益氣宣化方聯合枸地氯雷他定治療過敏性鼻炎臨床療效及對血清TGF-α、LTB4和IgE的影響*

王愛平 冷 輝 曲汝鵬 孫海波

（遼寧中醫藥大學附屬醫院，遼寧 沈陽 110033）

過敏性鼻炎即變態反應性鼻炎（AR），是鼻黏膜的變應性疾病，由特異性刺激所誘發、特異性變應原參加的免疫反應過程，主要臨床表現為陣發性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞及鼻癢等［1］。中醫學認為鼻鼽的基本病機是正氣不足、無力驅邪，因此，中醫學認為AR主要是由于肺、脾、腎三臟虛寒所致［2］。目前由于AR未威脅生命，無法得到重視，使AR容易被忽略、漏診、誤診，如今已逐步發展為一種常見的全球性疾病。AR是一種由基因與環境相互作用的多因素疾病，可存在于所有年齡段，據保守估計全球超過5億患者患有AR［3］。對我國11個中心城市進行問卷調查表明AR的患病率為11.0%［4］。AR不僅影響患者的生活質量，還可能會作為源頭性疾病誘導其他疾病的發生，例如哮喘、慢性鼻-鼻竇炎、結膜炎等，造成家庭經濟負擔及社會負擔［5］。臨床上對AR的治療主要是給予抗組胺藥物及糖皮質激素等控制，但副作用較大，有遠期臨床效果較差，且不良反應率高等缺點，因此，治療AR已成為全球性的熱點之一。本研究采用益氣宣化方聯合枸地氯雷他定治療AR，觀察臨床療效及對血清轉化生長因子-α（TGF-α）、白三烯 B4（LTB4）和血清總免疫球蛋白 E（IgE）的影響，以期提供更多臨床依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫診斷標準參照2004年中華醫學會耳鼻咽喉分會制定的 《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案》［6］；中醫診斷標準主要根據《中醫耳鼻咽喉科學》［7］制定。納入標準：符合上述中醫辨病及西醫診斷標準；AR史1年以上；在近期未使用血液制品與影響免疫功能的藥物；無鼻部其他疾病；家屬知曉本研究治療方案，并簽署知情同意書；經醫院倫理委員會批準。排除標準：原發性免疫缺陷患者及妊娠、肝腎疾病嚴重者；患有鼻竇炎等其他鼻部疾病者；呼吸系統疾病患者；近期服用過試驗相關藥物及對試驗不耐受者；不配合試驗及精神病者。

1.2 臨床資料 選取2016年4月至2018年4月期間于本院就診的AR患者218例，按照隨機數字表法分為對照組與研究組各109例。對照組男性64例，女性 45 例；年齡 19～62 歲，平均年齡（36.61±8.72）歲；病程 1～9年，平均病程（5.62±2.34）年。 研究組男性 62例，女性 47 例；年齡 20～62 歲，平均年齡（34.16±9.49）歲；病程 1～10 年，平均病程（5.87±2.24）年。 兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組予以枸地氯雷他定（南京海辰藥業有限公司，國藥準字H20090104，規格8.8 mg/片）口服，每日1次，每次1粒。研究組在對照組的基礎上給予益氣宣化方：茯苓皮15 g，淮山藥15 g，黃芪30 g，法半夏 10 g，九節菖蒲 10 g，郁金 10 g，辛夷花 6 g，蒼耳子5 g，川芎15 g，生麻黃5 g。水煎服，每日1劑，每日2次，分早晚飯后30 min口服。在服藥期間應忌辣、禁酒。兩組均連續治療12 d。

1.4 觀察指標 1）參照AR患者的臨床特征分析［8］，比較兩組患者治療前后的臨床癥狀積分，主要包括噴嚏、流涕、鼻塞及鼻癢等；2）療程結束后統計對比兩組臨床療效；3）治療前后抽取兩組患者5 mL外周靜脈血，注入肝素抗凝管2 000 r/min離心10 min后分離上清液，采用酶聯免疫吸附 （ELISA）法檢測LTB4、TGF-α水平（試劑盒為北京晶美生物制劑有限公司生產），采用美國Hy-perion，MRⅢ型酶標儀測定，嚴格按照說明書實驗操作進行。治療前后采集患者空腹靜脈血3～5 mL，采用放射免疫吸附法檢測血清IgE含量（藥盒為瑞典Phamacia公司產品）；4）統計對比兩組不良反應發生率：主要包括惡心、頭痛、頭暈、乏力和皮疹。

1.5 療效標準 根據《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案（2004 年，蘭州）》［6］擬定。 顯效：治療后患者噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等臨床癥狀消失，鼻黏膜腫脹消失，并無復發等情況。有效：經過治療，噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等癥狀基本消失，鼻黏膜腫脹及雙下甲水腫減輕，癥狀偶爾復發。無效：治療后，噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等臨床癥狀無緩解甚至有惡化的情況。總有效率=［（顯效例數+有效例數）/總例數］×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS23.0統計軟件。治療前后癥狀積分、血清TGF-α、LTB4和IgE水平等定量數據以（±s）表示，采用t檢驗；臨床療效、不良反應情況等定性數據以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后癥狀積分比較 見表1。治療后兩組患者癥狀積分均降低，且研究組患者的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀積分均明顯低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（分，x±s）

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（分，x±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時 間 噴嚏 流涕 鼻塞 鼻癢研究組 治療前（n＝109） 治療后對照組 治療前2.75±0.41 2.61±0.48 2.55±0.50 2.56±0.19 0.57±0.17*△ 0.58±0.21*△ 0.65±0.25*△ 2.34±0.14*△2.78±0.48 2.65±0.42 2.59±0.46 2.54±0.16（n＝109） 治療后0.73±0.21*0.74±0.17*0.81±0.27*2.48±0.15*

2.2 兩組治療前后血清TGF-α、LTB4和IgE水平比較 見表2。治療后兩組患者血清TGF-α、LTB4和IgE水平均降低，且研究組患者血清TGF-α、LTB4和IgE水平顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清TGF-α、LTB4和IgE水平比較（x±s）

表2 兩組治療前后血清TGF-α、LTB4和IgE水平比較（x±s）

組 別 時 間 IgE（IU/L）TGF-α（μg/L） LTB4（ng/L）研究組 治療前 175.03±53.48（n＝109） 治療后 103.36±34.59*△對照組 治療前 173.21±56.65 98.81±25.02 95.46±17.24 68.74±13.96*△ 67.81±9.21*△98.76±24.54 95.15±17.28（n＝109） 治療后 120.04±41.25*74.64±15.27* 71.18±9.48*

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。研究組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應比較 見表4。對照組不良反應發生率明顯高于研究組（P＜0.05）。

3 討 論

AR是在個體接觸過敏原的條件下，由IgE介導的鼻腔黏膜的Ⅰ型變態反應性疾病。其病理機制主要是受過敏原刺激，導致毛細血管擴張、血管壁通透性及腺體分泌增加等，從而促進體內肥大細胞形成及釋放組胺，誘發大量嗜酸性粒細胞發生炎癥反應［9］。

表3 兩組臨床療效比較（n）

表4 兩組不良反應比較（n）

AR屬于中醫學“鼻鼽”范疇。《素問·玄機原病式》云“鼽者，鼻出清涕也”。歷代學者認為其主要病理機制在于肺部虛弱、脾腎虧虛、外邪侵襲等［10］。 在《靈樞·脈度篇》云“肺氣通于鼻，肺和則鼻能知香臭矣”。因鼻為肺之竅，所以肺氣虧虛，致腠理疏松，上阻于鼻道則鼻塞流涕［11］。在《辨證錄》中也有提到，曰“人有鼻流清涕，經年不愈，是肺氣虛寒，非腦漏也”。由此可知AR的病因病機主要與肺虛、腎虛、脾虛，并與氣虛及陽虛有關，肺氣的充實賴于腎，肺俞、腎俞能夠補肺補腎，如若肺氣虛弱，致衛表不固，風冷異氣乘襲而入［12-13］。因此，治療AR主要以益氣固表、宣肺通竅、祛風固澀、止痙鎮嚏為主。

近年來，中醫治療越來越受到醫學界的重視。本研究采用益氣宣化方，將健脾補氣與宣肺通竅并重，鼻竅氣血水濕同化，全方共奏益氣宣化之功。茯苓皮、黃芪、淮山藥、法半夏具有健脾補氣、除寒祛濕之功，有研究表明黃芪能改善免疫指標 IgE，提高免疫力［14］；辛夷花、蒼耳子、九節菖蒲具有開竅化濕祛風止痛等功能，能穩定細胞膜、抑制組胺釋放。有研究表明能蒼耳子能降低 TGF-α水平，緩解 AR 癥狀［15］；郁金疏肝解郁、涼血破瘀，并抑制生麻黃、黃芪之燥；川芎辛溫香燥，走而不守，既能行散又入血分，活血行氣、引藥上行。因此，益氣宣化方對AR患者有較好的臨床作用［16］。同時，枸地氯雷他定具有強大的、選擇性及親和力高的拮抗外周H的作用，其可抑制肥大細胞釋放過敏物質和分裂，降低炎性細胞的活性和變態反應后期的遞質釋放，達到緩解炎癥作用［17］。

本研究顯示，研究組以中西結合的方式治療AR，其中研究組患者的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀積分明顯低于對照組，提示通過治療，研究組患者的治療效果更佳。LTB4是一種炎性介質，據研究證實LTB4可促進巨噬細胞、肥大細胞及中性粒細胞等在氣道的聚集，引起氣管高反應［18］。血清中的IgE是參與AR的主要抗體，屬于檢測因子，可作為AR的觀察指標之一。IgE增多，引起肥大細胞與嗜酸性粒細胞表面受體結合，炎癥介質釋放，導致黏膜腫脹、充血，通氣功能下降［19］。血清IgE水平與AR密切相關，反應機體的免疫狀態。有研究認為，血清TGF-α、LTB4和IgE水平呈正相關［20］，即 AR 血清中 TGF-α、LTB4 水平越高，IgE 水平亦越高，表明TGF-α、LTB4和IgE共同參與AR炎癥過程。本研究中患者治療后研究組患者血清TGF-α、LTB4和IgE水平顯著低于對照組，提示益氣宣化方聯合枸地氯雷他定可增加機體免疫力。

綜上所述，益氣宣化方聯合枸地氯雷他定治療AR患者療效顯著，能有效地降低血清TGF-α、LTB4和IgE水平，降低炎性反應，安全性好。