阿司匹林聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療腦血栓的療效及安全性觀察

董春霞，金 善

［作者單位］250031山東濟南，解放軍第九六○醫(yī)院神經(jīng)內科（董春霞，金善）

腦血栓是一種臨床常見腦血管疾病，其致殘率高、病死率高，且發(fā)生人群主要為中老年患者［1］。腦血栓治療的代表性藥物包括阿司匹林、氯吡格雷等［2］。CHANCE研究［3］首次證實了阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性非致殘性缺血性腦血管病明顯獲益，且不增加出血風險。筆者為進一步驗證上述藥物聯(lián)合治療腦血栓的效果，對所在醫(yī)院2016年—2017年收治的腦血栓患者進行阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合治療，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016-01-22—2017-05-01在筆者所在醫(yī)院進行治療的腦血栓患者200例。納入標準：（1）年齡 40～70 歲；（2）存在動脈粥樣硬化危險因素，并符合腦血栓診斷標準；（3）腦血栓患者及其家屬知情同意。排除標準：（1）已給予靜脈溶栓、動脈溶栓和（或）機械取栓治療的患者；（2）存在嚴重的心臟、腎臟疾病、生命體征不穩(wěn)及意識障礙患者；（3）近半年有腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、外傷性腦出血及其他臟器出血者；（4）對于該次研究使用的阿司匹林、氯吡格雷等藥物存在過敏或使用禁忌者；（5）依從性差，不能夠配合完成此次研究者。按照“隨機數(shù)字表法”分為觀察組和對照組各100例。觀察組男48例，女52例；年齡45～66歲，平均（58.72±10.57）歲。 對照組男 44例，女 56 例；年齡47～65 歲，平均（58.64±10.86）歲。 兩組患者性別、年齡，結果無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對于兩組患者，常規(guī)給予相同的改善循環(huán)、清除氧自由基、神經(jīng)保護劑及調控血壓、血糖等治療。對照組給予進口阿司匹林腸溶片（德國拜耳）100 mg，口服1次/d，治療時間3個月。觀察組給予進口阿司匹林腸溶片（德國拜耳）+硫酸氫氯吡格雷片（商品名：波立維，杭州賽諾菲），該組腦血栓患者的阿司匹林用藥方案和對照組相同，氯吡格雷75 mg，1 次/d，治療時間 14 d。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 觀察指標 （1）記錄美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，分數(shù)越低，說明腦血栓患者的神經(jīng)功能缺失程度越低。（2）測評2組治療90 d 后的改良 Rankin 量表評分（mRS）情況［4］。 （3）統(tǒng)計療效指標。（4）記錄2組不同方案用藥產(chǎn)生的不良反應，包括：上消化道出血、肉眼血尿、黑便等。

1.3.2 判定標準 腦血栓患者治療效果的判定，按照第五屆全國腦血管病會議制定的療效標準并結合神經(jīng)功能缺損評分進行評定［5］：（1）功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級為基本痊愈。（2）功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級為顯效。（3）功能缺損評分減少 18%～45%為有效。（4）癥狀與治療前相比無任何改善，功能缺損評分的減少幅度不足18%為無效。腦血栓患者單組的總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理 用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（x±s）表示，2 組的 NIHSS 評分均值、mRS評分的均值比較采用t檢驗；計數(shù)資料以“%”表示，2組的治療有效率、不良反應發(fā)生率比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者NIHSS評分對比 觀察組腦血栓患者的治療前NIHSS評分（8.52±0.71）分和對照組的（8.35±0.48）分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

觀察組腦血栓患者從治療1周開始，直至第4周，其 NIHSS評分逐步下降，最終至（3.01±1.32）分，明顯低于對照組同期結果，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 2組患者mRS評分對比 觀察組腦血栓患者的 mRS 評分（1.42±0.95）分，低于對照組的（1.89±1.34）分，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組腦血栓患者的療效指標比較 隨訪90 d后，觀察組100例中有效58例，好轉34例，無效8例，總有效率92.00%；對照組100例中有效26例，好轉46例，無效28例，總有效率72.00%。兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 2組腦血栓患者的不良反應指標比較 觀察組不良反應發(fā)生率為14.00%，其中上消化道出血6例，肉眼血尿8例；對照組不良反應發(fā)生率為16.00%，其中上消化道出血4例，肉眼血尿10例，黑便2例。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 2組腦血栓患者治療前及治療后不同時點NIHSS評分比較（分）

3 討論

腦血栓是由于腦動脈存在異常，導致血液循環(huán)發(fā)生障礙［6］，當血管內皮損傷后，內皮下膠原暴露，在炎性細胞趨化、黏附及細胞因子作用下，血小板黏附在破裂處，黏附后血小板活化，釋放血栓素A2（TXA2）、腺苷二磷酸（ADP）、凝血酶等，使血小板聚集，并與纖維蛋白交聯(lián)，最終形成血栓。其治療以抗血小板聚集、減少斑塊形成為主，以促進患者腦部的血液流通，緩解其臨床癥狀。該研究中，在阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板聚集治療后，腦血栓患者的NIHSS評分指標、mRS評分指標改善效果及療效指標非常理想。

阿司匹林是最常用的抗血小板聚集藥物，其通過抑制環(huán)氧合酶-1、抑制血栓素產(chǎn)生而不可逆地抑制血小板的聚集［7］，通過該項機制，阿司匹林在用藥后能夠同時降低斑塊和動脈血管粥樣硬化的形成，增加其血流量，減少血液停滯的發(fā)生概率，從而改善患者的神經(jīng)缺損情況。但臨床上要注意阿司匹林抵抗的發(fā)生，有些患者規(guī)律服用阿司匹林仍反復發(fā)生腦血栓，可能與P2Y12及GPIIb/IIIa基因多態(tài)性有關［8］。

氯吡格雷屬于血小板聚集抑制藥，其通過和血小板膜表面的ADP受體進行結合，從而對糖蛋白GPIIb/IIIa受體、纖維蛋白原的結合進行良好地阻止，最終發(fā)揮有效抗血小板聚集效果，且有臨床資料顯示，氯吡格雷應用于腦血栓患者的溶栓治療之前，能夠有效改善溶栓狀況，保證臨床治療效果和安全性。

2012 年 GEEGANAGE 等［9］認為，與阿司匹林單藥相比較，雙聯(lián)抗血小板聚集治療更能降低腦卒中死亡事件風險。隨后2013年國內王擁軍［3］牽頭的CHANCE研究進一步證實了對于急性非致殘性缺血性腦血管病，采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的雙抗治療患者獲益更為顯著。

筆者研究發(fā)現(xiàn)，在增加氯吡格雷用藥后，患者的神經(jīng)功能改善情況較單一用藥效果更好，這說明氯吡格雷的溶栓改善作用佳，不僅能達到理想的治療目的，同時還可保障安全。與武鐘毅等［10］的研究結果一致。

由于該研究所選例數(shù)有限，其他變量資料考慮欠周全，今后在臨床工作還需進一步大樣本研究，以制定更有利于患者的治療方案。