Plasma等離子束與2940nm像素激光聯合醫用膠原復配型凝膠敷料治療痤瘡瘢痕療效及安全性評估

李 貞，富秋濤，孫永艷

（1.空軍特色醫學中心，北京，100142；2.大同煤礦集團有限責任公司總醫院，山西 大同，037003）

痤瘡是一種常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，高達80%的青少年患過痤瘡[1]。痤瘡皮損愈合后常常會遺留對生活質量顯著影響的永久性瘢痕，影響瘢痕形成的主要因素有遺傳因素、疾病的嚴重程度和不及時不得當的治療[2]。根據是否存在膠原蛋白損失或增加，痤瘡瘢痕分為三類：萎縮性瘢痕、肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩，其中萎縮性瘢痕是痤瘡瘢痕中最常見的瘢痕類型[1-2]。痤瘡瘢痕不僅影響患者的美觀，而且影響患者的心理健康和社交活動。近年來，隨著醫學激光技術不斷突破，Plasma等離子束和2940nm像素激光對治療痤瘡瘢痕方面均取得了良好的療效[3-4]。然而，患者激光術后可能出現疼痛、紅腫及色素沉著等不良反應。為探討更為有效安全的治療痤瘡瘢痕的方案，本研究針對在我科就診的痤瘡瘢痕患者進行分組治療，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2017年6月至2018年6月到我科診斷為的痤瘡瘢痕患者120例，隨機隨機分為A、B、C、D四組各30例，A、B兩組患者均采用plasma等離子束治療，A組外用醫用膠原復配型凝膠敷料，B組不予處理；C、D兩組患者均采用2940nm像素激光治療，C組外用醫用膠原復配型凝膠敷料，D組不予處理。其中A組男17例，女13例；年齡19-38歲，平均年齡（23.43±3.87）歲；病程1-8年，平均（5.15±1.89）年。B組男16例，女14例；年齡18-40歲，平均年齡（23.80±4.21）歲；病程1-10年，平均（5.03±2.14）年。C組男18例，女12例；年齡17-35歲，平均年齡（23.47±4.38）歲；病程1-9年，平均（5.13±4.21）年；D組男15例，女15例；年齡18-38歲，平均年齡（23.93±4.94）歲；病程1-8年，平均病程（5.20±1.88）年。AC、BD、AB、CD兩組患者在性別、年齡、病程和治療前ECCA評分等方面差異均無統計學意義。每兩組一般資料比較差異均無統計學意義，具有可比性。該研究經本院倫理委員會批準，并且所有患者都已簽知情同意書。

納入標準：①符合面部痤瘡凹陷性瘢痕的診斷標準[5]；②痤瘡患者皮膚分級均為Fitzpatric 皮膚分級[6]Ⅲ或Ⅳ型的患者，痤瘡瘢痕處無炎癥性丘疹；③近半年未進行其他痤瘡瘢痕的治療；④痤瘡瘢痕已穩定 1 年以上。

排除標準：①孕婦和哺乳期婦女；②近期有暴曬史及使用光敏性藥物史的患者；③有系統性疾病史者；④瘢痕體質者及面部患有其他皮膚病者；⑤精神異常者；⑥對治療效果期望過高者；⑦對局部涂抹麻藥過敏者；⑧對異種蛋白過敏者。

中止及退出標準： ①自動提出終止治療的患者；②因故失訪的患者；③違反該研究治療方案的患者；④因不良事件而終止治療者，但需要計入不良事件評估表。

1.2 設 備

治療所采用的設備如下：以色列飛頓閃耀離子束治療儀即plasma離子束（飛頓公司），輸出功率40.68mHz，最大輸出功率150W，治療頭有兩種滾輪式：周長25mm，輪寬10mm，6排像束；固定式：直徑7.0mm，像束點間距1.0mm。2940nm像素激光（飛頓公司），光斑大小7mm×7mm能量密度1000-1600mJ/cm2，中脈寬或長脈寬。

醫用膠原復配型凝膠敷料（膚可新，無錫貝迪生物工程有限公司）。

1.3 方 法

1.3.1 治療方法 所有病例均由同一醫生按照實驗要求進行拍照及記錄各項實驗數據。A、B兩組患者均應用plasma離子束治療，C、D兩組患者均應用2940nm像素激光治療。治療方法如下：①面部清潔；②在相同采光下拍照并收集基本資料；③外涂5%利多卡因乳膏（北京清華紫光制藥廠），厚度≥2mm；④40min后清洗麻藥，局部消毒；⑤Plasma滾動式：略接觸皮膚，與皮膚平行，多個方向滾動；固定式：與皮膚保持1mm間距。設定功率60-70W，每次治療6-8遍。2940nm像素激光7mm×7mm：1400-1600mJ/cm2，中脈寬或長脈寬，3-5遍。

1.3.2 術后處理 A、C兩組：術后即刻給予冷藏（4℃）醫用膠原復配型凝膠敷料外噴治療部位，20min冰袋冷敷，之后每天噴2次，連續外噴2周；B、D兩組：直接20min冰袋冷敷。

A、B、C、D四組均囑咐患者12周內做好防曬，保持創面清潔。

1.4 觀察治療

1.4.1 療效標準[7]A、B、C、D四組患者均在治療后3月進行療效判定。均由同一醫師評定并記錄。痊愈： 瘢痕凹陷修復程度達90%以上；顯效：瘢痕凹陷修復程度達60%～89%，外觀平整，與周圍正常皮膚十分接近，色澤不均明顯減輕；有效：瘢痕改善30%～59%，瘢痕凹凸不平、色澤不均明顯減輕，外觀有一定改善；無效：瘢痕凹陷程度修復不足 30%，外觀無任何變化甚至加重。總有效率 =(痊愈例數顯效例數有效例數) /總例數×100%。

1.4.2 瘢痕權重評分(ECCA)[8]分別于治療前及治療后3月，對A、B、C、D患者進行ECCA評分，評分如下：ECCA得分=a×b。a值為權重，按照瘢痕的性質分類，V形瘢痕（點狀凹陷性瘢痕），直徑＜2 mm，權重15分；U形瘢痕，直徑2-4mm，邊緣銳利，權重20分；M形瘢痕，直徑 ＞4mm，邊緣不規則，權重25分。b值為瘢痕的密集程度，無痕跡0分；少量瘢痕（瘢痕數≤5處）1分；有限量瘢痕（5處＜瘢痕數≤20處）2分；大量瘢痕（瘢痕數＞20處）3分。

1.4.3 術后反應 分別對A、B、C、D四組患者在治療后記錄視覺模擬評分法（VAS）評分、疼痛持續時間、和結痂脫落時間。VAS評分是讓患者根據自我感覺在長度為10cm的橫線上劃記號，橫線的一端為0表示無痛，另一端為10表示劇痛，分值越高表明患者疼痛感越劇烈。由同一醫生對A、B、C、D四組患者進行急性炎癥反應的半定量評分[9]。急性炎癥反應半定量標準：0分：患處無紅斑、水腫、燒灼感；1分：患處無水腫，燒灼感輕微，仍見少許紅斑；2分：患處輕微水腫，燒灼感和紅斑表現明顯；3分：患處水腫、燒灼感和紅斑表現明顯。

1.4.4 不良反應 通過隨訪、查體發現不良反應，記錄并給予處理。不良反應發生率=（不良事件發生率/該組病例數）×100%。

1.5 統計學處理

采用 SPSS 20.0 軟件進行數據處理，計量資料以（± s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 A、B、C、D四組療效比較

治療3月后，A組有效率為93.3%，B組有效率為90%，C組有效率為73.3%，D組有效率為66.7%。A組有效率高于比B組，C組有效率高于D組，但差異無統計學意義。A組有效率顯著高于C組（P＜0.05），B組有效率顯著高于D組（P＜0.05）見表1。

表1 4組患者治療總有效率 [n=30，n (%)]

2.2ECCA評分比較

A、B、C、D四組患者治療前ECCA評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。A、B、C、D四組治療后評分均下降，與治療前相比，差異均有統計學意義（P＞0.05)；A組治療后評分低于B組，C組治療后評分低于D 組，差異均無統計學意義（P＞0.05）；A組治療后評分低于C組，B組治療后評分低于D組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 四組患者治療前后ECCA評分比較 （n=30，x±±s）

2.3 術后反應

A組患者VAS評分、急性炎癥反應的半定量評分低于B組，疼痛持續時間、結痂脫落時間短于B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；C組患者VAS評分、急性炎癥反應的半定量評分低于D組，疼痛持續時間、結痂脫落時間短于D組，差異有統計學意義（P＜0.05）；C組患者VAS評分、急性炎癥反應的半定量評分低于A組，疼痛持續時間、結痂脫落時間短于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；D組患者VAS評分、急性炎癥反應的半定量評分低于B組，疼痛持續時間、結痂脫落時間短于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖1。

2.4 不良反應

治療后的不良反應主要是色素沉著和皮膚敏感。A組患者治療后發生色素沉著1例（3.3%），發生皮膚敏感1例（3.3%）；B組患者治療后發生色素沉著3例（10%），發生皮膚敏感2例（6.67 %）；C組患者治療后未發生色素沉著及皮膚敏感現象；D組患者治療后發生色素沉著1例（3.3%），發生皮膚敏感1例（3.3%）A組患者治療后色素沉著發生率、皮膚敏感發生率均比B組患者低，差異無統計學意義（P＞0.05）；C組患者治療后色素沉著發生率、皮膚敏感發生率均比D組患者低，差異無統計學意義（P＞0.05）；C組患者治療后色素沉著發生率、皮膚敏感發生率均比A組患者低，差異無統計學意義（P＞0.05）；D組患者治療后色素沉著發生率、皮膚敏感發生率均比B組患者低，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

痤瘡瘢痕是一種常見的由嚴重痤瘡愈合后導致的不良結果。痤瘡瘢痕對患者造成了極大困擾。盡管痤瘡瘢痕非常常見，但沒有一種單一有效的治療方式，這給我們醫生提出了一個挑戰[10]。激光治療痤瘡瘢痕取得了可喜的結果，但激光帶來的不良反應也是不容忽視的。

Plasma離子束在治療痤瘡瘢痕方面效果明顯，不良反應相對較少[3]，被醫生和患者認可，其工作原理是：對皮膚表面進行微剝脫，重構皮膚表面；同時加熱真皮組織，刺激產生膠原。2940nm像素激光治療痤瘡瘢痕也是有效的，不良反應輕微[11]，其工作原理是皮膚中的水分子吸收激光能量，使得局部溫度驟升，從而刺激成纖維細胞刺激膠原產生。

ECCA權重評分根據瘢痕的性質和密集程度客觀反應了痤瘡瘢痕嚴重程度，為我們臨床研究提供了便利。本臨床實驗研究結果說明Plasma等離子束及2940nm像素激光治療痤瘡瘢痕均有效，且Plasma等離子束治療效果優于2940nm像素激光。這可能是由于Plasma等離子束治療后引起的組織熱損傷區只有7-10μm，比餌激光（2-5μm）稍厚有關[12]。賈淑青[3]和菲[11]的研究均表明在激光聯合膠原蛋白敷料可以減輕術后反應及不良反應的發生。本實驗也研究發現，患者VAS評分、急性炎癥反應的半定量評分、疼痛持續時間、結痂脫落時間相比較，A組低于B組，C組低于D組，A組高于C組，B組高于D組；差異均有統計學意義（P＜0.05）。這可能與Plasma等離子束治療后熱損傷區厚度大于餌激光熱損傷區厚度相關[12]，熱損失區厚，炎癥反應重，術后不適反應明顯。另外可能是醫用膠原復配型凝膠敷料中的膠原蛋白具有修復表皮細胞和保濕的功能， 同時醫用膠原復配型凝膠敷料中含有多種氨基酸[13]，為修復表皮細胞提供了營養。這使得受損細胞可以快速修復，進而降低了急性炎癥反應的半定量評分及VAS評分、縮短了疼痛持續時間及結痂脫落時間。患者治療后色素沉著發生率、皮膚敏感發生率均比A組低于B組，C組低于D組，C組低于A組，D組低于B組；差異無統計學意義（P＞0.05）。有創激光術后的炎癥反應可引起皮膚中巰基減少，酪氨酸酶活性增高，黑色素合成增加，引起色素沉著。而膠原蛋白的酪氨酸殘基與皮膚中的酪氨酸競爭，抑制了多巴醌的產生，一定程度上阻止了黑色素的產生，減少色素沉著的發生[14]。出現本實驗結果的可能原因是本實驗樣本量較少或者觀察時間較短。相恒芳[15]研究也證實了激光聯合膠原蛋白治療面部痤瘡凹陷性瘢痕能有效修復受損組織，改善炎癥反應情況，促進痂皮脫落。

綜上所述，plasma等離子束及2940nm像素激光治療痤瘡瘢痕均有效，且聯合醫用膠原復配型凝膠敷料后術后不適反應發生率降低，因此plasma等離子束或2940nm像素激光聯合醫用膠原復配型凝膠敷料的治療方案值得推廣。