正常甲狀腺功能病態綜合征中醫證素分析與預后研究

趙 昕 藍海濤 王穎輝 齊文升

（中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053）

正常甲狀腺功能病態綜合征（ESS）是指由非甲狀腺的全身性疾病引起的甲狀腺功能化驗異常。這種異常是下丘腦-垂體-甲狀腺軸、甲狀腺激素結合血漿蛋白、組織對甲狀腺激素的攝取和（或）代謝異常所致。ESS典型表現為甲狀腺素（T4）和促甲狀腺激素（TSH）正常、三碘甲狀腺原氨酸（T3）降低，又被稱為“低T3綜合征”，是機體節省能量、減少消耗、調整內環境穩態的具體表現。多見于有急、慢性全身性疾病的重癥患者［1］。筆者通過回顧性研究，探討危重癥患者甲狀腺激素水平與機械通氣比例、AKI與休克發生率、預后及中醫證素的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：正常甲狀腺功能病態綜合征診斷標準參照 《中國甲狀腺疾病診治指南》2007年版診斷標準；中醫證候的診斷標準參照1997年10月1日由國家技術監督局發布實施 《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語證候部分 （GB/T 16751·2-1997）》［2］，將證候分解成陽虛、氣虛、陰血虛、熱毒、水飲、血瘀、腑實6個方面。納入標準：2014年1月至2017年6月期間廣安門醫院ICU收治的危重癥患者；年齡大于18歲。排除標準：入院前有甲狀腺疾病或入院甲狀腺功能檢查提示甲狀腺功能減退者；進入ICU 24 h內死亡或轉出者。

1.2 研究方法 采用臨床流行病學回顧性的研究方法，根據病例選擇標準收錄167例患者。符合正常甲狀腺功能病態綜合征診斷者入低T3組，不符合正常甲狀腺功能病態綜合征者納入非低T3組。記錄入院一般情況、原發疾病狀況、理化檢查、臨床表現及急性生理與慢性健康評分Ⅱ（APACHEⅡ）等基本特征。

1.3 檢測指標 所有患者均在入院第1個24 h內的清晨空腹采集靜脈血，標本送廣安門醫院檢驗科，用放射免疫法測甲狀腺功能。檢驗指標包括TSH、TT3、TT4、FT3、FT4（試劑盒由衛生部上海生物制品研究所與中國同位素公司北方免疫試劑研究所分別提供，實驗操作嚴格按說明書進行）。所有患者入院24 h后進行APACHEⅡ評分。收集入院后發生休克、急性腎損傷（AKI）、機械通氣人數，并記錄住ICU時間，ICU死亡率。

1.4 中醫證素分析 回顧性分析入組患者的中醫證素分布情況，分析中醫證素與甲狀腺激素水平的關系。1.5 統計學處理 應用JMP10.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，兩組比較，計量數據采用t檢驗，計數數據采用卡方檢驗。對于ICU死亡率和低T3關系，進一步采用多元回歸方法，對APACHEⅡ評分進行校正。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較 見表1。兩組年齡、性別、肥胖、酗酒等資料差異無統計學意義 （P＞0.05）。兩組APACHEⅡ評分差異有統計學意義（P＜0.05），低T3組評分更高，病情更重。

2.2 兩組原發病情況比較 見表2。兩組原發病情況差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 兩組有創呼吸機使用情況、ICU死亡率、ICU住院天數比較 見表3。低T3組AKI、休克發生率，機械通氣比例，ICU死亡率高于非低T3組；低T3組住ICU天數多于非低T3組（均P＜0.05）。

表3 兩組AKI、休克發生率、機械通氣比例、ICU死亡數及住ICU天數比較

2.4 兩組死亡率多元回歸結果 （經APACHEⅡ校正）比較 見表4。多元回歸結果顯示，低T3組較非低T3組ICU死亡率更低（P＜0.05）。

表4 兩組ICU死亡率經多元回歸結果比較

2.5 兩組中醫證素的關系 見表5。兩組比較，二者陽虛證候差異有統計學意義（P＜0.05）。

表5 兩組中醫證素結果比較（n，%）

3 討 論

甲狀腺激素（TH）參與機體基礎代謝率的調節并具有刺激組織生長的作用，具有重要的生理功能。禁食、全身疾病或重度感染等危重狀態可引起血清TH水平下降，而不伴甲狀腺功能減退的表現，稱為正常甲狀腺病態綜合征［3］。該疾病由Oppenheiner于1963年首次提出，包括低T3綜合征、低T4綜合征、低T3和T4綜合征、高T3綜合征及高T3和T4綜合征［4］，TSH通常正常，臨床上以低T3綜合征最為多見［5］。

低T3綜合征發生機制尚不十分明確。一方面可能與機體處于應急狀態下分泌的糖皮質激素、兒茶酚胺抑制5′-脫碘酶活性，導致外周組織中T3轉化為甲狀腺素顯著減少有關［6］。另外感染、創傷等導致的炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1、白細胞介素-2及干擾素等可抑制甲狀腺激素的合成，從而引起低T3綜合征的發生［7］。還有研究表明，下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂可能導致低T3綜合征的發生［8］。因此可以認為低T3綜合征是危重疾病的損傷性結果。另一方面，重癥患者機體各器官的能量需求和蛋白質代謝速率均減低，機體處于最低代謝率，節省能量，減少消耗。低T3狀態也可能是機體在危重疾病時的保護性適應機制［9］。

本研究提示ICU患者中低T3綜合征發生率為78.4%，低T3組患者APACHEⅡ評分明顯高于非低T3組。低T3組ICU死亡率42.75%，非低T3組ICU死亡率16.67%，兩組有顯著差異。另外，低T3組休克、急性腎損傷發生率以及機械通氣的比例明顯升高，與非低T3組比較均有顯著差異。上述結果表明低T3與病情嚴重程度及預后存在密切關系。近來一系列研究表明低T3綜合征在危重患者中發生率很高，顯著增加ICU患者應用機械通氣比例，延長ICU住院時間，且與危重患者預后有密切相關［10-12］。還有研究表明，低T3水平是預測病死率的獨立預測因子［13-14］。這些都與本研究結果類似。

從中醫證素來看，低T3組陽虛發生率顯著高于非低T3組。既往已有其他學者對ESS的中醫辨證分型進行了研究，有研究顯示，低T3綜合征多與中醫陽虛，尤其是脾腎陽虛相關，認為血清TT3濃度降低會造成心、肝、腎及其他組織分解代謝緩慢，機體自身產熱不足，與陽虛證候具有共同的病理基礎［15-16］。楊際平等將ESS患者分為氣血兩虛、脾腎陽虛、心腎陽虛和肝腎陰虛4個證型，發現心腎陽虛證患者的陽虛癥狀積分最高［17］。中醫學一直注重正氣陽氣的作用，《素問·評熱病論》就有“邪之所湊，其氣必虛”的論述，《素問·生氣通天論篇》中也提到“陽氣者，若天與日，失其所則折壽而不彰”。《傷寒論》六經病傷寒中后期危重階段少陰病以“脈微細、但欲寐”為總綱，說明少陰之陽已虛，心腎陽虛，為重癥危候。因此虛證，尤其是陽虛是病情危重的重要標志，危重癥患者以陽虛者病情危重，預后差，死亡率高是符合中醫辨證規律的。

ICU患者常因意識障礙不能有明確主訴、氣管插管無法觀察舌象等原因導致辨證困難，因此引入一些化驗指標作為輔助辨證的依據非常有必要，本研究提示低T3或可作為陽虛的辨證點之一。

本研究通過分析危重癥患者血清甲狀腺激素水平與疾病嚴重程度、預后及中醫證型的關系，可以看出低T3水平與ICU患者危重程度及預后密切相關，同時與中醫陽虛證型更密切。