高齡乳腺癌臨床特征及預后因素

張玉鈴 李結映 劉迪填 陳春發

(汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院 1信息科，廣東 汕頭 515041；2人事科；3胸外科；4汕頭大學醫學院第一附屬醫院甲狀腺乳腺外科)

乳腺癌是我國女性常見惡性腫瘤，隨著人口年齡老化增速以及女性壽命的進一步延長，未來我國年齡≥65歲的乳腺癌患者比例將明顯增多，嚴重影響老年人的身體健康和生活質量〔1〕。本文擬分析高齡乳腺癌患者影響預后的臨床及病理因素。

1 資料與方法

1.1研究對象 收集汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院2003年7月1日至2013年6月30日高齡乳腺癌患者277例(占同期乳腺癌住院患者的10.3%)，所有病例經乳腺彩色多普勒超聲檢查和乳腺X線攝影檢查，后經手術或乳腺穿刺活檢病理確診均為原發單側乳腺病。277例乳腺癌患者中男7例(2.5%)，女270例(97.5%)；年齡65～92歲，平均(72.3±5.9)歲。合并高血壓116例(41.9%)，糖尿病62例(22.4%),同時合并糖尿病及高血壓有42例。排除標準：非首發乳腺癌；治療過程轉院治療或放棄治療；治療依從性差；合并其他惡性腫瘤者；嚴重肝腎功能不全或心肺功能不全者等。

1.2研究方法 采用回顧性病例分析法，搜集各病例中患者的一般資料、手術及病理情況，通過門診和電話隨訪。其中生存時間按單位月份統計，以確診日期至末次隨訪獲得的截尾時間所得時間數據為準。隨訪截止日期為2018年6月30日。在此期間死于乳腺癌相關疾病者為完全數據，如果非乳腺癌相關死亡、失訪或生存按刪失數據處理。收集數據后對各相關因素行預后分析。

1.3統計處理 采用SPSS17.0軟件進行分析。采用Kaplan-Meier進行生存分析，Log-rank檢驗、Cox回歸模型進行多因素分析。

2 結 果

2.1高齡乳腺癌臨床流行病學研究 277例高齡乳腺癌患者的中位生存期為54個月，1年患者總生存率為92.1%，2年患者總生存率為84.1%，3年患者總生存率為73.3%，4年患者總生存率65.3%，5年患者總生存率為43.7%。手術與非手術患者總生存曲線見圖1(P<0.001)。277例高齡乳腺癌患者中有237例手術患者，高齡乳腺癌手術患者1年總生存率為95.4%，2年總生存率為88.6%，3年總生存率為78.9%，4年總生存率71.3%，5年總生存率為47.7%；手術患者中輔助化療或輔助放療與否的總生存期均無統計學意義(P>0.05)。各年齡組患者手術百分比依次為：65～70歲組為85.4%，71～75歲組為84.1%，76～80歲組為80.6%，80歲以上組為96.3%。是否手術、不同組織學類型、不同腫瘤部位、不同淋巴結分期的患者中位生存期差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

圖1 手術與非手術患者的生存曲線

因素n百分比(%)中位生存期(個月)P值年齡 65～70歲15154.553.0 0.593 71～75歲6322.769.0 76～80歲36 13.147.0 81～92歲279.756.0 性別 男72.542.0 0.503 女27097.554.5 手術 是23785.656.0 <0.001 否4014.426.5 化療 是14853.451.5 0.855 否12946.663.0 放療 是5218.849.5 0.438 否22581.256.0 組織學類型 0.014浸潤性導管癌22079.554.0浸潤性小葉癌82.966.0 浸潤性導管癌和小葉癌155.484.0 黏液腺癌72.5103.0 其他浸潤性癌279.749.0 腫瘤部位0.013 乳頭和乳暈31.173.0 乳房中央部165.874.5 乳房上內象限259.052.0 乳房下內象限20.764.0 乳房上外象限13448.456.0 乳房下外象限269.463.5 乳房交搭跨越損害4215.251.0 未特指的乳房惡性腫瘤2910.527.0 淋巴結分期<0.001 N015455.665.0 N1+N2+N312344.450.0 合并其他疾病 高血壓 是11641.953.5 0.309 否16158.155.0 糖尿病 是6222.451.5 0.236 否21577.655.0

2.2多因素分析 將單因素分析中有顯著意義的項目納入多因素預后分析中，通過Cox回歸模型進行分析，手術與否及淋巴結分期是預后的獨立預測因子，見表2。

表2 高齡乳腺癌的Cox回歸分析

3 討 論

由于不良生活習慣的影響，女性乳腺癌的發病率呈現出逐年上升趨勢，是近年來上升最快的惡性腫瘤，全球每年將近有50萬例患者死于乳腺癌疾病。年齡是乳腺癌發生的危險因素之一 ，其中以65歲以上的女性居多〔2〕。這部分患者因對乳腺癌疾病缺乏足夠的認識及普查意識，一旦發現常常錯過了手術最佳時機而影響預后，因此對老年女性開展必要的乳腺健康教育與篩查是乳腺癌防治的關鍵。本研究對象中各年齡組的手術率并沒有出現明顯按年齡遞增而降低的趨勢，可見近年來隨著經濟條件的好轉及對乳腺癌預后認識的加強，年齡已經不是醫師及患者選擇手術與否首要考慮的因素。且有關乳腺癌的生物學研究顯示，年齡較大的女性所患的乳腺癌其生物學特性較好，侵襲性較弱〔3〕。本研究結果表明手術與否是獨立的預后因素?？梢妼τ跓o手術禁忌證的患者，外科治療依舊是高齡乳腺癌患者的首選治療手段。

研究表明,化療能明顯延長乳腺癌患者的生存時間〔4〕，但本研究化療與否對總生存期的影響無統計學意義，這可能與高齡乳腺癌患者個體的身體條件有關。另外，本研究中放療與否對總生存期的影響同樣無統計學意義。從本研究病例分析，高齡乳腺癌患者中絕大部分為浸潤性導管癌(79.5%)，與不區分年齡的乳腺癌患者數據相符〔5〕，大部分位于外上象限(48.4%)。本研究發現乳腺癌組織學特征及腫瘤部位與患者預后有密切關系，黏液腺癌及腫瘤位于乳房中央區的患者預后最好。此外，本組患者中約一半以上(55.6%)無淋巴結轉移，且多因素分析顯示，淋巴結分期與否是獨立的預后因素。但是也有學者研究指出〔6〕：與年輕乳腺癌患者相比，高齡乳腺癌也并非不那么具有侵略性，因此必須對其保留與年輕乳腺癌患者同樣地關注。