老年慢性支氣管炎患者血清ANCA水平及其與降鈣素原、超敏C反應蛋白聯合檢測的價值

楊莉

(樹蘭(杭州)醫院呼吸科，浙江 杭州 310022)

慢性支氣管炎是老年人群的常見病，以反復咳嗽、咯痰為主要癥狀，是氣管、支氣管黏膜和周圍組織發生的非特異性慢性炎癥，病程比較長，容易反復發作，肺血管阻力增加、肺間質增生，可引起慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓，導致肺心病，對患者健康造成嚴重威脅〔1〕。感染是慢性支氣管炎患者急性發作的重要原因之一，降鈣素原(PCT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)是細菌感染時的炎性因子，為檢測細菌感染的常用指標〔2，3〕，在呼吸系統感染性疾病的診療中具有重要價值。抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA)常在系統性血管炎患者中出現，近年來研究發現ANCA和感染性疾病關系也較密切〔4，5〕。本文對慢性支氣管炎急性發作期(AECB)患者血清ANCA水平及其與血清PCT和hs-CRP水平的關系進行研究，探討ANCA在慢性支氣管炎感染中的價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇樹蘭(杭州)醫院2015年12月至2017年12月收治的老年AECB患者120例作為AECB組，同期老年健康體檢者120例作為對照組(NC組)。AECB組患者根據病情輕重分為輕度78例，重度42例。AECB組年齡(75.31±8.49)歲，男72例，女48例；NC組年齡(75.97±8.62)歲，男68例，女52例。AECB組和NC組年齡和性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2診斷、納入及排除標準 AECB診斷標準：患者1 w內出現黏液膿性痰或者膿性痰，痰量增多或伴有炎癥表現；或1 w內癥狀加重；本研究將癥狀明顯加重出現呼吸衰竭者〔動脈血氧分壓(PaO2)<60 mmHg和(或)動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)>55 mmHg〕定義為重癥。納入標準：符合AECB診斷標準，年齡70歲以上，資料完整，自愿參與研究，簽署知情同意書。排除標準：合并心腦血管、肝臟、腎臟、造血系統等嚴重原發性疾病者，患精神系統疾病者，近期有重大手術者，患其他感染性或炎癥性疾病者，患免疫系統疾病者，近期服用抗菌藥物或免疫制劑者，由過敏、腫瘤、真菌、結核等因素引起的慢性咳嗽喘息者。

1.3研究方法 AECB組分別在入院后未進行治療前(治療前)及經過治療緩解后(治療后)分別抽取外周靜脈血3 ml，NC組于體檢時抽取外周靜脈血3 ml。離心(3 500 r/min)5 min留取血清，采用電化學發光法測定血清PCT水平(儀器和配套試劑購自德國Roche Cobas公司)，采用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平(儀器和配套試劑購自西門子公司)，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清ANCA水平(試劑盒購自美國Invitrogen公司)。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗，相關性采用Pearson分析，血清ANCA、PCT、hs-CRP水平對AECB的診斷價值采用受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2 結 果

2.1AECB組和NC組血清ANCA、PCT、hs-CRP水平比較 AECB組血清ANCA、PCT、hs-CRP水平明顯高于NC組，差異有統計學意義(P<0.001)，見表1。

表1 AECB組和NC組血清ANCA、PCT、hs-CRP水平比較

2.2不同嚴重程度AECB患者血清ANCA、PCT、hs-CRP水平比較 重度AECB患者血清ANCA、PCT、hs-CRP水平明顯高于輕度患者，差異有統計學意義(P<0.001)，見表2。

2.3AECB患者治療前后血清ANCA、PCT、hs-CRP水平比較 AECB患者治療后血清ANCA、PCT、hs-CRP水平明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.001)，見表3。

2.4AECB患者血清ANCA水平與PCT、hs-CRP的相關性 AECB患者血清ANCA水平與PCT、hs-CRP均呈正相關(r=0.524，P=0.000；r=0.537，P=0.000)。

2.5血清ANCA、PCT、hs-CRP對AECB的診斷價值 血清ANCA、PCT、hs-CRP及三者聯合診斷AECB的ROC曲線下面積分別為：0.707、0.721、0.773、0.877，95%CI分別為0.704～0.710、0.719～0.724、0.770～0.775、0.875～0.880。見圖1。

表2 不同嚴重程度AECB患者血清ANCA、PCT、hs-CRP水平比較

表3 AECB患者治療前后血清ANCA、PCT、hs-CRP水平比較

圖1 血清ANCA、PCT、hs-CRP診斷AECB的ROC曲線

3 討 論

AECB發作常由呼吸道感染引起，因此盡早發現并及時控制感染有利于糾正低氧血癥及肺部通氣、減少臟器損傷和并發癥的發生〔6，7〕。如果能有提示慢性支氣管炎早期感染、監測感染程度的標志物可有效提高慢性支氣管炎的治療效果，改善患者生活質量，降低病死率〔8〕。

PCT為一種蛋白質，為降鈣素蛋白前體物質，當機體發生細菌、真菌及寄生蟲等感染時血清PCT水平升高，病毒感染或過敏時PCT一般不升高〔9〕；PCT可反映機體炎癥反應程度，可反映細菌感染的嚴重程度，是對細菌感染的一種靈敏度和特異度比較高的標志物〔10，11〕。hs-CRP為非特異性急性時相蛋白，具有多種生物學功能，為一種在機體收到損傷或者病原微生物入侵時等炎癥刺激下由肝細胞合成的一種急性相蛋白，在機體發生炎癥反應開始的數小時內hs-CRP便升高，48 h內可達到峰值，隨著機體炎癥反應的消退而逐漸降至正常〔12〕；hs-CRP水平升高是機體對抗炎癥反應的結果，對感染具有較高的診斷敏感性〔13〕，但對感染診斷的特異度不高；hs-CRP也可反映機體炎癥程度和臨床治療效果〔14〕。本文研究發現AECB患者血清PCT和hs-CRP水平升高，血清PCT和hs-CRP水平隨AECB患者的疾病嚴重程度升高而升高，隨著AECB的緩解血清PCT和hs-CRP水平下降，表明AECB患者存在炎癥反應，當機體炎癥反應被控制后病情緩解，血清PCT和hs-CRP水平下降。

ANCA是針對單核細胞和中性粒細胞胞質中抗原的抗體，是和中性粒細胞胞質中特異性顆粒和噬苯胺藍顆粒反應的一組自身抗體，在腎小球腎炎患者血清中被首次發現〔15，16〕。隨著對ANCA研究的深入，發現其不僅是小血管炎特異性抗體，還在感染性心內膜炎、肺結核、潰瘍性結腸炎、自身免疫性肝病、系統性紅斑狼瘡等感染性疾病和免疫性疾病的診斷和治療中具有重要價值〔17～20〕。慢性支氣管炎為一種慢性非特異性的炎癥反應，常伴有反復肺部感染。本文對老年AECB患者血清ANCA水平進行研究，發現AECB患者血清ANCA水平升高，血清ANCA水平隨AECB嚴重程度的增加而增加，經治療疾病緩解后血清ANCA 水平下降，血清ANCA水平和血清PCT、hs-CRP呈正相關，表明ANCA參與AECB患者的炎癥反應，可用于評估AECB的嚴重程度和療效。本研究同時發現血清ANCA聯合PCT、hs-CRP可提高AECB的診斷價值。