在 2 型糖尿病的發病中具有一定的作用 [11-13] 。趙濤等人[14]研究發現單用胰島素治療和加用二甲雙胍治療的患者的瘦素和抵抗素水平均明顯降低，但加用二甲雙胍治療的內脂素和 絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin） 水平均明顯降低，網膜素水平明顯上升（P < 0.05），而單用胰島素治療的內脂素、絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）、網膜素和脂聯素的水平均無明顯變化，提示二甲雙胍發揮降糖的作用機制可能與改善內脂素、Vaspin、網膜素等脂肪因子有關。

五、小結

近年來，對于二甲雙胍的作用機制有了許多新的認識，其對脂代謝的作用只是其中一部分，并且還有很多未知的等著去被發現，相信隨著科學技術的不斷發展和研究的不斷深入，二甲雙胍在治療糖尿病方面更多的作用機制會被挖掘處理出來，對于糖尿病的治療有很大的臨床意義，希望學者們共同努力。

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