小牛血去蛋白提取物眼用凝膠對SBK術角膜上皮修復的影響

羅武強 黃建忠(通訊作者) 肖信 羅妍 劉偉民

530021廣西壯族自治區人民醫院視光科，廣西南寧

目前準分子激光角膜前彈力層下磨鑲術(SBK)，作為一種新引進臨床的準分子激光原位角膜磨鑲術的改良術式，具有痛苦程度較低、迅速恢復術后視力、遠期療效穩定等優點，新型手術方法已逐漸被多數近視眼患者接受。在其角膜前彈力層下可較多地保留角膜基質層，加快角膜的愈合速度，降低繼發性圓錐角膜概率，有效預防手術遠期階段角膜后彈力層的擴張；目前在準分子激光手術中作為主要的一種發展趨勢是預防化學方法或PRK 制作瓣的LASEK 術后患者疼痛和發生角膜上皮下霧狀混濁現象。但在SBK 術中也需術中切削部分角膜組織，制作角膜瓣，同時也會一定程度損害角膜神經。而損傷角膜神經后會致角膜知覺發生改變[1]。小牛血去蛋白提取物是一種細胞呼吸激活劑，在檢疫合格小牛血液中經超濾、濃縮、純化等工藝獲得的生物活性物質，其中主要含有氨基酸、小分子多肽、核苷酸等。目前的主要藥理作用是增強細胞不斷攝取，利用葡萄糖和氧，促進營養物質運送，促進組織修復再生，增強ATP合成[2]。本文對手術患者進行目標性藥物監測，并同時對出現并發癥的患者應用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠，對療效進行探討分析，及時采取控制手段，進一步提高臨床對該病的認知。

資料與方法

2017年9月-2018年2月收治SBK 術患者80 例(160 眼)，依據臨床資料及檢查，所有患者均符合臨床診斷標準，其中男45 例，女35 例；年齡18～38 歲，平均(27.4±4.5)歲。對患有其他眼病、合并嚴重的肝、腎病證已排除，排除眼科器質性病變，其他角膜手術史等。本研究通過醫院倫理委員會審批，患者簽署知情同意書。將患者左右眼經隨機分為試驗組和對照組，兩組患者的年齡、性別和屈光度比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

治療方法[3]：手術中均采用美國Visx StarS4 的準分子激光儀和法國Moria SBK板層刀，掀開角膜瓣，做一瓣蒂位于鼻側角膜瓣，小光斑飛點掃描設計參數依據術前患者屈光度，直徑6.0～6.5 mm后即用平衡鹽溶液沖洗角膜切削面碎屑。術后試驗組采用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠，而對照組采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠組。雙眼經隨機雙盲連續滴用3 個月。均在治療1 周、1 個月和3 個月時間點進行臨床療效評估。

角膜上皮缺損面積的測量方法：采用熒光素鈉對角膜上皮缺損進行染色后，對角膜上皮缺損情況進行評級，將角膜劃分9等份，每個等份1分，按照角膜上皮缺損面積所占的等份，評價角膜上皮缺損的積分情況。

統計學分析：采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。以(±s)表示計量資料，采用成組t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

與對照組相比，試驗組反應癥狀均較輕，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

與對照組相比，術后第1 周試驗組BUT 及FS 染色評分差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

與對照組相比，術后第1 個月試驗組BUT及FS染色評分差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

與對照組相比，術后第3 個月試驗組BUT及FS染色評分差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

討 論

激光術后角膜創傷愈合與神經修復密切相關，包括修復基底膜和前彈力層，修復前中基質上皮。SBK 主要包括經準分子激光消融角膜前基質、制作角膜瓣，雖板層切削術中損傷眼表上皮組織的程度與表層切削手術相比較輕，大部分切斷上皮內、上皮下及淺基質層內感覺神經纖維，使神經纖維受到損傷，神經修復需要長時間進行。因此，快速有效地促進角膜修復可對術后角膜傷口愈合、修復淚膜及緩解癥狀存在關鍵作用。SBK 作為目前治療近視的主流手術，在手術制作角膜瓣中將對角膜的外部造成損傷，易引發術后干眼癥以及畏光、異物感、流淚等眼部刺激征，對患者正常生活造成直接影響。在術后促進角膜愈合是有效緩解患者眼部癥狀的關鍵環節。臨床治療角膜損傷藥物有角膜修復劑、角膜潤滑劑、角膜營養劑等。應用較多的主要為表皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子、纖維連接蛋白、透明質酸鈉、甲基纖維素等。雖對促進角膜上皮修復有療效，但其存在缺陷，如EGF 刺激產生基質與上皮之間黏附不牢固等[4]。相關實驗研究表明，小牛血去蛋白提取物在加速毛細血管新生，促進細胞內線粒體呼吸功能，改善局部缺血組織營養及微循環，促進組織的再生與修復方面具有積極作用。小牛血去蛋白提取物作為一種角膜營養修復劑制備的眼用凝膠，適用于各種角膜潰瘍，角膜損傷，因堿或酸引發角膜灼傷、大泡性角膜病變、神經麻痹性角膜炎、角膜和結膜變性。

表1 兩組術后恢復效果(±s)

表1 兩組術后恢復效果(±s)

組別 1周 1個月 3個月試驗組 2.61±1.44 1.98±1.02 1.66±1.25對照組 3.98±1.01 3.28±1.14 2.98±1.22 t 6.967 6.967 6.759 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

本文研究結果顯示，與重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠比較，治療后使用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠患者改善癥狀得到明顯提高，1 個月和3 個月后BUT、FS 染色評分優于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。結果表明，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠對SBK 術角膜上皮修復的臨床療效確切，與前期研究報道相比，治療后試驗組患者在使用1 周時改善癥狀得到明顯提高，可見小牛血凝膠藥物起效較快，可能與小牛血去蛋白提取物加速毛細血管新生，促進細胞內線粒體呼吸功能，改善局部缺血組織營養及微循環，促進組織的再生與修復等作用有關。雖然試驗去蛋白提取物在促進角膜上皮修復方面療效顯著，但也存在一定缺陷，如少數患者使用后偶然會出現一過性眼刺激的過敏反應。總之，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠能有效修復角膜上皮并控制臨床癥狀，有臨床應用價值。

表2 兩組患者術后第1周各指標變化情況比較(±s)

表2 兩組患者術后第1周各指標變化情況比較(±s)

組別 BUT(s) FS染色評分(分)試驗組 9.33±1.20 5.22±1.30對照組 9.21±1.61 4.91±1.65 t-0.535 -1.320 P 0.594 0.189

表3 兩組患者術后第1個月各指標變化情況比較(±s)

表3 兩組患者術后第1個月各指標變化情況比較(±s)

組別 BUT(s) FS 染色評分(分)對照組 8.21±0.41 2.92±0.70對照組 5.33±0.56 4.01±0.85 t-37.115 8.854 P＜0.001 ＜0.001

表4 兩組患者術后第3個月各指標變化情況比較(±s)

表4 兩組患者術后第3個月各指標變化情況比較(±s)

組別 BUT(s) FS 染色評分(分)試驗組 8.31±0.29 1.40±0.70對照組 4.33±0.50 2.89±0.55 t-61.587 14.970 P＜0.001 ＜0.001