恩替卡韋聯合長效干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床研究

胡 浩

（阜新市傳染病醫院肝病科，遼寧 阜新 123000）

慢性乙型肝炎是一類常見的慢性傳染性疾病，可通過性接觸、母嬰、血液等途徑傳播，我國乙型肝炎患者眾多，對該類疾病的防治已引起了廣泛關注[1]。臨床中一般采取藥物對乙型肝炎患者進行治療，恩替卡韋和長效干擾素是其常用藥物，本次試驗就這兩種藥物聯合應用對治療乙型肝炎的療效和安全性進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2016年6月至2017年10月在我院接受治療的62例乙型肝炎患者納入本次試驗，按照隨機抽簽的方式將其分為聯合組（31例）與對照組（31例）。聯合組中男性、女性分別有17例、14例；年齡最小20歲，最大64歲，平均年齡為（40.2±2.0）歲；病程在1～6年，平均為（3.1±0.9）年。對照組中男性、女性分別有19例、12例；年齡最小18歲，最大66歲，平均年齡為（40.5±2.4）歲；病程在1～7年，平均為（3.2±1.1）年。對聯合組、對照組患者上述資料進行統計學比較，得出P＞0.05，具有可比性。所有患者均確診為乙型肝炎，排除合并肝癌、酒精性肝病、病毒性肝病、嚴重心腦血管疾病、入組前2個月使用過核苷（酸）類或干擾素類藥物治療、對本次試驗用藥過敏的患者。

1.2 方法：對照組應用恩替卡韋治療，口服，每天1次，每次0.5 mg，該藥為江蘇正大天晴藥業集團股份有限公司生產，批準文號為國藥準字H20100019。聯合組在對照組的基礎上應用聚乙二醇干擾素α-2a治療，皮下注射，每周1次，每次180 μg，該藥為F.Hoffmann-La Roche Ltd生產，批準文號為國藥準字J20070055。兩組患者均連續治療1年。

1.3 評價標準

1.3.1 治療效果判定標準：①顯效：患者癥狀完全消失或基本消失，肝功能指標恢復正常；②有效：患者臨床癥狀和肝功能均有所改善；③無效：患者癥狀和肝功能均未見改善，甚至病情惡化[2]。總有效率為顯效率和有效率之和。

1.3.2 分析兩組患者肝功能改善情況。統計對比兩組患者在治療前后的AST（天冬氨酸轉氨酶）、ALT（丙氨酸轉氨酶）、ALB（白蛋白）、TBIL（血清總膽紅素）水平。

1.3.3 統計對比兩組患者HBV-DNA轉陰率和HBeAg轉陰率。

1.3.4 對比兩組患者在治療后發生皮疹、乏力、骨髓抑制、腹瀉等不良反應的總發生率。

1.4 統計學方法：對聯合組、對照組患者的試驗數據采取SPSS19.0軟件進行分析，對計量資料（±s）和計數資料（%）分別實行t值和χ2檢驗，在P＜0.05時兩組差異具有顯著性。

2 結 果

表1 聯合組、對照組患者肝功能指標相比（±s）

表1 聯合組、對照組患者肝功能指標相比（±s）

組別 例數 AST ALT ALB TBIL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 31 89.1±20.3 37.1±11.7 107.2±4.4 37.0±4.7 35.0±8.5 40.6±8.6 19.0±5.4 12.5±3.0對照組 31 89.5±19.6 54.8±12.8 107.9±4.6 51.4±4.6 35.5±8.7 36.2±8.0 19.3±5.6 15.6±3.6 t - 0.079 5.683 0.612 12.191 0.229 2.086 0.215 3.683 P - 0.937 0.000 0.543 0.000 0.820 0.041 0.831 0.001

2.1 聯合組、對照組患者治療效果相比：聯合組、對照組患者治療總有效率分別為28/31（90.3%）、21/31（67.7%），兩組對比具有顯著差異P＜0.05。

2.2 聯合組、對照組患者肝功能指標相比：兩組患者在治療前的AST、ALT、ALB、TBIL相比P＞0.05，差異不顯著；在治療后，聯合組患者AST、ALT、TBIL顯著低于對照組，ALB顯著高于對照組，組間比較P＜0.05。見表1。

2.3 聯合組、對照組患者HBV-DNA轉陰率和HBeAg轉陰率相比：聯合組患者HBV-DNA轉陰率（93.5%）和HBeAg轉陰率（80.6%）較對照組（48.4%、45.2%）更高，兩組對比P＜0.05，見表2。

表2 聯合組、對照組患者HBV-DNA轉陰率和HBeAg轉陰率相比[n（%）]

2.4 聯合組、對照組患者不良反應發生率相比：聯合組、對照組患者不良反應發生率分別為7/31（22.6%）、6/31（19.4%），組間對比無明顯差異P＞0.05。

3 討 論

乙型肝炎一般因感染乙型肝炎病毒（HBV）而致病，其傳染性較強，患者在潛伏期（6個月內）多無明顯癥狀，病情進展到一定階段后可引起全身乏力、失眠、發熱、黃疸、肝區疼痛、食欲減退、腹脹等臨床癥狀，其危害極大，治療難度也非常大[3-4]。本次試驗中我院采取恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α-2a對該類患者進行治療，取得了較好的臨床療效。恩替卡韋屬核苷（酸）類藥物，具有較好的抗病毒作用，其起效快，安全性高[5]。長效干擾素屬廣譜抗病毒藥物，但不能直接對病毒起到殺傷或抑制效果，其作用機制主要是通過與細胞表面受體相結合，促使其產生抗病毒蛋白，進而提升淋巴細胞的免疫功能，促進e抗原和抗體的轉換。聚乙二醇干擾素α-2a屬于一類特殊的干擾素，其抗病毒效果極為理想，是治療乙型肝炎的常用藥物之一[6]。劉浩等[7]的研究認為將長效干擾素與恩替卡韋聯合應用于治療乙型肝炎可發揮協同作用，能取得理想的療效，其總有效率超過85%，且用藥安全性較高。本次試驗結果顯示，恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素α-2a治療乙型肝炎的總有效率高達90.3%，患者AST、ALT、ALB、TBIL等肝功能指標顯著改善，HBV-DNA轉陰率高達64.5%，HBeAg轉陰率高達80.6%，以上指標均優于單用恩替卡韋治療的患者（P＜0.05），兩組患者不良反應發生率接近（組間比較P＞0.05），張松林[8]的試驗結果類似于本次試驗結果。

由本次試驗可以看出，恩替卡韋聯合聚乙二醇干擾素α-2b在治療乙型肝炎中安全、有效，值得在臨床中推廣應用。