驚恐障礙神經(jīng)認(rèn)知功能的對(duì)照研究*

鄒志禮,鄧 霞,黃雨蘭,汪瑾宇,周 波

(四川省人民醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)中心，成都 610072)

認(rèn)知功能指人腦處理信息的能力，是通過(guò)分辨、整合信息并加工處理后形成解決問(wèn)題的綜合能力，包括感知、工作記憶、邏輯推理與思維等方面。認(rèn)知功能損害常獨(dú)立于精神疾病的癥狀群之外，并影響疾病預(yù)后。近年來(lái)，精神疾病的認(rèn)知功能損害一直以來(lái)受到學(xué)者的關(guān)注，諸多研究證實(shí)大多精神疾病患者存在認(rèn)知功能損害。既往研究發(fā)現(xiàn)廣泛性焦慮障礙患者存在注意、記憶等認(rèn)知功能的損害[1]。驚恐障礙是焦慮障礙的一種常見(jiàn)類型，是一種以反復(fù)出現(xiàn)心悸、出汗、氣緊、震顫等植物神經(jīng)癥狀，伴強(qiáng)烈的瀕死感或失控感為特征的急性焦慮發(fā)作。驚恐障礙是否存在注意、記憶、執(zhí)行功能等認(rèn)知功能的損害，目前國(guó)內(nèi)相關(guān)研究較少。劍橋神經(jīng)心理自動(dòng)化成套測(cè)試(cambridge neuropsychological test automated battery，CANTAB)是一個(gè)計(jì)算機(jī)化,且不受語(yǔ)言和文化影響的神經(jīng)心理認(rèn)知測(cè)試工具，已廣泛用于神經(jīng)精神疾病的認(rèn)知功能研究。本研究探討驚恐障礙患者是否存在認(rèn)知功能的損害，并進(jìn)一步分析認(rèn)知功能是否與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月至2018年1月在本院心身醫(yī)學(xué)中心門(mén)診及住院部首次診斷為驚恐障礙患者27例為研究組，其中男9例，女18例，年齡(32.04±8.16)歲，教育年限(13.15±3.43)年；對(duì)照組29例來(lái)自同期健康志愿者，其中男13例，女16例，年齡(32.72±9.56)歲，教育年限(14.10±2.81)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合DSM-Ⅳ驚恐障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)受試者均為漢族，年齡18～50歲；(3)右利手，訪談合作、能配合測(cè)試調(diào)查；(4)所有患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合DSM-Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)的心境障礙、精神分裂癥、精神發(fā)育遲滯、譫妄、癡呆、物質(zhì)或藥物依賴者；(2)患有嚴(yán)重心、腦、腎等軀體疾??；(3)入組前3天服用過(guò)苯二氮卓類等藥物。

1.2方法

1.2.1調(diào)查工具 (1)一般情況調(diào)查：包括性別、年齡、民族、教育年限等；(2)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)：包括14個(gè)條目，采用5級(jí)評(píng)分法，按癥狀從無(wú)至重度分為0～4分[2]；(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)：包括17項(xiàng)指標(biāo)，按癥狀從無(wú)至重度分為0～4分[2]；(4)驚恐障礙嚴(yán)重度量表(PDSS)：該量表由7個(gè)條目組成，每個(gè)條目分為4個(gè)等級(jí)。該量表具有較好的信效度，其內(nèi)部一致性系數(shù)為0.83，重測(cè)信度為0.95[3]。

1.2.2神經(jīng)認(rèn)知評(píng)估 由1名研究者完成神經(jīng)認(rèn)知評(píng)估。(1)反應(yīng)時(shí)間是檢測(cè)被試者注意的測(cè)試，測(cè)量參與者對(duì)視覺(jué)目標(biāo)的反應(yīng)速度。反應(yīng)時(shí)間是被試者在一個(gè)單一地點(diǎn)對(duì)刺激的開(kāi)始做出反應(yīng)時(shí)壓力板釋放的速度，而動(dòng)作時(shí)間是被試者在觸碰觸屏上刺激的時(shí)間。兩種結(jié)果都以ms為單位確定，時(shí)間越快結(jié)果越好。(2)停止信號(hào)任務(wù)是執(zhí)行功能中的反應(yīng)抑制測(cè)試，使用階梯函數(shù)評(píng)估停止信號(hào)反應(yīng)時(shí)，以顯示受試者對(duì)強(qiáng)勢(shì)反應(yīng)的抑制能力，其結(jié)果包括非停止信號(hào)下的反應(yīng)時(shí)間，即非停止信號(hào)的任務(wù)下對(duì)箭頭方向做出反應(yīng)的平均反應(yīng)時(shí)，該結(jié)果越小越好；正確停止率為停止信號(hào)任務(wù)中能正確停止的比例，該結(jié)果越大越好。(3)空間工作記憶是檢查被試者的空間信息保持能力和工作記憶，檢測(cè)額葉功能。收集的數(shù)據(jù)主要包括組間搜索錯(cuò)誤和策略分(策略分低表示成績(jī)好)。

2 結(jié) 果

2.1兩組對(duì)象神經(jīng)認(rèn)知情況 研究組患者的HAMA、HAMD、PDSS總分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。在注意測(cè)試方面，研究組患者簡(jiǎn)單反應(yīng)時(shí)間及簡(jiǎn)單動(dòng)作時(shí)間明顯多于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在空間工作記憶及停止信號(hào)任務(wù)測(cè)試方面，二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者神經(jīng)認(rèn)知情況

2.2相關(guān)性分析 驚恐障礙患者注意測(cè)試中的簡(jiǎn)單反應(yīng)時(shí)間與HAMA和PDSS總分呈正相關(guān)(P<0.01)，空間工作記憶中的組間搜索錯(cuò)誤、策略分與HAMD總分呈正相關(guān)(P<0.01)，而其他神經(jīng)認(rèn)知測(cè)試成績(jī)與HAMA、HAMD和PDSS評(píng)分均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 驚恐障礙患者的神經(jīng)認(rèn)知測(cè)試與HAMA、HAMD及PDSS的相關(guān)分析

a:P<0.01

3 討 論

認(rèn)知功能是人體大腦高級(jí)機(jī)能的重要功能之一，包括感覺(jué)、知覺(jué)、注意力、記憶、思維及智能和意識(shí)等復(fù)雜的心理活動(dòng)。驚恐障礙作為焦慮障礙的常見(jiàn)類型，是否存在神經(jīng)認(rèn)知功能的損害目前尚無(wú)確切的一致發(fā)現(xiàn)。注意指意識(shí)對(duì)一定信息或?qū)ο蟮闹赶蚝图械倪^(guò)程，基本特征是選擇性和集中性。本研究發(fā)現(xiàn)，驚恐障礙患者在注意測(cè)試成績(jī)方面的簡(jiǎn)單反應(yīng)時(shí)間及簡(jiǎn)單動(dòng)作時(shí)間明顯多于對(duì)照組，提示驚恐障礙患者可能存在注意方面的損害，這與既往研究結(jié)果較為類似。GORDEEV[4]研究發(fā)現(xiàn)，驚恐障礙患者在注意的選擇和轉(zhuǎn)換性減少，且工作能力及注意的穩(wěn)定性更低。同時(shí)本研究也發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者疾病嚴(yán)重程度越重，注意測(cè)試中的反應(yīng)時(shí)間越長(zhǎng)。一方面可能是由于驚恐障礙患者過(guò)分專注于軀體癥狀，尤其在伴有明顯緊張、擔(dān)心等焦慮癥狀的時(shí)候，對(duì)其他事物存在注意的不集中或存在注意偏向，因此，患者在完成注意測(cè)試任務(wù)時(shí)的反應(yīng)和動(dòng)作時(shí)間更長(zhǎng)。另一方面，許多腦影像學(xué)研究提示驚恐障礙患者腦干、前和中扣帶皮層、腦島、外側(cè)及前額皮質(zhì)的異常激活[5]，這間接反映出患者可能存在注意等認(rèn)知功能的損害。盡管如此，KURT等[6]發(fā)現(xiàn)，驚恐障礙患者與正常對(duì)照組在注意測(cè)試成績(jī)方面無(wú)差異。這可能與選取樣本的大小、測(cè)試工具、疾病的嚴(yán)重程度及當(dāng)時(shí)測(cè)試的情緒狀態(tài)等有關(guān)。

執(zhí)行功能指?jìng)€(gè)體能夠有意圖的計(jì)劃和執(zhí)行一項(xiàng)目標(biāo)的功能，包括思維的靈活性、計(jì)劃、決策、反應(yīng)抑制等多個(gè)方面。本研究并未發(fā)現(xiàn)驚恐障礙在執(zhí)行功能測(cè)試成績(jī)方面與對(duì)照組存在差異。說(shuō)明驚恐障礙患者對(duì)不適當(dāng)反應(yīng)的抑制能力不受影響，目前諸多研究均一致發(fā)現(xiàn)驚恐障礙在執(zhí)行功能方面并未存在損害。先前學(xué)者采用CANTAB測(cè)試發(fā)現(xiàn)，驚恐障礙患者在執(zhí)行功能中的決策成績(jī)與對(duì)照組無(wú)差異[7]。KURT等[6]通過(guò)威斯康星對(duì)15例驚恐障礙患者進(jìn)行測(cè)試，也未發(fā)現(xiàn)在執(zhí)行功能方面與對(duì)照組存在差異。目前較為一致的結(jié)果也許與樣本量相對(duì)較小有關(guān)；另外，執(zhí)行功能障礙并非特異性，存在于其他多種精神疾患，同時(shí)也受年齡、受教育程度、疾病的嚴(yán)重程度及伴發(fā)疾病等因素的影響。

空間工作記憶是對(duì)空間信息暫時(shí)地保存,它只保存物體所在的位置和順序,不涉及物體的具體屬性，與前額葉及頂葉功能有關(guān)。BOLDRINI等[8]發(fā)現(xiàn)伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙患者空間記憶較對(duì)照組差，另一項(xiàng)研究顯示驚恐障礙患者和其一級(jí)親屬在工作記憶方面均較對(duì)照組差[9]。既往神經(jīng)影像學(xué)研究提示驚恐障礙患者存在前額葉皮層過(guò)度激活[10]，從已有影像學(xué)的研究推測(cè)患者可能存在空間工作記憶的損害。然而本研究在空間工作記憶方面并未發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者與正常對(duì)照組之間存在差異,既往也有研究未發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者在空間工作記憶方面受損[11-12]。這些不一致的結(jié)果可能與測(cè)試工具及沒(méi)有區(qū)分是否伴有廣場(chǎng)恐怖等因素有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)空間工作記憶的測(cè)試成績(jī)與患者抑郁的嚴(yán)重程度相關(guān)，說(shuō)明抑郁程度越重其成績(jī)?cè)讲睢Ｓ醒芯堪l(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在空間工作記憶的損害，且與抑郁嚴(yán)重程度相關(guān)[13]。另外，既往研究發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者存在較高的沖動(dòng)性，并發(fā)現(xiàn)沖動(dòng)性與空間工作記憶的測(cè)試成績(jī)相關(guān)[14]。由此可見(jiàn)，空間工作記憶可能還與抑郁的程度、沖動(dòng)性等多種因素有關(guān)，這也許可以部分解釋當(dāng)前諸多不一致的研究結(jié)果。

綜上所述，本研究盡管樣本量較小，但仍發(fā)現(xiàn)驚恐障礙患者在注意測(cè)試方面較對(duì)照組差，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)其測(cè)試成績(jī)與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。未來(lái)需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，盡可能地排除混雜因素，結(jié)合腦影像及遺傳學(xué)研究，較全面地探討驚恐障礙認(rèn)知功能的損害情況。