慢性阻塞性肺疾病患者血清網(wǎng)膜素-1變化及其與脂代謝的關(guān)系

農(nóng)開旭 歐宗興 曾慈梅

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院呼吸內(nèi)科，海南 海口 570208)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)嚴重者可導(dǎo)致肺源性心臟病、呼吸衰竭等并發(fā)癥，給患者生存及其家庭帶來極大經(jīng)濟負擔(dān)〔1〕。目前臨床治療COPD主要采取對癥療法，無法改善患者的肺功能及改變病情加重趨勢〔2〕。COPD患者常伴有脂代謝紊亂且其病情與脂代謝異常聯(lián)系密切，檢測患者機體脂代謝狀況可能是預(yù)測患者預(yù)后的有效途徑之一〔3〕。網(wǎng)膜素(Omentin)-1是一種多肽類激素，由脂肪組織特異分泌，脂糖代謝、代謝綜合征、斑塊、炎癥反應(yīng)等危險因素與Omentin-1密切相關(guān)〔4〕。文獻報道了Omentin-1可能參與了2型糖尿病合并COPD的發(fā)生、發(fā)展過程〔5〕。然而，COPD患者外周血Omentin-1變化及其與脂代謝的關(guān)系報道較少。本研究觀察了COPD患者血清Omentin-1水平變化，并探討其與血脂水平、內(nèi)脂素的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院2017年7月至2018年7月收治的符合要求的COPD患者96例，納入標準：①COPD患者診斷以《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》〔6〕為參考標準。②年齡在20歲以上，并可接受本研究檢測。③各組對象意識清楚，并無認知障礙。④近 1個月內(nèi)未予無糖皮質(zhì)激素等相關(guān)治療。排除標準：①合并肺炎、肺結(jié)核、其他系統(tǒng)臟器感染者。②伴心、肝、腎、血液泌系統(tǒng)等嚴重障礙。③精神疾病者。④既往胸科手術(shù)者。其中COPD急性加重期病例44例(急性加重期組)，男25例，女19例；年齡56～68歲，平均(62.01±6.46)歲；體重指數(shù)(BMI)(24.41±3.05)kg/m2。COPD穩(wěn)定期病例52例(穩(wěn)定期組)，男29例，女23例；年齡58～70歲，平均(62.46±6.89)歲，BMI(24.33±2.83)kg/m2。同期另選取在中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院健康體檢部進行體檢者50例作為對照組，經(jīng)病史、體格檢查、胸片、心電圖、血液生化等審查均為健康者，男27例，女23例；年齡55～70歲，平均(63.04±7.27)歲；BMI(24.18±3.55)kg/m2。各組年齡、性別、BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究經(jīng)中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院倫理委員會審核批準，入組受試對象簽署知情協(xié)議書。

1.2三組血清Omentin-1和內(nèi)脂素水平 三組受試對象空腹下抽取靜脈血5 ml左右，以3 000 r/min常規(guī)離心靜脈血10 min，分離血清并置于-20℃待測；嚴格按照試劑盒說明書的步驟進行酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，用酶標儀在450 nm波長依序測量三組血清中以上指標的吸光度值(OD值)，根據(jù)標準品測定出的吸光度(A)值繪制標準曲線，計算對應(yīng)直線回歸方程，以O(shè)D值為縱坐標及標準品濃度為橫坐標，計算出相應(yīng)標本的Omentin-1和內(nèi)脂素濃度。

1.3三組血脂水平 采用全自動生化分析儀測定受試者的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件行χ2檢驗、t檢驗、Pearson相關(guān)分析法。

2 結(jié) 果

2.1三組研究對象血清Omentin-1和內(nèi)脂素水平 與對照組比較，穩(wěn)定期組和急性加重期組患者血清Omentin-1水平明顯減少，內(nèi)脂素水平明顯升高(P<0.01)。與穩(wěn)定期組比較，急性加重期組患者血清Omentin-1水平減少更明顯，內(nèi)脂素水平升高更顯著(P<0.01)。見表1。

表1 三組血清Omentin-1和內(nèi)脂素水平比較

與對照組比較：1)P<0.01；與穩(wěn)定期組比較：2)P<0.01，下表同

2.2三組血脂水平比較 與對照組比較，穩(wěn)定期組和急性加重期組患者血脂水平指標TG、TC、LDL-C明顯下降，HDL-C顯著升高(P<0.01)。與穩(wěn)定期組比較，急性加重期組患者TG、TC、LDL-C下降更明顯，HDL-C升高更顯著(P<0.01)。見表2。

表2 三組血脂水平比較

2.3COPD患者血清Omentin-1水平與血脂水平相關(guān)性分析 COPD患者血清Omentin-1水平與血脂水平指標TG、TC、LDL呈顯著負相關(guān)，與HDL呈顯著正相關(guān)(P<0.01)。見表3。

表3 COPD患者血清Omentin-1水平與血脂水平相關(guān)性

2.4COPD患者血清Omentin-1水平與內(nèi)脂素相關(guān)性分析 COPD患者血清Omentin-1與內(nèi)脂素水平呈顯著負相關(guān)(r=-0.562，P<0.01)。

3 討 論

COPD是影響患者預(yù)后的獨立危險因素之一〔7〕。當(dāng)前臨床用于評估COPD患者病情的指標包括臨床癥狀、氣流受限度、生活質(zhì)量評分、合并胃食管反流，但上述指標易受主觀判斷干涉或不易反復(fù)檢查等影響其靈敏度〔8〕。既往診治、評估COPD患者預(yù)后的生物學(xué)標志物主要采取支氣管肺泡灌洗液、痰液、誘導(dǎo)痰等標本，存在送檢標本質(zhì)控、操作難度大等缺點，檢測血清學(xué)指標具有穩(wěn)定性好、風(fēng)險小、標本得易獲等優(yōu)點，目前在COPD預(yù)后評估中廣泛應(yīng)用〔2〕。

COPD患者合并脂代謝異常，血脂水平可能與其預(yù)后有關(guān)，研究顯示〔9〕，COPD患者血清TG水平明顯升高及HDL-C含量顯著減少，診治過程中控制脂代謝紊亂可有效改善預(yù)后及延緩心血管疾病等發(fā)生。本研究結(jié)果進一步證實了COPD患者伴有脂代謝紊亂，且可能與其病情有關(guān)。

廖春梅等〔5〕探討血清Omentin-1與2 型糖尿病并COPD患者的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并COPD患者血中Omentin-1水平顯著低于對照組健康人群，且與患者的腰臀比、BMI、胰島素抵抗指數(shù)等呈負相關(guān)及與HDL呈正相關(guān)。本研究結(jié)果，進一步提示了COPD患者血清Omentin-1水平存在異常變化。COPD患者血清Omentin-1水平可反映其體內(nèi)的脂代謝情況，為患者的營養(yǎng)不良提供治療指導(dǎo)。

內(nèi)脂素是由內(nèi)臟脂肪組織分泌的一種促炎性因子，具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、參與炎癥應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)等作用，參與人體脂肪細胞周期調(diào)節(jié)，對患者機體的脂肪組織產(chǎn)生直接效應(yīng)，與血脂、肥胖、糖尿病、心血管疾病等密切關(guān)系〔10〕。研究表明〔11〕，內(nèi)脂素的致炎癥作用增加了肥胖患者心血管事件發(fā)生的危險性。研究報道〔12〕，COPD患者內(nèi)脂素水平顯著高于健康對照組，且內(nèi)脂素水平與TC、TG水平相關(guān)。本研究結(jié)果提示內(nèi)脂素可能與COPD患者脂代謝有關(guān)。

Omentin-1具有抗炎作用，內(nèi)脂素是致炎因子，均與脂代謝有關(guān)。王小清等〔13〕報道了在老年冠心病心力衰竭患者中，血漿Omentin-1與內(nèi)脂素水平呈顯著負相關(guān)。本研究Pearson相關(guān)分析結(jié)果提示Omentin-1和內(nèi)脂素均在COPD病程中發(fā)揮了重要作用，但二者作用相反；然而二者變化孰先孰后，是否相互作用尚待進一步探討。